Fabry Болест - Причини, симптоми и третман Моето здравје

Фабричката болест е ретка наследна метаболна болест која може да влијае на сите органи. Прочитајте за симптомите, причините и третманот на Фабриовата болест.

Синоними

Фабриова болест, Фабриов синдром, Фабрис-Андерсон болест, Фабрис-Андерсон синдром, Андерсон-Фабриова болест, Андерсон-Фабриов синдром, дефицит на алфа-галактозидаза А, дифузен ангиокератом, ангиокератом корпорис дифузум фабри, ФД

дефиниција

Фабрилната болест често се нарекува Фабриова болест или синдром на Фабри-Андерсон. Двете имиња се изведени од Германецот Јоханес Фабри (1880 до 1967 година) и Англичанецот Вилијам Андерсон (1842 до 1900 година). Тие првпат го опишаа метаболичкото нарушување независно еден од друг во 1898 година.

Фабриловата болест е ретко, наследно метаболичко нарушување од групата на таканаречени болести на лизозомно складирање. Ткаенина болест може да влијае на сите органи и затоа е мулти-системска болест.

Но, кои се лизозомалните болести на складирање?

Лизозомите се клеточни органели на животински и човечки клетки кои содржат дигестивни ензими. Тие, меѓу другото, претвораат егзогени и ендогени полисахариди и други големи молекуларни соединенија во нивни одделни супстанции. За ова се потребни посебни протеини со функција на катализатор, т.н. ензими.

Лизозомалните болести на складирање се јавуваат кога лизозомите веќе не можат целосно да ја исполнат својата ензимска функција. Како резултат, макромолекулите повеќе не се распаѓаат и се акумулираат во клетките и ткивото.

Кај Фабриовиот синдром, ензимот α-галактозидаза А веќе не работи правилно. Овој ензим е одговорен за распаѓањето на Глоботријаозилцерамидот (скратено Gb3, друго име GL-3). Како резултат на тоа, Gb3 се акумулира во внатрешните wallsидови на крвните садови.

Симптомите на Фабриовата болест зависат од засегнатиот орган и може да се движат од болни раце и нозе до дисфункција на бубрезите и оштетување на срцето. Затоа - и поради реткоста на оваа болест - дијагнозата често се поставува релативно доцна.

Во моментов нема лек за фабричката болест. Од 2001 година, сепак, Фабриовата болест може да се третира каузално со ензимска терапија за замена. Пациентите го примаат ензимот α-галактозидаза А како инфузија за цел живот.

фреквенција

Фабриловата болест е ретка болест (болест без родители). Бројот на пати на ова метаболичко нарушување варира значително. Според неодамнешните студии од Италија, може да се претпостави преваленца од 1: 3,100. Според ова, во просек се разболува 1 бебе на 3.100 новороденчиња. Ова резултира со 26.450 пациенти со Фабри за Германија. Сепак, само околу 700 се официјално регистрирани.Бројот на непријавени случаи веројатно ќе биде многу поголем.

Симптоми

Фабричкото заболување се јавува во две сорти. Група 1 вклучува луѓе кај кои ензимот α-галактозидаза А веќе не работи. Лекарите зборуваат за класичниот синдром на Фабри. Кај пациенти со фабрика во групата 2, ензимот работи недоволно. Ова е познато како атипичен Фабриов синдром.

Почетни симптоми на класичен синдром на Фабри

Болеста на Фабри станува забележлива само кога доволна количина на глоботријаозилцерамид (Gb3) се акумулира во внатрешните клеточни wallsидови на крвните садови. Во класичниот синдром на Фабри, првите симптоми обично се забележуваат во детството. Главниот почетен симптом се болни сензации на прстите и прстите (акра). Овие таканаречени акропарестезии се јавуваат кај 80% од сите пациенти со Фабриова болест.

Болка кај Фабри заболување може да се појави на два начина:

Во избувнувања како т.н. периодични фабрички кризи со постојано повторувани напади на болка
2. како хроничен тек со постојана болка.

Фабрички кризи

Фабричките кризи се активираат особено од стрес, физичка или ментална исцрпеност, силни физички или психолошки стресни ситуации, треска или брзи промени на температурата од топло на ладно или обратно. Болката во фабричките кризи честопати е опишана од засегнатите како непријатно горење. Почнуваат од прстите и прстите и одат во рацете и нозете, како и рацете и нозете. Оттаму зрачат и во други области на телото. Многу често овие симптоми се толкуваат погрешно и, на пример, погрешно се толкуваат како ревматска болест или Рејнов синдром.

Хронична болка во ткаенината

Хроничниот тек на болка обично е придружен со чувства на пецкање, пецкање и/или горење.

Болката често се смирува во адолесценцијата и зрелоста. Како резултат, болеста на Фабри не ретко се отфрла како конечно надмината болка во растот.

Рани симптоми на Фабриова болест

Други карактеристични рани симптоми на Фабриовиот синдром се непроityирноста на рожницата, зголемени промени на кожата (т.н. ангиокератоми), намалено или отсутно потење (хипохидроза/анхидроза) и гастроинтестинални поплаки.

Непроacирност на рожницата (кератопатија на вител): Најважниот ран симптом кај класичното заболување на Фабри е непроирноста на рожницата, која се наоѓа кај обете очи кај скоро сите класични пациенти со Фабри. Едноставно испитување на светилките со пресек открива образ-како, млечно-бели обрасци кои се резултат на наслаги на глоботријаозилцерамид (Gb3). И покрај облачноста, видот и силата на видот се задржуваат кај повеќето од погодените. Само многу ретко, мало синкаво фрлање може да ја наруши визуелната изведба.

Ангиокератоми исто така спаѓаат во раните симптоми на класична болест на Фабри. Овие се бенигни, малку подигнати, црвени до виолетови промени на кожата. Тие обично се јавуваат во областа на папокот, задникот, препоните и бутовите. Понекогаш овие подигнати области на кожата се наоѓаат и на мукозните мембрани на устата и анусот. Ангиокератомите се мали васкуларни тумори (ангиоми) кои произлегуваат од оштетување на крвните садови и вазодилатација како резултат на Gb3 што не е распаднат. Тие можат да се појават индивидуално и во групи. Типично, ангиокератомите се размножуваат и се зголемуваат со возраста. Не е невообичаено овие промени на кожата погрешно да се протолкуваат како акни.

Хипохидроза/анхидроза: Анхидрозата е разбрана од медицинските професионалци како неможност за лачење на пот. Кај хипохидроза, можноста за потење е строго ограничена. Лачењето на пот е контролирано од таканаречениот вегетативен нервен систем (VNS). Кај Фабриовата болест, масните молекули кои не се распаднати се акумулираат во нервните клетки на VNS и со тоа се спречува лачењето на потта. Страдаат со ткаенини често не се во можност или недоволно се пот. Голема топлина/топлина (на пример во лето или во сауна) е скоро неподнослива, а спортски активности или физички напор се можни само на минимум.

Гастроинтестинални поплаки: Друг карактеристичен ран симптом на Fabry болест се гастроинтестинални поплаки. Тие се појавуваат затоа што Gb3 се акумулира во телата на нервните клетки и крвните садови во гастроинтестиналниот тракт. Гастроинтестиналните поплаки започнуваат од детството и траат кај возрасни пациенти со Фабри. Луѓето обично доживуваат гадење, повраќање и дијареја. Не е невообичаено ова да доведе до губење на апетит и губење на тежината.

Доцни симптоми на Фабриова болест

Како што напредува Фабрилната болест, васкуларните наслаги влијаат на се повеќе и повеќе органи. Во класичниот тек на болеста, нетретираното оштетување на бубрезите со ограничена екскреција и филтер-функции често се случува од 20-годишна возраст. Понекогаш само терапија за замена на бубрезите (дијализа) може да спречи смрт од труење со урина (уремија).

Кај 40-60 проценти од сите пациенти со класично заболување на Фабри, се јавува срцево оштетување со срцева аритмија и слабост на срцевиот мускул. Симптоми за ова се пред сè отежнато дишење (првично за време на вежбање, подоцна исто така и во мирување), премногу брзо, бавно или сопнување на срцеви проблеми и проблеми со градите (ангина пекторис), како и задржување на водата во нозете (едем).

Функционалните нарушувања на мозокот се исто така типични доцни симптоми кај класичната болест на Фабри. Циркулаторните нарушувања во најмалите мозочни садови доведуваат до понекогаш сериозни нервни слабости. Индикативни симптоми за вклучување на централниот нервен систем се главоболка, вртоглавица, заборавеност до деменција, па дури и мозочни удари.

Друго долгорочно оштетување е оштетување на слухот (вклучувајќи глувост) и рамнотежа, тешкотии во дишењето и кашлање, како и промени во густината на коските со зголемен ризик од спонтани фрактури.

Фабриловата болест има многу сериозно влијание врз квалитетот на животот. Особено мажите страдаат од депресија и социјална изолација.

Атипичен синдром на Фабри

Во атипичен синдром на Фабри, ензимот α-галактозидаза А не пропаѓа целосно, но сепак работи. Затоа, веќе споменатите симптоми се појавуваат подоцна отколку кај класичниот Fabry синдром. Атипичниот синдром на Фабри кај мажите често станува забележлив само по бебиња и мали деца. Кај жените дури и подоцна. Не е невообичаено првите симптоми да се развијат на возраст од 40 до 50 години.

Симптомите на атипичен синдром на Фабри се обично помалку изразени. Понекогаш атипичната болест на Фабри е ограничена на само еден орган.

причини

Фабрилната болест е наследно метаболичко нарушување предизвикано од мутација на Х-хромозомот. Како резултат, активноста и функционалноста на ензимот α-галактозидаза А се намалуваат или неговата функција е целосно суспендирана. Без α-галактозидаза А, метаболичкиот производ глоботријаозилцерамид (скратено како Gb3, друга назнака GL-3) веќе не може да биде доволно распаднат во одредени клеточни органели, т.н. лизозоми. Како резултат, Gb3 се акумулира во внатрешните wallsидови на крвните садови и доведува до нарушувања на циркулацијата и функционални загуби во органите.

испитување

Дијагнозата на Фабрисовата болест често се поставува многу доцна и во напредна фаза. Честопати, пациентите имале одисеја на посети на лекар и погрешна дијагноза. Многу симптоми честопати се во заблуда.

Ако постои сомневање за Фабриов синдром, лабораториските тестови и молекуларните генетски тестови ја потврдуваат дијагнозата. Понекогаш се испитуваат и примероци од ткиво (биопсија). Силно намаленото ниво на активност на ензимот α-галактозидаза А во крвта на мажите е многу веројатно да укаже на Фабриева болест. Кај жените, крвниот тест не е доволно сигурен. Тука мора да се изврши насочено пребарување во крвта за променетиот ген.

Повремено, болеста на Фабри се открива случајно од офталмолог. Карактеристичен ран симптом е непроityирноста на рожницата, што може да се дијагностицира со помош на преглед на ламба.

третман

Ткаенина болест е неизлечива. Од 2001 година постои можност за ензимска терапија за замена (ЕРТ). Колку порано пациентот го прима исчезнатиот ензим α-галактозидаза А, толку помалку компликации и подобра прогноза. Ензимската терапија за замена се дава како доживотна инфузија за болеста на Фабри.

Ензимска заместителна терапија со агалисадаза алфа или агализидаза бета

Во Германија, два лека се достапни за ЕРТ кај Фабриовата болест: Заменете го со активната состојка агалисадаза алфа од Shire Pharmaceuticals и Fabrazyme со активната состојка агалисадаза бета од Genzyme Corporation. Двете активни состојки се еквивалентни, биотехнолошки произведени варијанти на ензимот α-галактозидаза А.

Симптоматска терапија со лекови

Карбамазепин, исто така во комбинација со прегабалин, често се администрира како придружна терапија против болни абнормални сензации. Понекогаш опиоидните олеснувачи на болка, како што се тилидин, трамадол или оксикодон, исто така се неопходни за ублажување на неподносливата болка. Активни супстанции како што се метоклопрамид или дименхидринат се користат против гастроинтестинални поплаки.

Со цел да се спречи оштетување на бубрезите, може да се дадат антихипертензивни лекови од групата на АКЕ-инхибитори или Антагонисти на рецептори на АТ1. АКЕ инхибитори како што се еналаприл и рамиприл, исто така, помагаат при срцева слабост и висок крвен притисок. Бета блокаторите како метопролол и бисопролол или антагонисти на калциум како што се верапамил и дилтиазем го намалуваат срцевиот ритам премногу брз.

Васкуларни протези и бајпас

Со сериозно оштетување на крвните садови, понекогаш се неопходни васкуларни протези и терапии со васкуларни замени, како што се стентови или операции на бајпас. Во случај на изразена дисфункција на бубрезите, процедурите за миење крв (дијализа) се последната опција.

прогноза

Прогнозата на Фабриовата болест зависи од почетокот на терапијата или од тоа дали воопшто е иницирана терапија. Ако не се лекува, очекуваниот животен век на машките пациенти со Фабри е околу 50 години, жените сè уште ќе бидат околу 70 години. Нема веродостојни информации за општата стапка на смртност од Фабриова болест.

превенција

Ефективните превентивни мерки против Фабриовата болест во моментов не се познати.

Членовите на семејството на пациенти со Fabry болест, исто така, треба да бидат тестирани за ова метаболичко нарушување. Со соодветна генетска предиспозиција, Фабриовата болест може да се препознае и третира пред да се појават првите симптоми. Се препорачува генетско советување на пациенти со Фабри во фазата на планирање на семејството.