Дефицит на хидроксиацил CoA дехидрогеназа со долг ланец на сираче
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Недостаток на 3-хидроксиацил-CoA дехидрогеназа со долг ланец
Недостаток на 3-хидроксиацил-CoA дехидрогеназа со долг ланец (LCHAD) (LCHADM) е вродено нарушување на митохондријалната оксидација на масните киселини со долг ланец. Болеста започнува кај повеќето пациенти во детството до раното детство, со хипокотична хипогликемија, метаболна ацидоза, дисфункција на црниот дроб, мускулна хипотензија и често со срцева инволвираност (аритмии и/или кардиомиопатија).
ОРФА: 5
Резиме
Епидемиологија
Во светот преваленцата при раѓање е 1/250,000. LCHADM е почеста кај луѓето кои се граничат со Балтичко Море: пресметана распространетост на раѓање во Полска 1/120 000 и 1/20 000 во Померанија.
Клинички опис
Повеќето пациенти се сериозно погодени. Болеста обично започнува во првата година од животот. Симптомите се хипокотична хипогликемија, метаболна ацидоза, мускулна хипотензија, хепатална енцефалопатија, кардиомиопатија и аритмии. На клиничките симптоми (често хипокотична хипогликемија) често им претходи постот и/или интеркурентната болест. Нарушувањата што се јавуваат во текот на многу преживеани пациенти се хронична периферна невропатија и пигментна ретинопатија, додека ненадеен срцев застој или смрт на новороденчиња е поретка кај LCHADM. HELLP синдром (види таму) често се јавува кај бремени жени кои имаат дете со LCHAD.
Етиологија
LCHADM е предизвикан од изолиран недостаток на долг ланец 3-хидроксиацил-CoA дехидрогеназа, ензим во трифункционалниот протеински комплекс (TFP). TFP е хетерооктамер со 4 алфа и 4 бета подединици. Причината за дефицитот се мутации на генот HADHA (2p23), кој ја кодира алфа-поддиницата на TFP. Повеќето пациенти со LCHADM со европско потекло носат мутација 1528G> C. Лежи на каталитичкото место на доменот LCHAD на под-единицата TFP-алфа.
Дијагностички процедури
Анализата на органските киселини во урината покажува C6-C14-хидрокси-дикарбоксилна ацидурија. Анализата на ацил карнитините во крвта покажува зголемени концентрации на хидрокси ацил карнитини со долг ланец (C14-OH, C16-OH, C18-OH и C18: 1-OH). Дијагнозата се потврдува со анализа на мутација во генот HADHA, често се наоѓа хомозигозитет за 1528G> C. Ензимната анализа кај култивирани фибробласти или кај лимфоцити покажува изолиран недостаток на активност на 3-хидроксиацил-CoA дехидрогеназата со долг ланец. Скрининг за новороденчиња за LCHADM е достапен во Австрија, Чешка, Данска, Германија, Умгарн, Исланд, Холандија и Португалија.
Диференцијална дијагноза
Клинички не се разликува од LCHADM е недостаток на митохондријален трифункционален протеин (TFPD; види таму). Некои пациенти страдаат од ненадејна смрт на новороденчињата, така што ова исто така мора да се исклучи.
Пренатална дијагностика
Пренатална дијагноза е можна (i) со познати мутации во семејството со генетска анализа и/или (ii) со мерење на ензимската активност во земањето примероци на хорионски ресички.
Генетско советување
LCHADM е наследен како автосомно рецесивно обележје. Треба да им се понуди генетско советување на погодените семејства.
Менаџмент и третман
Третманот вклучува: строго придржување кон диета со малку маснотии, намален внес на масни киселини со долг ланец, замена со масни киселини со среден ланец, избегнување на пост, малку физички напор, мала изложеност на екстремни услови на животната средина. Сите пациенти треба да имаат можност за итен третман. Мора да се побара медицинска помош при првите знаци на декомпензација. Третманот е доживотен.
прогноза
Прогнозата за пациентите со клинички дијагностициран LCHADM беше генерално слаба. Навременото откривање и моменталните методи на лекување ја подобрија прогнозата, а сè поголем број на пациенти достигнуваат зрелост.
Рецензент: Д-р Симон ОЛПИН - Последно ажурирање: Февруари 2014 година