Дијагноза и терапија на обемни автоимуни заболувања на кожата
Јаинта, Силке; Шмит, Ено; Брцкер, Ева-Бетина; Циликенс, Детлеф
Резиме
Обемните автоимуни дерматози се карактеризираат со формирање на автоантитела против различни структурни протеини на кожата. Овие протеини се од клучна важност за контактот на клетките-клетките во епидермисот и за адхезијата на епидермисот и дермисот. Врзувањето на автоантитела кон овие протеини доведува до интра- или субепидермално плускавство. Во поголемиот дел од обемни автоимуни болести, неодамна се идентификувани автоантигени на молекуларно ниво. Овие сега често се исто така достапни во рекомбинантна форма и се користат за специфични дијагностички процедури за откривање на циркулирачки автоантитела во серумот на пациентот. Пред почетокот на кортикостероидната драма, обемните автоимуни дерматози беа претежно фатални. Во однос на терапијата, имуносупресивните мерки се во преден план денес. Во иднина, рекомбинантните форми на автоантигени, исто така, треба да се користат во нови, поспецифични концепти на терапија (имуноасорпција, генерирање на тоаксини-конјугирани автоантигени, генерација на имунолошка толеранција).
Клучни зборови: автоантитела, дезмозом, дермоепидермален спој, пемфигус, пемфигоид
Резиме
Дијагноза и терапија на автоимуни булозни заболувања на кожата
Автоимуните булозни заболувања на кожата се карактеризираат со формирање на автоантитела на разни структурни протеини на кожата одговорни за адхезија од клетка во клетка или од клетка до матрица. Врзувањето на автоантитела кон овие протеини резултира во интраепидермални или субепидермални плускавци. Во повеќето од овие болести, неодамна се идентификувани автоантигени на молекуларно ниво и сега се достапни како рекомбинантни протеини. Овие можат да се користат за специфично откривање на циркусот-
лежење на автоантитела кај серуми кај пациенти со автоимуни булозни заболувања на кожата. Пред кортикостероидите да станат широко достапни, автоимуните булозни заболувања на кожата покажаа смртоносен исход во повеќето случаи. Денес, имуносупресивите се главната основа во лекувањето на овие болести. Во иднина, сепак, употребата на
рекомбинантни форми на автоантигени може да доведат до нови и поспецифични терапии (имуноасорпција, генерација на тоаксини-конјугирани автоантигени, индукција на имунолошки
толеранција).
Клучни зборови: автоантитела, дезмозом, дермално-епидермален спој, пемфигус, пемфигоид
Како се цитира овој напис:
Дт Дрзтебл 2001 година; 98: A 1320-1325 [број 20]
Броевите во загради се однесуваат на библиографијата, која е достапна од авторот во посебен отпечаток и преку Интернет (www.aerzteblatt.de).
Адреса за авторите:
Проф. медицински Детлеф Циликенс
Универзитетска клиника за дерматологија
Јозеф-Шнајдер-Штрасе 2, 97080 Верцбург
Е-пошта: [email protected]
ableТабелаCCґ
Структурни протеини на кожата, во кои функционалното нарушување поради автоимуна реакција или наследен неисправен израз може да доведе до формирање на плускавци
Структурни протеински меури наследна меури
Автоимуни заболувања
Десмоглеин 1 Pemphigus foliaceus, кератоза палмоплантарис
Пемфигус вулгарис, стријата
паранеопластичен пемфигус (без плускавци)
Desmoglein 3 Pemphigus vulgaris, не е опишан
паранеопластичен пемфигус
Изберете паранеопластичен пемфигус EB симплекс со
Мускулна дистрофија
Куршуми BP180 пемфигоид, GABEB,
Pemphigoid gestationis, EB junctionalis localisata
Lichen planus pemphigoides,
линеарна IgA дерматоза,
лузни пемфигоидни
Куршуми BP230 пемфигоиден, не е опишан
Пемфигоидна гестација е,
лузни пемфигоидни,
линеарна IgA дерматоза
a6b4 лузни со интегрин пемфигоиден EB junctionalis со
Пилорна атрезија
Пемфигоид со лузни со ламинин 5, EB junctionalis Херлиц,
булсер СЛЕ ГЕБЕБ
Тип VII колаген Епидермолиза булоса аквита, ЕБ дистрофика
куршуми СЛЕ
ИО, булоза на епидермолиза; GABEB, генерализирана атрофична бенигна булоза на епидермолиза; СЛЕ, системски еритематозус лупус
Шематски приказ на дезмозомната врска помеѓу кератиноцитите и зоната на дермоепидермален спој. Дезмозомот се состои од интрацелуларна демозомална плоча, како и трансмембрански протеини од групата кадерини (Десмоглеин, Десмоколин), кои посредуваат во поврзувањето на соседните кератиноцити со помош на интеракции зависни од калциум на нивните вонцелуларни делови. Централната структура на дермоепидермалната интеракција е хемидезмозомалната плоча на дермалниот пол на базалниот кератиноцит, која ги поврзува цитокератинските нишки со трансмембрански сидро протеини (BP180, a6b4 интегрин). Вонклеточните компоненти на BP180 и a6b4 интегрин наоѓаат контакт преку други филаментарни протеини како што се ламинин 5 и ламинин 6 со прицврстувачки фибрили (колаген тип VII) кои излегуваат од ламината густина на зоната на базалната мембрана во папиларниот дермис.
Слика 1: а) ерозии и кори на грбот на пациент со пемфигус зеленило; б) меѓуклеточна флуоресценција на епидермисот во директна имунофлуоресценција на биопсија на кожата кај пемфигус зеленило; в) паранеопластичен пемфигус со обемна ерозија на непцето; г) Флуоресценција на епителот во индиректната имунофлуоресценција на уринарниот меур на стаорецот кај паранеопластичен пемфигус
Слика 2: Индиректна имунофлуоресценција на раздвоена NaCl хумана кожа кај автоимуни дерматози на субепидермални меури. а) Врзувањето на циркулирачките серумски автоантитела на епидермалната страна на вештачки создаденото мочен меур се јавува кај булзичен пемфигоид, пемфигоиден гестација, лузна пемфигоид, пемфигоид на лишаи, и линеарен IgA дерматоза б) Дермален врзувачки образец се јавува кај епидермолиза булоса аквита, а кај некои пациенти со лузни пемфигоиден, булозен системски лупус еритематозус и линеарна IgA дерматоза.
а) Карактеризација на автоантителата во обемниот пемфигоид (БП) и епидермолиза булоса аквита (ЕБА) со помош на имуноблот на епидермална (ЕЕ) и кожен екстракт (ДЕ) од неонатална кожичка. Извлечените протеини беа инкубирани во имуноблот со серуми од пациенти со БП и ЕБА, како и контролен серум од здрав донатор (NHS). Серумот БП покажува реактивност со епидермален БП180 и БП230 (стрели), ЕБА серумот со кожен колаген тип VII
на 290 kDA (стрела); б) Формирање на автоантитела против рекомбинантна форма на NC16A регионот на БП180 може да се открие во пет различни субепидермални автоимуни дерматози со меурчиња. Прикажан е тест на имуноблот на рекомбинантен фузивен протеин GST-NC16A1-5 со серуми од пациенти со булозен пемфигоид (БП), пемфигоиден гестација (ПГ), пемфигоиди од лишаи планус, ЛМП, лузна пемфигоид (ВП) и линеарна ИгА дерматоза (ЛД) контролен серум (NHS).
Слика 3: Клинички наоди кај автоимуни субепидермални меурчиња дерматози. а) испакнати плускавци, ерозии и кора на бутот на пациент со булозен пемфигоид; б) зацрвенети папули и уртикаријални плаки на долниот дел на стомакот на пациент со пемфигоидна гестација е две недели по породувањето; в) Синехија на конјуктивата кај пациент со лузна пемфигоид; г) обложени со фибрин ерозии на оралната мукоза кај тригодишно момче со линеарна IgA дерматоза.
Коментари на читателите
За да можете да коментирате написи, новости или блогови, мора да бидете регистрирани. Ако веќе сте регистрирани во билтенот или на пазарот на трудот, можете директно да се регистрирате тука.