Фактор на некроза на тумор (tnf алфа) Синево Молдавија

Информирајтii општи и препораки за утврдување на TNF-α

алфа

TNF (фактор на некроза на тумор) е проинфламаторно цитокин чие име произлегува од можноста да ги уништи клетките на туморот и да предизвика хеморагична некроза кај тумори пресадени во глувци 5 .

TNF-α (казектин) и TNF-β (лимфотоксин) првично беа опишани како цитотоксични фактори произведени од макрофаги и лимфоцити, соодветно; Последователно беше откриено дека TNF-α и TNF-β се два протеини кои покажуваат хомологија на 34% од аминокиселинските низи 3; 5. Двата медијатори дејствуваат на целните клетки преку истите рецептори и поради оваа причина имаат слични, но не и идентични биолошки ефекти.

Генот за TNF-α се наоѓа на хромозомот 6. Под услови на денатурација, TNF-α е негликолизиран протеин од 17 kDa. Биолошки активната форма на TNF-α е тример. Покрај оваа растворлива форма, постои и форма поврзана со мембрана (28 kDa), лоцирана на површината на клетките што произведуваат TNF-α и служи како базен за растворлива форма, генерирана од протеолитичко расцепување 3 .

TNF-α се произведува не само од макрофаги и моноцити, туку и од лимфоцити, мастоцити, неутрофили, кератиноцити, астроцити, микроглија, мазни мускулни клетки и некои туморски клеточни линии 5. Големи количини на TNF се ослободуваат при контакт на макрофаги, ЦД4 + Т лимфоцити и природни клетки убијци (НК) со липополисахариди, бактериски производи и интерлеукин 1 3 .

TNF-α делува директно преку два различни површински рецептори, наречени TNFR I и TNFR II, со различни молекуларни тежини 3, 4, 5. Овие рецептори можат да се идентификуваат на сите типови на клетки, освен на еритроцитите. Делови од овие рецептори се расцепкани од протеази и достигнуваат до екстрацелуларната средина формирајќи растворливи рецептори; тие дејствуваат како ендогени инхибитори на TNF-α и со тоа го регулираат нивото на екстрацелуларниот TNF-α 4 .

Врзувањето на TNF-α рецепторот резултира со конформациони промени во структурата на рецепторот, што доведува до каскадна активација на транскрипција на други протеини вклучени во клеточната пролиферација, воспалителен одговор и клеточна апоптоза. TNF-α може да има локално паракрино дејство (локално зголемување на концентрацијата на TNF може да предизвика кардинални знаци на воспаление: црвенило, болка, топлина и оток) или може да дејствува на далечина, како ендокрини хормони 5. Поради присуството на неговите рецептори во повеќето ткива, TNF-α врши широк спектар на биолошки ефекти:

  • цитолитички и цитостатски ефекти врз клетките на туморот;
  • хемотактички ефект врз неутрофилите 3;
  • ја зголемува пропустливоста на ендотелните клетки во регионот со воспаление; тие не само што предизвикуваат акумулација на имунолошки клетки, туку имаат влијание и врз процесот на коагулација;
  • активира различни метаболички процеси во мускулните клетки и адипоцитите за да обезбеди енергија потребна за воспалителната реакција 1;
  • на ниво на макрофаги стимулира фагоцитоза и производство на простагландин Е2;
  • инсулинска резистенција се зголемува во другите ткива;
  • активира остеокласти, па ја стимулира ресорпцијата на коските;
  • е фактор на раст кај фибробластите и ја стимулира синтезата на колагеназа;
  • ја интензивира пролиферацијата на Т-лимфоцитите по стимулација со интерлеукин 2 3;
  • предизвикува анорексија и треска, дејствувајќи како ендоген пироген 1;
  • е одговорен за синдромот на кахексија поврзан со малигни процеси и повеќето паразитски наезда 5 .

Одредување на серумскиот TNF-α е маркер за системски инфламаторен одговор (SIRS) поврзан со сепса, траума и срцева слабост. Некои студии покажаа поврзаност на концентрацијата на TNF-α во цереброспиналната течност со степенот на активност при мултиплекс склероза; од друга страна, определувањето на TNF-α може да биде корисно во разликувањето на бактерискиот менингитис од другите причини за менингитис 1 .

Студии на животни покажаа дека TNF-α е вклучен во патогенезата на ревматоиден артритис и воспалително заболување на цревата поради неговиот проинфламаторно дејство со активирање на ендотелијалните клетки и индуцирање на неутрофилна хемотакса. Поради оваа причина, третманот на овие состојби исто така вклучува и инхибитори на TNF-α: или анти-TNF-α моноклонални антитела (инфликсимаб, адалимубаб) или фузиони протеини на рецептори на антитела, соодветно TNFRII-IgG1 (етанерцепт) 5 .

Нивото на TNF-α може да се користи при дијагностицирање на имунолошки нарушувања и при следење на третмани само во корелација со комплементарни клинички и параклинички податоци 2 .

Обука на пациентот - пост (на празен стомак) или после јадење 2 .

Примерок собрани - крвта ќе дојде 2 .

Контејнер за берба - правосмукалка без антикоагуланс, со/без одвојувачки гел 2 .

Количината собрана - минимум 0,5 mL ser 2 .

Причини за одбивање на доказите - интензивно хемолизиран, жолтичен, липемичен или бактериски контаминиран примерок; примероци кои не пристигнале во лабораторијата замрзнати 2 .

Потребна е обработка по бербата - серумот е одделен со центрифугирање што е можно поскоро по целосното формирање на урдата, а примерокот веднаш ќе се замрзне на -20 ° C; примероците собрани надвор од лабораториските точки ќе бидат транспортирани до контејнерот наменет за замрзнати примероци 2 .

Стабилност на тестот - серумот е стабилен 1 месец на -20 ° C; не одмрзнувајте/замрзнувајте 2 .

Метод - Имуноанализа на ензимите ЕИА 2 .

Референтни вредности 1 - 2 .

Интерпретација на резултатите

Зголемено ниво на TNF-α е забележано кај сепса, траума, автоимуни и хронични воспалителни болести (ревматоиден артритис, анкилозен спондилитис, Кронова болест, псоријаза), заразни болести и отфрлање на графтот 2 .

1. Ханс Д. Волк, Гернот Кизер, Герд Р. Бурместер. Цитокини и рецептори на цитокини. Во клиничка лабораториска дијагностика-употреба и проценка на резултатите од клиничката лабораторија. Лотар Томас. TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Франкфурт/Мајна, Германија, 1 издание. 1998, 764-772.

2. Лабораторија во Синево. Специфични препораки на употребената технологија за работа во 2010 година. Ref Type: Каталог

3. Лабораториска корпорација на Америка. Директориум на услуги и упатство за толкување. Фактор на некроза на туморот-α. www.labcorp.com 2010. Ref Type: Интернет комуникација.

4. Магда Црна. Воспаление. Во основните работи во ревматологијата. Издавачка куќа „Амалтеа“, 2007 година, 56.

5. Ричард А. МекПитерсен, Метју Р. Пинкус. Имунологија и имунопатологија. Во Клиничката дијагностика и управување со Хенри со лабораториски методи - Sauders Elsevier 21st-Ed 2007, 867.