Ц-реактивен протеин како маркер PZ - Pharmazeutische Zeitung

Познато е дека пушењето, хипертензијата, хиперлипидемијата, дијабетисот и дебелината го зголемуваат ризикот од срцеви и мозочни удари. Се зголемува свеста за Ц-реактивниот протеин (ЦРП) како маркер на воспаление, што во студиите е во корелација со кардиоваскуларниот ризик, но сам по себе е токсичен за клетките.

Помина времето кога атеросклерозата се сфаќаше како чисто механичко стеснување на крвните садови предизвикано од липиди и липопротеини. Сликата за патофизиологијата се смени фундаментално. Атеросклерозата се карактеризира не само со опасно формирање и прекин на плаки, туку и со комплексен субклинички воспалителен процес (1). Добро познатите кардиоваскуларни фактори на ризик, како што се хипертензија, пушење и дијабетес тип 2, го одржуваат воспалението стимулирајќи лачење на проинфламаторни цитокини, како што се факторот на некроза на туморот алфа (TNF α), интерлеукин 1 и 6. Индуцирана е реакција на акутната фаза во црниот дроб, се ослободуваат адхезивни молекули, протеини од термички шок и други медијатори од ендотелните и другите клетки. Еден од најважните маркери на воспаление е Ц-реактивниот протеин (ЦРП), кој може да се открие во серумот со употреба на високо чувствителни аналитички методи во многу ниски концентрации (види рамка).

Маркер на воспаление CRP Ц-реактивниот протеин првенствено се произведува во црниот дроб и евентуално во атеросклеротични плаки. CRP се состои од пет идентични полипептидни единици со молекуларна тежина од 21 kDa секоја, кои се распоредени во прстен. Како класичен протеин на акутна фаза, тој е високо чувствителен маркер на воспаление што може многу брзо да се зголеми за фактор од 1.000 до 10.000 како одговор на акутна повреда, инфекција или други про-воспалителни стимули. Полуживотот во плазмата е релативно постојан на 19 часа. CRP може да се измери многу прецизно во серумот или плазмата.

Бидејќи вредностите под 5 mg/l претходно се сметаа за клинички ирелевантни, сега вредностите под 1 mg/l се класифицирани како знак на низок кардиоваскуларен ризик. Од 2 до 3 мг/л претпоставува воспаление во телото, повисоките вредности укажуваат на јасно зголемен кардиоваскуларен ризик. Од 7 до 10 mg/l, лекарот треба да бара не-кардиоваскуларен извор на воспаление.

Маснотиите како ендокрин орган

Не само пушењето, дијабетесот, хипертензијата и хиперлипидемијата, туку и прекумерната тежина се поврзани со зголемени вредности на CRP. Масното ткиво, кое долго време се сметаше за складирање на чиста енергија, лачи голем број медијатори. „Маснотии во стомакот“ е хормонално активен и затоа е потенцијално опасен, додека сланината на колковите не влијае на кардиоваскуларниот ризик. Карстен Цапе од Берлинскиот харит пред новинарите во Минхен. Дебелината и индексот на телесна маса се во корелација со нивото на ЦРП.

Сега се познати повеќе од 100 производи за лачење на адипокини, вклучувајќи инсулин-фактор на раст, аполипопротеин Е, TNF α, интерлеукини, простагландини, лептин и инхибитор на активирач на плазминоген-1 (2). Многу медијатори предизвикуваат субклиничко хронично воспаление, го нарушуваат дејството на инсулин, ја стимулираат липолизата или промовираат агрегација на тромбоцити. Покрај тоа, моноцитите и макрофагите се акумулираат во масното ткиво во случај на дебелина и произведуваат изобилство на про-воспалителни протеини. Спротивно на тоа, плазматските нивоа на антиатеросклеротичен адипонектин, кои се синтетизираат исклучиво од масни клетки, се пониски кај дебелите луѓе отколку кај слабите луѓе.

Ангиотензиноген, кој исто така се произведува од масно ткиво, и неговиот производ на распаѓање, ангиотензин II, исто така, се вклучени во воспалителниот процес. Ангиотензин II беше идентификуван како моќен ендоген вазоконстриктор пред многу години; неговата блокада се смета за важна медицинска почетна точка за хипертензија. Покрај тоа, ангиотензин II промовира формирање на проинфламаторни цитокини. „Ангиотензин дејствува како цитокин што предизвикува воспаление“, резимира Цопе.

Самиот маркер CRP е токсичен

Со хронично воспаление во телото, протеините на маркерот исто така се зголемуваат. Високо чувствителниот CRP (hsCRP) корелираше добро во студиите со кардиоваскуларниот ризик, на пример, појава на ангина пекторис или миокарден инфаркт. Пациентите чија вредност беше во горната третина од дистрибуцијата (над 3 mg/l) имаа повеќе од двојно поголем ризик од коронарни настани од луѓето со вредности во долната третина (под 1 mg/l). Вредностите над 3 mg/l веќе се сметаат за област со висок ризик. Прогностичкото значење се зголеми кога се разгледува hsCRP заедно со количникот на триглицериди и HDL холестерол (како мерка за нарушување на липидниот метаболизам) (3).

Сепак, тестовите имаат еден недостаток: ЦРП се формира во сите воспаленија. Затоа, маркерот не може да се користи кај пациенти со хронични воспалителни болести, на пример, ревматоиден артритис. Дури и со акутни инфекции, вредноста вртоглаво се зголемува.

Покрај тоа, се чини дека протеинот не е чист маркер, туку е вклучен во самиот атеротромботски процес. ЦРП има токсичен ефект врз клетките и ин витро убиените ендотелијални прогениторни клетки (прогениторни клетки), кои се неопходни за санација на оштетениот ендотел, објави Цапе.

Слабејте и вежбајте повеќе

Без оглед на тоа дали атеросклерозата првенствено се припишува на масни наслаги во крвните садови или воспалителни процеси: последиците за пациентот остануваат исти. Слабејте, движете се повеќе и престанете да пушите е мотото. Секој кој значително се намалува секрецијата на адипокин и, како резултат, хроничното воспаление во ткивото.

Бидејќи ова е незгодно, многу луѓе ќе продолжат да ги насочуваат своите надежи кон фармацевтски производи во иднина. Бројни супстанции кои интервенираат во каскадата на ренин-ангиотензин не само што го намалуваат крвниот притисок, туку и пониско ниво на воспалителни медијатори. Истото важи и за лекови за намалување на липидите. Терапијата со ACE инхибитори, АТ1 антагонисти (сартани), статини, ацетилсалицилна киселина и клопидогрел ги намали вредностите на CRP. Долгорочните студии со тврди крајни точки допрва треба да докажат дали ова всушност го намалува кардиоваскуларниот ризик на пациентот.

Koenig, W., et al., Атеросклерозата како воспалителен процес. Германски медицински журнал 100, број 3 (2003) A117-A126.
Скурк, Т., Хаунер, Х., Од складирање на енергија до ендокрин орган. Минх. Мед. Всхр. 147, бр. 4 (2005) 61-63.
Коениг, В., и сор., Систематско воспаление и ризик за коронарна срцева болест: Резултати од студијата за колектика Моника/Кора-Аугсбург. Здравствена заштита 67 (2005) 62-67 (публикација преку Интернет).