Дебелина и имунитет - списание Галенус
Дебелината и метаболниот синдром (МС) се карактеризираат со длабоки нарушувања на хомеостазата на телото. Еден од негативно погодените оддели е оној на имунолошката одбрана, кој има недостаток. Накратко ќе претставиме некои од причините за оваа последица.
Вовед
Човештвото минува низ многу тешко време во овој период. На изненадување на многумина, тоа не е зло како хронични болести како што се исхемични срцеви заболувања, дијабетес или рак, туку заразна, заразна болест. За оние кои отсекогаш имале реален став, активирањето пандемија на коронавирус не е изненадување. Микробите, без оглед дали се бактерии или, особено, вируси, продолжуваат и се присутни и чекаат само мала можност да се прошират низ светската популација. И кога микробите се нови за луѓето, со имунолошкиот систем кој се соочува со несакано „изненадување“, сериозноста на настанот е екстремна. Ова дотолку повеќе што оптималната шема за лекови е сè уште под дискусија и вакцините, во кои многумина се надеваат, на одредено растојание од развојот.
Сепак, очигледен не е воопшто изненадувачки елемент: најлоши случаи на коронавирус се оние кои се јавуваат кај постари лица и/или со разни истовремени заболувања. И за оние кои веруваа дека во борбата против коронавирусот сите сме еднакви, јасно е дека оние хронични болести на кои порано се осврнавме се отежнувачки фактори од витално значење.
Хронично системско воспаление
Значи, стресот на хипертрофична адиопозитет, типичен за возрасните, спречува синтеза на антиинфламаторни, антихиперлипемични и инсулински сензибилизирачки агенси, нормално произведени од адипоцитите. Дисфункционалното масно ткиво ја губи чувствителноста на инсулин, што резултира во прекумерна липолиза и недостаток на складирање на липиди [1]. Слободните масни киселини и циркулирачките триглицериди доведуваат до акумулација на деривати на липиди во скелетните мускули, црниот дроб, бета клетките на панкреасот. Последиците се важни, од променетата функционалност на овие органи до системската отпорност на инсулин.
Оваа дисфункционална слика само го одржува лошото регулирање на метаболизмот на липидите и имунолошкиот одговор, што доведува до зголемен ризик од хронични компликации. Една од интересните последици е ектопична акумулација на липиди надвор од масното ткиво [1], вклучително и во коскената срцевина или тимусот, и двете важни во имунолошката одбрана. Како резултат, дистрибуцијата на популацијата на лимфоцитите, нивната активност и целокупната имунолошка одбрана се менуваат [10]. Интегритетот на архитектурата на имунолошкото ткиво е од суштинско значење во производството и созревањето на леукоцитите [11]. Кај дебелите луѓе, содржината на маснотии во примарните лимфни ткива се зголемува, менувајќи ја клеточната средина со уништување на интегритетот на ткивата [4]. Акумулацијата на маснотии во лимфоидните органи е феномен што се јавува природно со возраста [12], што е една од причините за намалена имунолошка одбрана кај постарите лица, а калориското ограничување го стимулира имунитетот кај животинските модели, вклучително и приматите [13]. Значи, дебелината се чини дека е фактор што промовира предвремено стареење на имунитетот [12]. Може да се заклучи дека дебелината го менува интегритетот на имунолошките ткива, што доведува до развојни нарушувања, миграција и разновидност на леукоцити [14].
Влијанието на дебелината и МС врз активирањето на леукоцитите и координацијата на имунолошкиот одговор
Покрај промените опишани во претходната точка, во дебелина и леукоцитите на МС комуницираат со системски маркери на инсулинска резистенција и маркери на хронично воспаление, како и со елементите што ја дефинираат МС. Студиите покажуваат дека HDL, на пример, е вклучена во имунолошка модулација [15]. ХДЛ, традиционално ниско со МС, има имунорегулаторно и антиинфламаторно дејство, бидејќи е транспортер за биоактивни ензими и липиди (пароксаназа 1, лецитин-холестерол ацил трансфераза, итн.) [16]. ХДЛ е исто така прифаќач на леукоцитен холестерол, што е многу важно за нивната активност и размножување. Ниското ниво на HDL, исто така, придонесува за клеточна акумулација на холестерол, со негативни имунолошки ефекти. Понатаму, ХДЛ може да го смени воспалителниот одговор со неутрализирање на ЛП, што е имуностимулациски гликолипид сместен на надворешната мембрана на грам-негативни бактерии што го активира вродениот имунолошки одговор [17].
Другите параметри поврзани со метаболички синдром, исто така, имаат имуномодулаторни функции, вклучително зголемена гликоза во крвта и отпорност на инсулин. Активирањето на Т-клетките бара многу енергија. Но, кај МС и дебелината, инсулинскиот сигнал може да се намали, што има ефект на намалување на реактивноста на Т-клетките кон патогените микроорганизми [18]. Адипокините исто така имаат своја улога. Така, лептинот делува кај здраво лице како хормон на ситост кој го намалува внесувањето храна и ја зголемува потрошувачката на енергија. Но, кај дебелината и МС обично имаме отпорност на лептин. Ова доведува до намалување на хематопоезата, производство на Т-клетки и нарушен имунитет, бидејќи лептинот игра важна регулаторна улога во хематопоетската срцевина [19], заедно со стимулирање на генезата и развојот на Т-лимфоцитите во тимусот и одредување на подгрупата на Т-клетките во лимфни јазли Слично на тоа, адиопонектинот, исто така, влијае на имунитетот. Заедно со лептин, кој игра улога во подготовката и започнувањето на имунолошкиот одговор, адиопонектинот е важен за решавање на воспалението. Експериментално, глувците со дефицит на адипонектин имале 8 пати поголем ризик од смртност од сепса, со губење на адипонектин што го зголемува активирањето на ендотелот и воспалението [20].
Промена на профилот на леукоцитите во масното ткиво и периферната крв
Кај дебелината и МС постои промена на дистрибуцијата на популацијата на леукоцитите, воспалителните фенотипови и нивниот вкупен број [4]. Според јапонските критериуми, вкупниот број на бели крвни клетки е позитивен предиктор за МС [21]. Умереното слабеење исто така го намали бројот на бели крвни клетки и серумски маркери на воспаление (IL-1b, IL-6, уопростани на урина) [22]. Во групата која го следеше начинот на живот и исхраната на скоро 25.000 здрави мажи, бројот на бели крвни клетки беше независен фактор на ризик за дијабетес тип 2 [23].
Ин виво студиите покажаа дека макрофагите регрутирани во масното ткиво на почетокот на дебелината имаат висок проинфламаторни потенцијал, активиран од М1 макрофагите, за разлика од она што се случува во масното ткиво со нормална тежина, каде што жителите макрофаги се обично М2 тип, антиинфламаторно . Важен инфилтрат на Т-клетките е забележан и кај дебелото масно ткиво, заедно со високи нивоа на проинфламаторни TH1-клетки, додека антиинфламаторните Т-клетки се намалуваат, што одговара на намалена чувствителност на инсулин.
Слични промени се забележуваат и во крвта, циркулирачките леукоцити имаат зголемен проинфламаторен статус. Дебелите мононуклеарни клетки имаат повисок степен на активирање на NF-kB во споредба со здравите субјекти, а при губење на тежината од само 5%, може да се намалат проинфламаторните маркери на мононуклеарните клетки [24]. Исто така, постојат студии [25] кои покажуваат дека кај пациенти со морбидна дебелина може да има намалување на проинфламаторните популации на Т-клетките. кај многу мала група на млади и здрави субјекти (без дијабетес или високо ниво на TNF-α или IL-6).
Нарушен имунолошки систем
Иако е поврзано со зголемување на нивото на проинфламаторни леукоцити, дебелината се карактеризира со незадоволителен имунолошки одговор. Ова е јасно демонстрирано кај дебели експериментални животни. Неколку студии покажаа несоодветни одговори кај синдромите на грип. Дебелината предизвикана од диета негативно влијае на одговорот на ЦД8 + Т-клетките на вирусот на инфлуенца, што резултира во зголемена смртност, висок вирусен титар и влошена болест на белите дробови [26]. Ефектите се поврзани со неуспехот на дебелината да се одржи меморијата на грип во Т-клетките, кои се неопходни за ефикасноста на вакцината [26]. Познато е дека дебелите луѓе имаат зголемена стапка на неуспех во вакцинацијата, вклучувајќи хепатитис Б, тетанус или грип [27]. Дебелината е исто така поврзана со поголем број на компликации и денови на хоспитализација во услови на епидемии на грип [28,29].
заклучоци
Накратко презентиравме неколку имунолошки промени поврзани со дебелината и МС, кои се сè позагрижувачки бидејќи распространетоста на дебелината се зголемува во целиот свет. Се разбира, тешко е да се извлечат лекции со непосредна применливост, во ситуација кога веќе се соочуваме со состојба на виша сила. Среднорочно и долгорочно, тоа е лекција што мора да се научи и која мора да биде дополнителен аргумент за примарната и секундарната профилакса на дебелината.