Медицински кортизол во урина
Кортизолот е најважниот глукокортикоиден хормон и има важна улога во метаболизмот на јаглени хидрати и во реакцијата на организмот на стресот.
Синтезата на кортизол е регулирана од адренокортикотропен хормон (АЦТХ) излачен од аденохипофизата како одговор на хипоталамусната секреција на ЦРХ (хормон што ослободува кортикотропин).
Серумскиот кортизол, пак, ја инхибира синтезата на CRH и ACTH. Овој механизам за негативни повратни информации саморегулира плазматска концентрација на кортизол и ја формира хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска (1).
Кората на надбубрежната жлезда има три различни области: гломеруларна област - одговорна за лачење на минералокортикоидни хормони (алдостерон), фасцикулирана област - одговорна за лачење на глукокортикоидни хормони (кортизол) и ретикуларна област - одговорна за лачење на сексуални стероидни хормони (дехидроепиаандростерон сулфат и андрогени).
Користејќи холестерол (ЛДЛ-холестерол) како претходник молекула, надбубрежниот кортекс е специјализиран за ексклузивна синтеза на стероидни хормони.
Ензимите кои ги катализираат трите синтетички патишта припаѓаат на четири главни категории: хидроксилази, дехидрогенази, дезмолази и изомерази.
Од клиничка гледна точка, групата хидроксилаза е најважна од нив, бидејќи повеќето вродени дефекти во синтезата на стероиди се должат на недостатоци на овие ензими (1).
Глукокортикоидите се врзуваат за специфични рецептори присутни во сите клетки на телото и влијаат на нивната енергетска рамнотежа.
И во мирување и за време на стрес, преку лачење на глукокортикоиди, тие ја одржуваат кардиоваскуларната, метаболичката и имунолошката хомеостаза на организмот (2).
Кортизолот ги има следниве биолошки ефекти:
• го зголемува катаболизмот на протеините,
• ја стимулира глуконеогенезата (ја зголемува концентрацијата на глукоза, ја намалува толеранцијата на глукоза, ја зголемува хепаталниот гликоген, ја зголемува хепаталната гликогенолиза, ја намалува употребата на периферната гликоза)
• ја намалува синтезата на сулфат-киселински мукополисахариди
• ја инхибира функцијата на остеобластите
• ја зголемува синтезата и прераспределбата на липидите
• ткивни и клеточни ефекти: антиинфламаторно, лимфопенично, еозинопенско, ја зголемува еритропоезата, ја менува клеточната пропустливост со намалување на пропустливоста на вода, ја зголемува гастричната секреција на хлороводородна киселина и пепсин
Големо влијание врз концентрацијата на кортизол во плазмата е деноноќниот ритам на секреција на ACTH наметнат од деноноќниот ритам на ослободување на хипоталамусот на CRH.
Максималните концентрации се наутро (помеѓу 4 и 8 часот наутро), а минималните навечер (23 часот) (3 часот). Функционални тестови може да се извршат за стимулирање или потиснување на секрецијата на кортизон. Тестот за супресија на дексаметазон (со 2 варијанти: 1 мг или 8 мг) се користи за проценка на причината за покачен базален кортизол.
Тест за стимулација на кортрозин (синтетички ACTH) открива надбубрежна инсуфициенција.
Околу 90% од плазматскиот кортизол е врзан за протеини; 10% -20% е слабо врзан за албумин, а остатокот за гликопротеин, транскортин (глобулин што го врзува кортизолот, ЦБГ). Останатите 10% од кортизолот циркулира слободно, неограничен.
Слободниот дел се смета за биолошки активен, а врзаниот кортизол е метаболички инертен, веројатно служи како слободен резерват на кортизол.
Во исто време, врзувачките протеини ја штитат молекулата на кортизол од литичкото дејство на црниот дроб и спречуваат гломеруларна филтрација (1).
CBG се зголемува под влијание на естроген. Така, нивото на кортизол во плазмата е повисоко кај жените за време на бременоста и кај оние кои се подложени на терапија со естроген (3).
Кушингов синдром (ендоген, не егзоген, лек) е резултат на хиперсекреција на кортизол како резултат на примарно нарушување на надбубрежната жлезда (аденом, аденокарцином или нодуларна хиперплазија) или вишок на ACTH (како резултат на тумор на хипофизата или извори ектопична синтеза).
Кушингов синдром зависен од АЦТХ како резултат на кортикотропен аденом на хипофизата е најчестиот подтип на хиперкортицизам и е најчест кај жени на возраст од 3-5 години.
Почетокот е подмолен и обично трае 2-5 години до дијагностицирање (3); обично се поврзува со хиперандрогенизам.
Најчесто, клиничката дијагноза на Кушингов синдром е тешка затоа што многу симптоми, како летаргија, депресија, дебелина, хипертензија, хирзутизам и нарушувања на менструацијата, се чести кај општата популација.
Клиничките карактеристики се многу зависни од основната причина за хиперкортицизам; Дебелината и зголемувањето на телесната тежина се најчестите знаци.
Распределбата на масното ткиво кај Кушингов синдром е карактеристична: зголемена висцерална масноста што предизвикува дебелеење во трупот, таложење маснотии во образите и храмовите со појава на лице на „полна месечина“, таложење на дорцервикална маснотија („врат на бик“).
Други придружни знаци се: проксимална миопатија, остеопороза, тенка кожа и модринки. Остеопорозата се јавува кај 50% од возрасните пациенти и може да се докаже со остеодезитометрија или историја на фрактури, особено на 'рбетниот.
Бидејќи поткожното масно ткиво е исто така намалено, пациентите лесно развиваат модринки кои можат погрешно да се протолкуваат како сенилна пурпура или нарушувања на коагулацијата.
Стриите, пурпурните ленти на кожата со дијаметар од околу 1 см, се патогномоничен знак за Кушингов синдром; тие се јавуваат често на стомакот, бутовите, градите и рацете. Често се појавуваат габични инфекции во форма на тинеа версиколор (на градите) или онихомикоза (на ноктите).
Хиперпигментација на кожата е почеста кај ектопичен Кушингов синдром (често секундарен на мали клетки на рак на белите дробови) (2).
Зголемена секреција на кортизол во отсуство на клинички манифестации на хиперкортицизам (псевдо-Кушингов синдром) може да се појави во одредени состојби: депресија, алкохолизам, анорексија нервоза; во овие ситуации постои хиперактивност на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска слична на Кушинговиот синдром (3).
Во нормални услови, 10% од плазматскиот кортизол е бесплатен, без протеини и биолошки активен.
Неврзаниот кортизол се филтрира во бубрезите, повеќето се апсорбираат во бубрежните тубули, а останатите се излачуваат непроменети. Во Кушингов синдром, зголемената секреција на кортизол доведува до презаситеност на капацитетот за врзување на ЦБГ, што резултира со зголемување на слободниот уринарен кортизол.
Така, дозирањето на слободен уринарен кортизол во 24-часовна урина обезбедува интегрирани информации за лачењето на кортизол, елиминирајќи ги неговите варијации во денот.
Во студија на 146 пациенти дијагностицирани со Кушингов синдром, 24-часовно бесплатно дозирање кортизол во урина покажа 95% чувствителност. .
Сепак, во серијата, 11% од пациентите имале барем една од четирите нормални уринарни определувања, што ја потврдува потребата за повеќекратно тестирање на примероци.
Покрај тоа, овие разлики се случија кај пациенти со флоридни симптоми, што покренува некои проблеми за случаи со помалку очигледни симптоми.
Сепак, слободното дозирање на кортизол во урината е неинвазивен метод што се користи при скрининг на пациенти со хиперкортицизам. (2)
Бесплатно уринарно дозирање кортизол во урина 24 часа на ден се препорачува кај скрининг на пациенти со симптоми кои укажуваат на Кушингов синдром.
Зголемената вредност на слободен уринарен кортизол ја потврдува дијагнозата на Кушингов синдром.
Стресот и употребата на глукокортикоиди можат да влијаат на уринарната концентрација на слободен кортизол.
Вредноста на концентрацијата на слободен урина во кортизол зависи од точноста на собирањето урина за 24 часа и неговиот волумен.