Долгорочни ефекти на римонабант, орлистат и сибутрамин
Бетина Мартини, Легау
Во мета-анализа, беа споредувани податоците од 30 студии за ефикасноста на трите лекови против дебелина, орлистат, сибутрамин и римонабант. Сите активни состојки резултираа во умерено слабеење, со различни ефекти врз кардиоваскуларните ризични фактори, како што се липидите во крвта и гликозата во крвта. Профилот на несакани ефекти на активните состојки исто така беше различен.
Прекумерната тежина го зголемува ризикот од многу болести и го скратува животниот век. Преваленцата е веќе многу голема и трендот расте. Покрај промените во животниот стил, ако индексот на телесна маса (БМИ) е над 30 или ако има други проблеми поврзани со прекумерна тежина, може да се разгледа терапија со лекови за слабеење. Достапни се инхибиторот на гастроинтестиналниот липаза орлистат (Xenical®), сибутрамин (Reductil®), кој делува централно со инхибиција на повторното примање на серотонин и норадреналин и антагонист на ендоканабиноидниот рецептор римонабант (Acomplia®). Долгорочните ефекти на овие три алтернативи беа споредени во мета-анализа.
метод
Мета-анализата вклучува рандомизирани, плацебо-контролирани двојно слепи студии во кои се користеле орлистат, сибутрамин или римонабант за губење на тежината. Студијата е ажурирање на мета-анализата спроведена од Кокренската соработка, која вклучуваше податоци до 2002 година. Сега се вклучени сите студии достапни до 2006 година и вклучително. Вкупно 30 студии беа вклучени во мета-анализата: 16 со орлистат (n = 10.631), 10 со сибутрамин (n = 2.623) и 4 со римонабант (n = 6.635).
Резултати
Во споредба со плацебо, пациентите ја зголемиле својата тежина во просек за 2,9 кг (95% интервал на доверба [95% ЦИ] 2,5-3,2) со орлистат и за 4,2 кг (95% СИ 3, со сибутрамин). 6–4,7) и намалете за 4,7 кг (95% CI 4,1–5,3) со римонабант. Во верумските групи, значително повеќе луѓе постигнаа намалување на телесната тежина од најмалку 5 или 10%. Кардиоваскуларните крајни точки или смртност не се забележани во студиите, така што не може да се даде изјава за тоа која супстанца има најповолно влијание врз кардиоваскуларниот ризик.
Сепак, разликите помеѓу трите супстанции беа пронајдени во некои сурогат параметри и во толерантноста:
Орлистат
Орлистат значително ја намали инциденцата на дијабетес мелитус тип 2 од 9,0% на 6,2% (сооднос на опасност 0,63; 95% CI 0,46-0,86) во студија која траеше четири години . Во споредба со плацебо, обемот на струкот, БМИ, крвниот притисок, шеќерот во крвта на постот и вредноста на HbA1c исто така беа намалени. Нивото на липиди во крвта исто така беше во голема мера позитивно под влијание, со пад на вкупниот и нивото на ЛДЛ холестерол. Сепак, вредностите за ХДЛ холестерол исто така се намалија малку. Гастроинтестинални несакани ефекти беа значително почести отколку со плацебо.
Сибутрамин
Сибутрамин, исто така, значително ја намали големината на половината, БМИ и нивото на триглицерид. Нивото на ХДЛ холестерол се зголеми малку, податоците за ЛДЛ и вкупниот холестерол беа објавени само делумно. Сепак, сибутрамин го зголеми крвниот притисок (систолен за 1,7 mm Hg, дијастолен за 2,4 mm Hg) и пулсот. Покрај тоа, несоница, сува уста и запек беа чести при земање на сибутрамин.
Римонабант
Римонабант ја намали големината на половината, крвниот притисок (систолен и дијастолен), нивото на триглицерид и зголемените нивоа на ХДЛ холестерол. Нивото на шеќер во крвта и HbA1c постот значително се намали во студиите за римонабант со пациенти со дијабетес мелитус тип 2, но не и во другите студии за римонабант. Спротивно на тоа, ЛДЛ и вкупниот холестерол не беа значително намалени во споредба со плацебо. Со римонабант, 6% од пациентите доживеале психијатриски несакани ефекти (депресија, анксиозни нарушувања, раздразливост и агресивно однесување).
Заклучок
Со римонабант, сибутрамин и орлистат се постигнува просечно намалување на тежината за помалку од 5 кг во споредба со плацебо. Нема достапни податоци за ефектите врз кардиоваскуларниот ризик.
Секундарните крајни точки покажаа разлики помеѓу трите алтернативи на лекови, особено во опсегот на несакани ефекти.
Од добиените податоци, авторите на публикацијата создадоа табеларно резиме на пациентите за кои индивидуалните активни состојки се соодветни според претходните сознанија (Табела 1). Во исто време, сепак, авторите се жалат дека нема податоци за кардиоваскуларни крајни точки до денес, бидејќи намалувањето на тежината е на крајот сурогат параметар, влијанието на ова не мора да ги подобрува клинички релевантните крајни точки.
Табела 1. Резиме на информации за рецепт, релевантни за орлистат, сибутрамин и римонабант [според Ракер и сор. 2007 година]
Можно е за употреба во ...
За да се избегне со ...
Преддијабетес, дијабетес мелитус, зголемен ЛДЛ холестерол, висок крвен притисок, веќе постоечки кардиоваскуларни заболувања
Малапсорпција или хронична
гастроинтестинални заболувања
Логично е истовремено препишување на мулти-витамински препарати;
10-15 мг еднаш на ден.
Недостаток на ситост како главна причина за слабеење на телесната тежина, дислипидемија (високи нивоа на триглицериди, низок HDL холестерол)
Неконтролиран висок крвен притисок, тахикардија, веќе постоечки кардиоваскуларни заболувања
Треба да се следи крвниот притисок
Дислипидемија (високи триглицериди, низок HDL холестерол), дијабетес мелитус, метаболен синдром, висок крвен притисок
Историја на психијатриски нарушувања, хепатална инсуфициенција
Следење за промени во расположението
извор
Rucker D, et al. Долгорочна фармакотерапија за дебелина и прекумерна тежина: ажурирана мета-анализа. BMJ 2007; 335: 1194-9.