Ендокринологија / Урологија
Метаболизам на тирозин
Тирозин се разложува на ацетоацетат и фумарат во 5 чекори (Слика 1). Алкаптонуријата се базира на ензимски дефект на хомогентизатот 1,2-диоксигеназа, при што интермедиениот производ хомогентизат (HGA) не се распаѓа понатаму на малеил ацетоацетат. Ова пак доведува до повеќекратна акумулација на HGA, што пак оксидира до бензокинонска оцетна киселина (BQA). Оксидацијата на HGA до BQA предизвикува затемнување на урината во воздухот уште од детството (1). Со текот на годините, реактивните видови кислород (РОС) создадени од оксидативен стрес предизвикуваат полимеризација на BQA (макромолекула BQA), која заедно со амилоидозата АА депозити го формираат охрониот пигмент (2-8). Охрониот пигмент се прикачува на неколку сврзни ткива како 'рскавица, очното јаболко, срцеви залистоци, тетиви, лигаменти и мускули во зрелоста. Понатаму, хормоните на стресот андреналин (епинефрин) и норадреналин (норепинефрин) како и невротрансмитерот допамин се формираат од тирозин (слика 1).
Илустрација 1:
Шематски приказ на тирозин катаболизам и синтеза на допамин, норадреналин и епинефрин. Хемиските структури се создадени со ChemDraw Ultra 8.0.
HGA е хемиски многу реактивен и оксидира во бензокинонска оцетна киселина (BQA) во присуство на кислород, во алкална средина или зависен од бакар (II) ензим хомогентизична киселина полифенол оксигеназа (1-3). Ова ќе предизвика потемнување на урината. Така, промена на бојата на пелените кај новороденчињата АКУ често е првите симптоми што доведуваат до идентификација на алкаптонурија. Сомнежот за АКУ може да се потврди со откривање на HGA во урината со употреба на гасна хроматографија-масена спектрометрија или LC-MS/MS. Бидејќи погодените пациенти се инаку асимптоматски во зрелоста, многумина ја забележуваат својата болест само кога се појавуваат симптоми на болка и пигмент или тие се идентификуваат од црната 'рскавица за време на операција (1; 3-6).
Лабораториска дијагностика и ендокринолошки наоди (1; 3; 4; 7-10):
Општо: Клиничките наоди за алкаптонурија вклучуваат темна промена на бојата на урината во воздухот од присуство на HGA и BQA, пигментација на сврзното ткиво, исто така позната како охроноза и остеоартритис на 'рбетот и големите зглобови. Треба да се напомене дека количината на излачена HGA и сериозноста на болеста може да варираат во голема мера, дури и во семејство со исти мутации. Затоа, се претпоставува дека начинот на живот, исхраната и предиспозицијата за други болести имаат важно влијание врз текот на болеста (1,3; 10).
Како и да е, 1,3,4 AKU ниту предизвикува доцнење во развојот, ниту когнитивно оштетување, ниту го намалува очекуваното траење на животот на погодените (1; 3; 11)!
Диференцијална дијагностика за абнормални супстанции што можат да предизвикаат затемнување во урината (10):
Анализа на урина: Како што споменавме погоре, AKU може да се идентификува во детството со промена на бојата на урината. Брз тест за квалитативна потврда е додавање на алкални раствори како NaOH, железен хлорид + NaOH или AgNO3 + NaOH, а сето тоа ја забрзува бојата на урината на неколку секунди. Сепак, HGA може да се одреди и квантитативно со HPLC, GC-MS/MS, LC-MS/MS (Слика 2). За диференцијална дијагноза во однос на темно обојување на урината, акутна интермитентна порфирија (ОМИМ 176000), еритропоетска порфирија (ОМИМ 263700), дефект на дехидртаза на д-аминолаевулинска киселина (ОМИМ 125270), тарда од порфирија кутана, тип I (176090 година), -Можат да се разликуваат екскреторите за боење репка (Beeturia, OMIM 109600) (3). Покрај тоа, урината треба да се испита за знаци на камења во бубрезите, бидејќи уролитијази често се формираат кај пациенти со АКУ. Покрај тоа, пациентите со АКУ се повеќе лачат вкрстено поврзан телопептид од колаген тип I (1,3,4).
Влијание на хомогентитинска киселина (HGA) врз клиничка лабораториска дијагностика: