Е-глава и видеа од внатрешноста на Харисон

АЛЛЕ
Основи на инфектиологија
Клинички симптоми
Болести предизвикани од грам-негативни бактерии
Микобактериски болести
Болести предизвикани од спирохети
Вирусни заболувања
Инфекции со ДНК вирус
Инфекции предизвикани од вируси на хумана имунодефициенција и други хумани ретровируси
Инфекции со вирус на РНК
Инфекции со протозои и хелминти
Протозоални инфекции
Инфекции со црви

Затвори

АЛЛЕ
ендокринологија
Дебелина, дијабетес мелитус и метаболен синдром
Болести на метаболизмот на коските и минералите
Нарушувања на средниот метаболизам

Затвори

Степенот на дебелина (зголемување на масата на масното ткиво) е класифициран со употреба на индексот на телесна маса (БМИ). 53% од жените и 67% од мажите во Германија имаат прекумерна тежина или дебелина. Покрај внесувањето на калории и потрошувачката на енергија преку физичка активност, тежината е регулирана со комплексна интеракција на ендокрините и нервните фактори. Околу 70% од потрошувачката на енергија се одредува според основната метаболичка стапка, само 5-10% од потрошувачката на енергија се должи на физичката активност. Променетите услови на животната средина и генетската диспозиција придонесуваат за развој на дебелина. Дури и најмалите отстапувања во дневната рамнотежа на енергијата можат да предизвикаат значително зголемување на телесната тежина за подолг временски период.

Центарот за хипоталамус на апетит го интегрира дејството на вагиналните аференти, периферните хормони, цревните пептиди и метаболити. Презентирани се многу ретките, главно моногенетски наследни синдроми на дебелина, првенствено со нарушувања во сигналниот пат на лептин-меланокортин. Појаснувањето ги подобри нашето разбирање за молекуларната основа на регулирање на тежината. Ендокрините пореметувања (вклучувајќи го и Кушинговиот синдром) што доведуваат до дебелина мора да се разликуваат од обичната дебелина.

Дебелината е поврзана со значително зголемување на смртноста. Распределбата на масното ткиво е клучна за развој на компликации поврзани со дебелината. Детално се презентирани механизмите за основање на секундарните болести (вклучувајќи дијабетес мелитус тип 2, кардиоваскуларни болести, белодробни заболувања, хепатобилијарни заболувања, малигни заболувања, болести на зглобовите) и нивните клинички ефекти.

За германското издание Улф Елбелт

Можете да го преземете PDF-то за поглавјето.

Во услови на главно спорадично снабдување со храна, опстанокот е загарантиран само доколку може да се зачува енергија што надминува непосредна потреба. Вишокот енергија се складира во форма на триглицериди во масните клетки на масните наслаги распределени низ целото тело. Доколку е потребно, овие се мобилизираат со цел да се направи зачуваната енергија достапна на телото во форма на слободни масни киселини. Овој физиолошки механизам, кој е регулиран со ендокрини и нервни сигнални патишта, обезбедува преживување дури и во случај на месеци гладување. Прекумерниот внес на храна и седечкиот начин на живот, сепак, особено фаворизиран од соодветната генетска диспозиција, доведуваат во рана фаза до прекумерно складирање на триглицериди во масното ткиво, кое исто така се зголемува во клетките и доведува до бројни сериозни секундарни болести.

Дефиниција и параметри на дебелина

Како дебелина е состојба на екстремно зголемена маса на масно ткиво. Дебелината честопати се поистоветува со зголемена телесна тежина, што, сепак, не мора да биде случај, особено кај слабите, но многу мускулести луѓе. Бидејќи телесната тежина се дистрибуира различно во различна популација, при прилагодување на дебелината се земаат предвид придружниот морбидитет и морталитет.

Преваленца на дебелина

Податоците од Националното истражување за испитување на здравјето и исхраната на САД (NHANES) покажуваат зголемување на процентот на возрасна американска популација со дебелина (БМИ> 30 кг/м 2) од 14,5% (помеѓу 1976 и 1980 година) на 35,7% (помеѓу 2009 и 2010 година). До 68% од возрасната популација во САД ≥ 20 години имале прекумерна тежина помеѓу 2007 и 2008 година (БМИ> 25 кг/м 2). Дебелината III ° (БМИ ≥ 40 кг/м 2) исто така се зголеми и влијае на 5,7% од населението во САД. Зголемената преваленца на медицински релевантна дебелина е многу загрижувачка. Генерално, преваленцата на дебелина кај мажите и жените е споредлива. Кај жените, преваленцата се зголемува како резултат на социјална неповолност/сиромаштија. Во САД, дебелината е почеста кај црнците и латиноамериканците. Преваленцата кај деца и адолесценти се зголемува со алармантна стапка, достигнувајќи 15,9% во 2009/2010 година, но сега веројатно достигна плато.

Според студијата за здравјето на возрасните во Германија (DEGS) на Институтот Роберт Кох (2008 до 2011 година), 67% од мажите и 53% од жените во Германија се со прекумерна тежина или дебелина. 23% од мажите во Германија имаат БМИ над 30 кг/м2 и затоа се дебели. Во 1998 година беше 19% за споредба. Кај жените е дадена преваленца во Германија од 24%. Споредливи податоци се појавија во здравствената анкета (ГЕДА) на институтот Роберт Кох од 2012 година. Според ова, 17% од мажите и 16% од жените се дебели. Ситуацијата за децата и младите во Германија значително се влоши во последните неколку години. Според студијата за здравјето на децата и адолесцентите во Германија (KIGGS, 2003–2009) исто така од Институтот Роберт Кох, 15% од децата и адолесцентите се со прекумерна тежина или дебелина, што одговара на околу 800.000 дебели деца и адолесценти.

Физиолошка регулација на енергетскиот биланс

Потрошувачката на енергија се состои од следниве компоненти: (1) базална метаболичка стапка; (2) Енергија што треба да се искористи за голтање, метаболизам и складирање на храна, (3) топлинска енергија што се троши во текот на физичката активност и (4) потрошувачка на енергија што се припишува на кафеавото масно ткиво, кое се користи за регулирање на топлината и како адаптивна термогенеза се нарекува. Околу 70% од потрошувачката на енергија може да се припише на основната метаболичка стапка и, и покрај интра-индивидуалната варијабилност на базалната метаболичка стапка, претставува релативно постојана вредност. Само 5-10% од потрошувачката на енергија се должи на физичката активност.

Слика 415е-2 Регулирање на апетитот преку разни централни нервни фактори и променливи на периферното влијание што можат да имаат стимулативни или инхибитивни ефекти врз апетитниот центар. AgRP = Пептид поврзан со Агути; ЦЕЛТАР = транскрипт поврзан со кокаин и амфетамин; CCK = холецистокинин; GLP-1 = глупак-како-пептид 1; MCH = хормон за концентрација на меланин; MSH = стимулирачки хормон на меланоцити; NPY = невропептид Y.

Адипоцит и масно ткиво

Масното ткиво е составено од клетки што складираат маснотии (адипоцити) и сврзното ткиво што ги опкружува. Интерстицијалното сврзно ткиво е богато со крвни садови и исто така ги сместува претходните клетки на адипоцитите (преадицити) и макрофагите. Со адекватен внес на енергија, масата на масното ткиво се зголемува и преку зголемено складирање на маснотии во веќе постоечките масни клетки (зголемување на клетките) и преку созревање на адипоцитите (размножување на клетките). Во случај на дебелина, постои и зголемен број на инфилтрирани макрофаги. Диференцијацијата на пред-адипоцитите до зрелите адипоцити е регулирана со каскада на меѓузависни фактори на транскрипција. Активиран рецептор за пероксизом со пролифератор γ е суштински фактор (PPAR- γ), нуклеарен рецептор кој исто така има стекнато значење во терапијата со дијабетес мелитус, бидејќи е цел на тиазоладинедиониес, кој може да се користи како сензибилизатор на инсулин (Поглавје 418).

Покрај неговата способност да складира липиди, масното ткиво е препознаено во последниве години првенствено како ендокрин регулаторен орган (слика 415е-3). Адипоцитите изразуваат бројни специфични медијатори кои, меѓу другото, го регулираат енергетскиот биланс (лептин, резистин, адипонектин), како и неколку воспалителни медијатори како што се факторот на некроза на туморот α (TNF-α) и интерлеукин 6 (IL-6), комплементарни фактори како што е факторот Д ( исто така наречен адипсин познати), протромботични фактори на коагулација како што се инхибитор на плазминоген активатор 1 (PAI-1) и вазоактивни супстанции како што е ангиотензиноген. Клинички, прекумерната експресија на дебелината поврзана со овие фактори се рефлектира во инфламаторна инфилтрација на масното ткиво со мерлива акутна реакција на е-фаза (на пр. Зголемување на CRP), во хиперкоагулабилност со тенденција на тромбоза и исто така во артериска хипертензија.

Адипонектин, протеин кој изобилно се ослободува од масното ткиво и чие ниво е намалено во дебелина, ја зголемува чувствителноста на инсулин и ја зголемува оксидацијата на липидите и има васкуларни заштитни својства, додека резистинот и RBP4, кои се покачени со дебелина, предизвикуваат отпорност на инсулин. Соодветно на тоа, стомачната дебелина се карактеризира со намален адипонектин и зголемено ниво на резистин. Заедно со други, засега непознати фактори, овие фактори играат улога во физиологијата на липидната хомеостаза, чувствителноста на инсулин, контролата на крвниот притисок, коагулацијата и функцијата на крвните садови и се верува дека придонесуваат за компликации на дебелината.

Слика 415е-3 Фактори ослободени од адипоцитите кои можат да влијаат на периферните ткива. PAI = инхибитор на активирач на плазминоген; RBP4 = врзувачки протеин за ретинол 4; TNF-α = фактор на некроза на тумор α.

Етиологија на дебелина

Иако молекуларната регулација на енергетскиот метаболизам сè повеќе се разбира, причините за дебелината остануваат во голема мера нејасни. Ова делумно го одразува фактот дека дебелината опфаќа хетерогена група на болести. Патогенезата на дебелината се чини дека е едноставна: хронично прекумерно внесување на хранливи материи во однос на потрошувачката на енергија. Сепак, поради сложената невроендокрина и метаболна контрола на внесувањето, складирањето и потрошувачката на енергија, тешко е квантитативно да се измерат релевантните фактори со текот на времето кај луѓето (на пр. Внесувањето храна и потрошувачката на енергија).

Генетски и еколошки фактори на дебелина

Како и со големината на телото, може да се забележи семејна акумулација во телесната тежина што не следи никакво строго наследување во смисла на правилата на Мендел. Наместо тоа, тоа е полигенски наследен начин на дебелеење, а бројни фактори на животната средина се вклучени во фенотипското изразување на клиничката слика. Усвоените деца кои растат во чудна средина, на пример, уставно повеќе наликуваат на нивните родители, отколку на посвоителите, особено во однос на телесната тежина, што ја нагласува силната наследна компонента на развојот на телесната тежина. Покрај тоа, БМИ на идентични близнаци корелира многу посилно отколку на близнаците дизиготи, дури и ако браќата и сестрите растат одделно и под различни услови на животната средина. Двата параметри на енергетскиот биланс, внесувањето и потрошувачката на енергија, се предмет на значително наследно влијание. Двете вообичаени и ретки генетски варијанти познати до денес придонесуваат за помалку од 5% од варијансата на телесната тежина.

Другите фактори на животната средина, исто така, можат да придонесат за зголемената распространетост на дебелината. И епидемиолошките корелации и експерименталните податоци покажуваат дека недостатокот на сон доведува до зголемена инциденца на дебелина. Студиите врз животни укажуваат на поврзаност со промените во цревната флора (и придружна модификација на енергетскиот биланс). Исто така се дискутира за улогата на адипогените вирусни инфекции.

Слика 415е-4 Регулативата за лептин. Зголемувањето или паѓањето на нивото на лептин го регулира внесувањето храна, потрошувачката на енергија и невроендокрините функции централно, од една страна, и периферно, меѓу другото, од друга страна. имунолошкиот систем.

Синдроми на наследна дебелина

Резултатите од асоцијативните студии што го испитуваат целиот геном за да ги идентификуваат генетските локуси одговорни за дебелината кај популацијата досега беа разочарувачки. Идентификувани се повеќе од 40 репродуктивни локуси кои се поврзани со дебелина, но заедно придонесуваат за помалку од 3% од меѓу-индивидуалните флуктуации на БМИ. Генот FTO е најчесто опишан, чија функција е непозната, но која, како и многу од неодамна опишаните кандидати гени, е изразена во мозокот. Бидејќи се проценува дека наследноста на дебелината е 40-70%, многу локуси се сè уште неоткриени. Можно е епистатските интеракции помеѓу активирачките гени на локусите или непознатите интеракции помеѓу гените и околината да ги објаснуваат претходните неуспеси во идентификувањето на каузалните локуси.

Студиите за глодари исто така доведоа до идентификување на понатамошни гени и генски производи кои интервенираат во регулацијата на хипоталамусот на апетитот. Мутација на генот во кадата доведува до дебелеење, што се случува со стареењето на животните. Физиолошката функција на хипоталамично откриениот ген производ на када не е позната. Маснотијата-Генот го кодира ензимот карбоксипептидаза за обработка на пептиди Е. Дефект на овој ген се вели дека доведува до неправилна обработка на неколку невропептиди кои се вклучени во регулацијата на апетитот и со тоа доведуваат до дебелеење. AgRP, пептид ко-изразен со NPY во лачно јадро, е физиолошки антагонист на α-MSH кај рецепторот MC4. Преголемата експресија доведува до дебелеење поради поместување на α-МСХ кај рецепторот. Спротивно на тоа, глувците со дефицит на MCH, чија администрација доведува до потрошувачка на храна, се слаби.

Слика 415е-5 Централна контрола на апетитот и телесната тежина преку лептин. Врзувањето на лептин со неговиот рецептор доведува до изразување на проопиомеланокортин (POMC), кој понатаму се обработува до α-меланоцитен стимулирачки хормон (α-MSH) со помош на проензим конветаза 1 (PC-1). α-MSH е агонист на рецепторот на меланокортин-4 (MC4R), чија стимулација доведува до супресија на апетитот. Невропептидот AgRP (пептид поврзан со агути), сепак, има антагонистички ефект врз MC4R и предизвикува зголемување на апетитот. Зелените стрели ја покажуваат локацијата на познати генетски дефекти кај луѓето што доведуваат до дебелина.