Е-списанија на Тиеми - Journalурнал за апстракт за гастроентерологија

Синтетичкиот GLP-1 ја намалува гликемијата со инхибиција на празнење на желудник, стимулирање на инсулин и инхибиција на глукагон. Со специфичниот антагонист на рецептори на ГЛП - 1 егзендин (9–39) амид 1 (екс - 9) за прв пат го испитавме влијанието на цревниот пептиден хормон GLP - 1 врз гликемијата и ендокрината секреција на панкреасот. Со цел да се исклучат индиректните ефекти преку изменето празнење на желудникот, оброкот бил перфузиран дуоденално. Бидејќи постојат докази за холинергична регулација на GLP - 1 ослободување 2,3, ние го комбиниравме Ex - 9 со атропин.

journalурнал

МЕТОДИ: Кај 9 здрави волонтери, 60 интердигестивни минути проследени со 70 минути дуоденална перфузија беа мешан оброк (250 kcal), што го имитира експоненцијалниот модел на празнење на желудникот. За четири одделни дена, беа испитани гликоза и плазма IR на GLP-1, инсулин, Ц-пептид, глукагон и панкреатичен полипептид (ПП, маркер на вагална холинергична активност) против инфузија во позадина со Ex-9 (300 часот на час. Kg -1). мин -1), атропин (5 µg. kg -1. h -1), Ex-9 + атропин или NaCl 0,9% измерено.

Резултати: Интердигестивно, екс-9 ја зголеми гликозата во крвта и глукагонот. Нивото на GLP-1 и инсулин во плазмата беше непроменето. При перфузија на дуоденален оброк, со непроменет инсулин, Ex-9 значително ја зголеми гликемијата паралелно со стимулацијата на глукагонот. Екс-9 јасно стимулирано ослободување на ПП по јадење. Ова беше целосно инхибирано од атропин. Постпрандијално, GLP - 1 е значително зголемен под Ex - 9. Атропинот не влијаеше на ослободување на GLP-1, но значително ја намали гликемијата и плазматскиот инсулин со и без Ex-9.

Дискусија: Ендогениот GLP-1 тоник го инхибира глукагонот и со тоа ја намалува гликемијата на гладно. После јадење GLP-1 ја намалува гликемијата првенствено преку инхибиција на глукагон, независно од ефектите врз празнењето на желудникот. Инхибицијата на ПП сугерира вагална холинергична инхибиција од страна на ендоген ГЛП-1. Ослободувањето на ендогениот GLP-1 кај луѓето не подлежи на никаква холинергична регулација и, за разлика од апсорпцијата на глукоза, во голема мера е независно од транспортот на хранливи материи во цревата. Единственото зголемено ниво на GLP-1 за време на цревната стимулација на хранливи материи под екс-9 сугерира контрола на автоматскиот одговор на ендогената секреција на GLP-1.

Атропин - Екзендин (9-39) - ГЛП-1 - глукагон - глукоза - инсулин - празнење на желудник

Користена литература

1 Schirra J et al., J Clin Invest 1998; 101: 1421-14302 Balks et al., J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 786-7903 Anini et al., Endocrinology 2002; 143: 2420-2426