Е-списанија на Тиее - Апстракт за дијабетологија и метаболизам
Истражувачко прашање: И дебелината и подложноста на дијабетес во голема мера се генетски утврдени. Релевантните ризични гени, нивната интеракција со околината, особено со компонентите на храната, како и патомеханизмите што доведуваат до инсулинска резистенција и дијабетес не се целосно разбрани. Поради оваа причина, развојот и прогресијата на дебелината и дијабетесот тип 2 (Т2Д) во полигени глувчешки модел за човечки метаболички синдром треба да се испита со анализа на генската експресија на белото масно ткиво (WAT) и островите Лангерханс.
МЕТОДИ: Студии за диетална интервенција беа извршени со NZO и изведени глувци NZL. Диетата богата со маснотии што содржи јаглехидрати (HF: 14,6% содржина на маснотии) доведе до рана дебелина, отпорност на инсулин и Т2Д во двата соеви на глувци. Стандардна диета со малку маснотии (СД: 3,3% содржина на маснотии) и диета со многу маснотии без јаглени хидрати заштитена од дијабетес (CHF: 30,2% маснотии) служеа како контролни диети. Со помош на Affymetrix GeneChips 430 2.0, беа создадени профили на изразување на масното ткиво широк геном. Островчињата на панкреасот беа изолирани со помош на микропроцесија базирана на ласер (LCM) и исто така беа анализирани за нивниот профил на изразување. Диференцијално изразените гени беа потврдени со PCR во реално време.
Резултати: Во WAT на дебелиот глушец NZO, HF предизвикува намален израз на нуклеарните гени за оксидативна фосфорилација (Oxphos) и намален израз на липогени ензими, што укажува на нарушување во складирањето на маснотии. Проширувањето на масното ткиво, исто така, доведува до одложена инфилтрација на макрофагите во WAT. Во островските клетки, дијабетогениот HF предизвикува зголемена експресија на гените на Оксфос и маркерите за пролиферација. Идентификувани се вкупно 37 веќе коментирани гени (на пример, Cacna1d, Cck, Mlxipl, Pcsk2, Scd1, Tmem27) чиј диференцијален израз е во корелација со развојот на T2D. Корелација на диференцијално изразените гени на островските клетки поврзани со развојот на дијабетес со генски варијанти (СНП) од две студии за асоцијација ширум човечки геном (GWA; WTCCC и DGI) за T2D овозможи идентификување на 24 нови, сè уште неодредени, гени кандидати за дијабетес.
Заклучок: Намалената оксидација и складирање на маснотии во WAT на дебелиот глушец NZO може да биде причина за развој на инсулинска резистенција кај овој модел. Оксфос се чини дека игра централна улога во развојот на дебелина и Т2Д, како во WAT, така и во островските клетки. Микропрепарацијата со помош на ласер на островските клетки и корелацијата на податоците за изразување со човечките GWA овозможуваат идентификување на нови гени кандидати за дијабетес на островот Лангерханс.