Цревна бактериска нерамнотежа и карцином - Рак 360
Цревна бактериска нерамнотежа и ризик од карцином - дали постои врска помеѓу оштетувањето на микробиомот и развојот на одредени форми на рак? Кои се основните причини?
Што е микробиом?
Микробиомот влијае на многу медицински состојби и се чини дека е исто така вклучен во развојот на рак. Некои податоци сугерираат дека регулацијата на цревниот микробиом може да влијае на одговорите на многу форми на терапија со карцином. Исто така е важно да се разберат факторите кои влијаат на стратегиите за регулирање на цревниот микробиом и микробиомот за да се зголемат терапевтските одговори.
Гастроинтестиналниот тракт, кој вклучува уста, хранопровод, желудник и црева - е домаќин на милијарди микроорганизми, вклучително и бактерии. Овие микроби извршуваат различни функции кои се неопходни за здравјето, како што се одржување на внатрешната обвивка на цревата, обезбедување хранливи материи како витамини и заштита од патогени микроорганизми. Исто така, игра клучна улога во правилното функционирање на имунолошки систем. Нарушувањето на рамнотежата на овие бактерии може да доведе до широк спектар на здравствени проблеми, вклучувајќи алергии., нервозно дебело црево и чиреви.
Микробиомот и човечкото тело
Многу микроорганизми почнуваат да „живеат“ во човечкото тело веднаш по раѓањето. Тие колонизираат области директно изложени на околината, како што се респираторниот тракт (најчесто носот), кожата (особено мукозните мембрани), уринарниот тракт и дигестивниот тракт (особено дебелото црево и устата).
Општо, овие микроорганизми живеат во реципрочни односи со човечкото тело (домаќин) каде и двајцата имаат корист. Сепак, оваа врска може да стане и негативна ако микроорганизмите имаат корист на сметка на домаќинот. Кога овие микроорганизми се погодени од околината, како на пример прекумерна употреба на антибиотици, промени во исхраната или ако нови патогени организми го напаѓаат телото, оваа позитивна врска станува негативна.
Потрошувачката на здрава храна го зголемува нивото на корисни бактерии во цревата кои произведуваат антиинфламаторни молекули. Примери се екстра девствено маслиново масло, рибини масла и мешунки кои содржат елагитанини. Од друга страна, доколку се конзумира нездрава храна, тие ги хранат бактериите кои произведуваат воспалителни молекули и го зголемуваат ризикот од болести.
Fusobacterium nucleatum, одредени видови на E. coli и Streptococcus gallolyticus, како и заедници на бактерии кои се акумулираат за да формираат слоеви во цревата, наречени 'биофилм", Може да го зголеми ризикот од рак.
Цревна бактериска нерамнотежа и рак
Хипократ тврди дека „болести започнуваат во цревата" Последователното истражување ја поддржа врската помеѓу дисбалансот на цревната флора и појавата на многу болести, вклучувајќи рак.
За да се стимулира имунолошкиот систем за да се спречи ракот, тоа е од суштинско значење регулација на цревната микрофлора. Стимулацијата на корисни цревни бактерии може да ги поддржи резултатите од имунотерапија со забавување на развојот на клетките на ракот. Некои истражувања исто така сугерираат дека здравата флора на цревата е директно поврзана со ефикасноста имунотерапија.
Човечкиот микробиом е мрежа што содржи бројни микроорганизми кои живеат во и на телото. Тие се составени од корисни бактерии, габи, вируси и бактерии. Овие микроорганизми ни требаат за да преживееме. Врската помеѓу нив и организмот домаќин се нарекува симбиоза. Антибиотиците ја нарушуваат оваа врска на начин сличен на тоа како хемотерапијата влијае на човечкото тело. Хемотерапијата влијае на совршено здрави, неканцерогени клетки во телото заедно со клетките на ракот. Слично на тоа, антибиотиците ги убиваат сите бактерии (и лоши и добри).
Микробиом и карцином на дебелото црево
Колоректален карцином тоа е трета најчеста форма на рак. Технологиите како што е секвенционирањето на метагеномот овозможија да се разбере врската помеѓу микробиомот и карциномот на дебелото црево. Микроорганизмите живеат на различни локации во цревата, вклучително и асцендентното црево, дисталниот колон, проксималниот илеум и јејунумот. Тие играат клучна улога во одржувањето на оптималното функционирање. Оваа природна флора помага при варење на храната, витаминска биосинтеза и заштита од патогени микроорганизми.
дисбиоза тоа е состојба кога овие микроорганизми стануваат неурамнотежени во цревата. Цревната бактериска нерамнотежа е поврзана со зголемен ризик од карцином на дебелото црево. Ризикот од колоректален карцином е стимулиран од бактерија позната како Fusobacterium nucleatum. Оваа бактерија е одговорна за активирање на сигнален пат, особено со намалување на имунитетот, што доведува до раст и развој на клетките на туморот. Ешерихија коли (E. coli) е уште еден микроб што се наоѓа во цревниот микробиом. Се сугерира дека патолошкиот вид на E. coli игра клучна улога во активирањето на колоректален карцином. E. coli може да предизвика воспаление и се чини дека ослободува одредени хемикалии, како што се токсин што ослободува цитолетал (CDT) и фактор на цитотоксична некроза (CNF), што може да предизвика карциногенеза.
Bacteroides fragilis (B. fragilis) има две главни форми - нетоксигено B. fragilis (NTBF) и ентеротоксигено B. fragilis (ETBF). ETBF е одговорен за зголемување на ризикот од карцином на дебелото црево. ЕТБФ инфекцијата го зголемува нивото на Т-помошник 17 (Th17) и Т (Treg) клетки, што промовира раст и развој на туморот. Бифидобактериум се чини дека е заштитен кај колоректален карцином. Ја намалува активноста на бета-глукуронидазата, а во случај на колоректален карцином се чини дека овие вредности се значително намалени. Исто така, откриено е дека лактобацилусот е корисен во намалувањето на ризикот од карцином на дебелото црево. Произведува млечна киселина и го намалува воспалението.
Микробиом - како тоа влијае на рак на дојка и рак на ендометриум?
Истражувањата сугерираат дека постои разлика помеѓу бактериите присутни во градите на жени со рак на дојка и оние без болести. Ако рак на ендометриумот, беа забележани слични резултати кои покажуваат дека микробиомот во вагиналното опкружување на жени со рак на ендометриумот е различен од микробиомот во вагиналното опкружување на здрави жени.
Рак на панкреасот и здравје на дебелото црево
Пародонтот може да биде поврзан со карциноми и други болести. Се чини дека бактериите се акумулираат на забите и, доколку не се отстранат или избришат, можат да стигнат до работ на непцата и крвотокот, каде крварењето на непцата станува проблем. Истражувањата сугерираат дека луѓето чиј орален микробиом содржи Порфиромонас гингивалс имаат 50% поголем ризик од развој рак на панкреасот од оние чиј микробиом не содржи бактерии. Слично на тоа, луѓето со орален микробиом кој содржи Агрегатибактер актиномицетекомитани имаат до 50% поголема веројатност да развијат болест. Овие две бактерии се поврзани со периодонтитис и воспаление на непцата.
Цревни бактериски дисбаланс и рак на простата
Рак на простата честопати е поврзана со воспаление. Лабораториски студии сугерираат дека високи нивоа на Faecalibacterium praunitzii и Eubacterium rectalie, preucm и Bacteriodes massiliensis се наоѓаат во поголеми количини кај туморите.
Рак на желудник и нерамнотежа на цревни бактерии
Вишокот на бактерија наречена Helicobacter pylori е поврзан со чиреви на желудник, гастричен рефлукс и рак на желудник. За H. pylori се вели дека произведува алкален агенс кој ја неутрализира желудочната киселина и влијае на функцијата на имунолошкиот систем. IARC ја класифицираше бактеријата како канцероген. Бактеријата може да го ослабне телото на неколку начини - од мигрена до недостаток на Б-12.
Улогата на човечкиот микробиом во имунотерапија
Имунотерапијата станува модерна алатка во третманот на рак, каде што се зајакнува природниот имунитет за борба против болеста, а улогата на микрониомот станува ветувачка алатка за поддршка на имунотерапија. Видот и разновидноста на бактериите во цревата може да имаат голем ефект врз резултатите од имунотерапија. Студиите сугерираат дека луѓето кои имале висок сооднос на корисни бактерии имаат поголема веројатност да одговорат на овие лекови во споредба со оние со помалку корисни бактерии и повеќе штетни бактерии.
Исто така, се чини дека манипулацијата со микробиомот кај пациенти кои се помалку приемчиви на имунотерапија има придобивки. Откако микрофлората е регулирана и заменета со корисни бактерии, имунолошкиот систем станува поприемлив во препознавањето на туморите. Позитивната микрофлора исто така има способност да го промени целокупниот одговор на лековите за имунотерапија.
Врската мозок-микробиом
Неговиот втор мозок ентеричен нервен систем (ENS) е оној што го регулира варењето на храната. Се состои од 200-600 милиони нервни клетки и ја регулира дигестивната активност, независна од централниот нервен систем. Тоа ни овозможува да знаеме кога сме гладни или сити, и кога храната не се толерира. Работи со сложениот екосистем на микробиомот на цревата - познат како микробиом на цревата - кој е во непосредна близина на вториот мозок. Се верува дека интеракциите помеѓу ентеричниот нервен систем и цревниот микробиом може да резултираат во комуникација или врска помеѓу мозокот и цревата.
Се чини дека микробиомот може да влијае на расположението и однесувањето. Нивоа на невротрансмитери исто така серотонин - за кои е познато дека ја регулираат вознемиреноста, среќата и расположението - можат да бидат под влијание на цревниот микробиом на организмот. Покрај тоа, се чини дека цревниот микробиом може директно да произведе невротрансмитери, хемиски гласници кои пренесуваат сигнали помеѓу синапсите во мозокот и нервниот систем.
Како знаете дали микробиомот на цревата е засегнат?
Најчестите симптоми на оштетување на цревниот микробиом се надуеност, надуеност после јадење, проблеми со кожата, егзема, акни, алергии, ноќно потење, дијареја, запек, проблеми со цревниот транзит, грчеви во стомакот, лош здив, чиреви на устата, замор итн. Други манифестации може да бидат чести настинки, потешки за лекување на лезии, чести инфекции, постојана болка итн.
Општо, штетата на микробиомот се должи на прекумерната администрација на одредени лекови - особено инхибитори на протонска пумпа и антибиотици. Други причини може да бидат слаба исхрана, зголемена потрошувачка на гликоза, фруктоза, лактоза, како и зголемена киселост на цревата преку консумација на алкохол, пушење, стрес итн. Нерамнотежата на цревната флора може да биде предизвикана и од одредени паразити.
Користена литература:
(1) Микробиомот, врска: https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/microbiome/
(2) Човечкиот микробиом, врска: https://depts.washington.edu/ceeh/downloads/FF_Microbiome.pdf
(3) Како микробиомот може да биде клучот за нов третман на рак, линк: https://www.smithsonianmag.com/science-nature/how-microbiome-could-be-key-new-cancer-treatments-180971589/
(4) Цревниот микробиом и карциномот на дебелото црево: преглед на патогенезата на бактериите, врска: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6087872/
(5) Микробиомот и ракот: за што се работи оваа врева?, Линк?: Https://www.cancerresearchuk.org/funding-for-researchers/research-features/2017-06-13-the-microbiome-and- рак - за што се работи
За авторот
Манкас Малина
Дипломиран на Факултетот за медицинско биоинженерство - Универзитет за медицина и фармација во Јаси, и магистрирал на клиничко биоинженерство.