Дијабетес и рак Сметки

Шафмаер, Тобијас; Срдечен, Стефан

Клиничката слика на дијабетес тип 2 се чини дека е поврзана со процесот на тумор преку многу различни механизми и сигнални патишта. Хиперинсулинемија, воспаление и адипокин ефекти се најистакнатите примери, во зависност од ентитетот на туморот.

Преваленцата на прекумерна тежина и дебелина нагло се зголеми во последните децении и денес влијае на повеќе од 1,5 милијарди луѓе ширум светот (1). Зголемениот индекс на телесна маса (БМИ) одамна е препознаен како фактор на ризик за развој на кардиоваскуларни заболувања и дијабетес тип 2. Сепак, во текот на изминатите десет години, сè повеќе се воспоставуваше врска помеѓу:

Дебелина, дијабетес тип 2 и развој на рак исто така
посиромашна прогноза во тек на карцином со дијабетес и прекумерна тежина.

Во продолжение, врските помеѓу споменатите метаболички болести и ракот ќе бидат испитани во контекст на моменталната состојба на знаење.

Што вели епидемиологијата?

Зголемен ризик од карцином се дава особено за карцином на дојка во менопауза, рак на дебело црево, рак на хранопровод, рак на ректум, рак на бубрежни клетки, рак на ендометриум и рак на панкреас. Помалку е јасна поврзаноста со ракот на црниот дроб, иако хепаталната стеатоза (замастен црн дроб) мора сè повеќе да се гледа како независен фактор на ризик за карцином на црниот дроб (2). Послаби асоцијации со прекумерна тежина постојат кај леукемија, не-Хочкинов лимфом, мултипен миелом, малиген меланом и карцином на тироидната жлезда (3).

Покрај зголемениот ризик од карцином, дебелината доведува и до влошена прогноза и стапка на преживување. Ако се споредат силно дебели пациенти со БМИ> 40 кг/м2 со луѓе со нормална тежина, стапката на смртност поврзана со карцином е зголемена за 50-60 проценти и постои значителен линеарен тренд помеѓу стапката на смртност и зголемувањето на БМИ кај споменатите видови карцином (4).

Дебелината честопати фаворизира развој на секундарни болести како метаболички синдром, кардиоваскуларни заболувања или дијабетес тип 2. Дијабетесот е фактор на ризик за развој на рак и морталитет, независен од дебелината (5-7). Без оглед на БМИ, може да се демонстрираат асоцијации помеѓу дијабетес и карцином на дојка во менопауза, карцином на дебело црево, рак на ендометриум и рак на црн дроб (8-11). Покрај тоа, во споредба со недијабетичарите, дијабетичарите покажуваат зголемена стапка на смртност во тек на дополнителна болест од рак (12).

Дали ги знаеме механизмите на контекстот на ризик?

Дијабетес тип 2 обично се поврзува со инсулинска резистенција и зголемена секреција на инсулин од бета клетките на панкреасот за подолг временски период. Навистина, неколку студии ја поврзаа хиперинсулинемијата со потешкиот карцином на дебелото црево, дојката, панкреасот и ендометриумот (13), што може делумно да се објасни со присуство на рецептори за инсулин на површината на туморските клетки. Во исто време, нивото на инсулинскиот фактор на раст (IGF) често се зголемува во случај на дебелина и дијабетес (14).

Интересно, интензивната контрола на гликемијата не доведува до намален ризик од карцином (15). Клиничката слика на дијабетес тип 2 се чини дека е поврзана со процесот на тумор преку многу различни механизми и сигнални патишта. Всушност, метаболичката дисфункција на масното ткиво може да биде поврзана со манифестации на тумор преку специфични, ендо (пара) сигнални молекули. Хипосекрецијата на заштитните адипокини адипонектин и висфатин, како и хиперсекрецијата на лептин и резистин или про-воспалителни цитокини се каузално поврзани со прогресијата на туморот (16, 17).

Дијабетична метаболичка дисфункција и ризик или прогресија на туморот се поврзани преку сложени механизми, од кои хиперинсулинемија, воспаление и адипокин ефект - во зависност од туморскиот ентитет - се најистакнатите примери. Се поставува прашањето до кој степен подобрувањето на дијабетичната метаболичка состојба може да послужи како превентивна, па дури и терапевтска мерка за туморски заболувања.

Метаболизмот како нова цел во терапијата и превенцијата од карцином

Ретроспективни студии на пациенти со дијабетес тип 2 покажаа дека оралниот лек за намалување на шеќерот во крвта, метформин значително го намалува ризикот од карцином на дебелото црево (18), а третманот со метформин го смени ефектот на промовирање на тумор на калорична диета во моделот на глушец и доведе до помал раст на туморот (19). Метформин, исто така, се чини дека има заштитни ефекти врз разни други ентитети на тумор, иако потребни се понатамошни долгорочни студии за да се обезбедат доказите (20).

Понатаму, ограничувањето на хронично воспаление, кое вообичаено е поврзано со дебелина и дијабетес тип 2, во принцип може да се смета за многу ветувачки пристап во превенцијата на метаболички асоцираните туморски субјекти. Редовната употреба на нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ) - како што се ацетилсалицилна киселина, ибупрофен или диклофенак - имаше превентивно дејство на тумор, особено кај колоректален карцином, и го намали ризикот од болест до 50 проценти (21). Сепак, поради значителни несакани ефекти при долготрајна употреба (22), на профилактичката употреба на НСАИЛ треба критички да се гледа.

Голем број на секундарни растителни супстанции се сметаат за заштитени од тумор, на пример ресвератрол (црвено грозје), капсаицин (чили пиперки, црвен пипер), куркумин (куркума), ликопен (домати) или сулфорафан (брокула). Интересно, овие супстанции модулираат различни клеточни метаболички, воспалителни и пролиферативни сигнални патишта, за кои исто така се дискутираше како врска помеѓу дебелината и ракот (23-25). Како резултат на релативно малата концентрација на овие супстанции, сепак, честопати е тешко да се демонстрира одреден биолошки ефект.

Спротивно на тоа, постојат јасни докази за превентивен ефект на физичка активност кај одредени видови на рак (26). Интересно, ова е особено точно за карциноми кои имаат потврдена епидемиолошка врска со дебелина, како што е рак на дојка или дебело црево (27, 28). Движењето доведува до зголемување на мускулната маса и распаѓање на масното ткиво и, како резултат, на генерално подобрен метаболички и воспалителен статус, што делумно се должи на промените во невронските контролни механизми на ослободување на лептин од масното ткиво (29) и на функцијата на ендокриниот мускул Ова се нарекува ослободување на таканаречените миокини (30, 31), што може да се објасни механистички. Видот на спортска активност се чини дека е помалку важен од редовното спроведување (32).

Покрај дискутираните системски компоненти на енергетскиот биланс, тумор-вродени нарушувања на метаболизмот исто така може да имаат значително влијание врз текот на карциномот.
Разбирањето на интеракцијата помеѓу системските и внатрешните компоненти на метаболизмот е главен предизвик за идните преведувачки истражувања и клиничката пракса во оваа област.
Очигледното намалување на ризикот од карцином преку анти-дијабетичен лек метформин подвлекува дека идентификувањето на вообичаените центри кај дијабетес и рак навистина нуди потенцијал за превенција и терапија на туморот во метаболизмот-центрирана во иднина. ▄

Д-р рер. нат Тобијас Шафмаер

Проф. рер. нат Стефан Херциг

Институт за дијабетес и рак (ИДЦ), Хелмхолц Зентрум Менхен, заедничка единица за превод на дијабетес од Хајделберг-ИДЦ,
Универзитетска болница во Хајделберг, Нојхерберг

Изјава за конфликт на интереси: Проф. Херциг има добиено предавања од MSD Sharp & Dohme.