Фактори на ризик, механизам и методи за спречување на Алцхајмерова болест; Списание Галенус
Резидентен геријатричар и геронтолог
Резиме
Алцхајмеровата болест, една од најтешките болести, се манифестира со краткотрајно губење на меморијата, проследено со дезориентација, тешкотии во вербалното изразување и разбирање на јазикот и проблеми со секојдневните активности. Потоа, тоа напредува прогресивно сè до губење на интелектуалните и социјалните капацитети на поединецот, кулминирајќи во тоталното влошување на неговата личност преку нарушувања во однесувањето што претставуваат најчеста причина за деменција. Постојат многу фактори кои ја предизвикуваат оваа немилосрдна болест: возраст, полиморфизам на аполипопротеин Е (APOE) ε4, образование, траума на главата, исхемија, хипертензија, дијабетес, артериосклероза, психолошка траума. Како превентивни фактори, постои само еден - здрав начин на живот.
Клучни зборови: Алцхајмерова болест, деменција, полиморфизам на аполипопротеин Е (АПОЕ) ε4, дијабетес, хипертензија, исхемија
Апстракт
Алцхајмеровата болест е една од најнеоправданите болести, што се манифестира во губење на кратко памтење, проследено со дезориентација, вербални и тешкотии при разбирање на јазик и проблеми при извршување на редовни задачи. Потоа, постепено, расте сè додека индивидуалното целосно губење на интелектуалните и социјалните способности, завршува со целосно влошување на личноста, што претставува најчеста причина за деменција. Постојат бројни развојни фактори како што се возраста, образованието, историјата на траума на главата, исхемија, артериска хипертензија, дијабетес, артериосклероза, психолошка траума. Што се однесува до факторите за превенција, има само еден, здрав начин на живот.
Клучни зборови: Алцхајмерова болест, деменција, (E (APOE) ε4 полиморфизам, дијабетес, хипертензија, исхемија
Алцхајмеровата болест, една од најпознатите невродегенеративни болести кај постарите лица, се манифестира со нарушувања на меморијата, когнитивен пад и деменција. Болеста започнува подмолно со краткотрајно губење на меморијата, проследено со дезориентација, тешкотии во вербалното изразување и разбирање на јазикот и проблеми во вршењето на секојдневните активности. Потоа, напредува прогресивно сè до губење на интелектуалните и социјалните капацитети на поединецот, кулминирајќи со тоталното влошување на неговата личност преку нарушувања во однесувањето, што претставува најчеста причина за деменција (50-70% од случаите).
Иако причините за оваа болест остануваат непознати, неодамнешните студии укажуваат на патогено зафаќање на глијалните клетки. Така, астроцитите и микроглиите може да играат важна улога во прогресијата на состојбата со неисполнување на функцијата на невропротективни клетки на ослободување на цитокини или на хомеостатската регулација, генерирајќи невронска егзотоксичност и оксидативен стрес. Интересот исто така е зголемен за проучување на ефектите на глијалниот NG2, чие учество во разни невролошки болести почнува да се открива, но исто така и врз олигодендроцитите. (1).
Овој феномен може да се открие само кај починати лица и се манифестира на два начина. Еднаш, со акумулација на плаки со депозити на бета амилоид, протеин кој се акумулира во просторите помеѓу нервните клетки, и по втор пат, со неврофибриларни триаголници со вашиот протеин кој се акумулира во внатрешноста на невроните. Вашиот протеин е компонента на микротубулите кои се потцелуларен пат на транспорт за хранливи материи и други важни елементи. Начинот на кој тие ја предизвикуваат болеста останува сомнителен. Една теорија е дека овие наслаги ја блокираат способноста на нервните клетки да комуницираат едни со други, што на крајот предизвикува нивна смрт. (3)
Така, иако целосниот механизам за појава на болеста сè уште останува во голема мера необјаснет, бројни студии извадија на виделина некои од најважните фактори во развојот на оваа немилосрдна болест.
Возраст
Генетски фактори
Гените, исто така, играат важна улога во појавата на Алцхајмерова болест. Така, луѓето кои имаат родител или брат или сестра кои развиле Алцхајмерова болест имаат два до три пати поголема веројатност да развијат болест отколку оние кои немаат семејна историја. Во зависност од возраста на почетокот, постојат два вида на Алцхајмерова болест. Според тоа, постои форма со ран почеток која ги погодува луѓето помеѓу 30 и 60 години, форма која честопати се наследува и затоа се нарекува семејна форма и Алцхајмерова болест со доцен почеток, што е честа форма што се јавува кај оние на возраст од 60 и повеќе години. (4)
Во случај на рана појава на Алцхајмерова болест, истражувачите откриле дека некои семејства имаат мутација на одредени гени, на хромозомите 21, 14 и 1. На хромозомот 21, мутацијата предизвикува производство на абнормален претходник на амилоиден протеин (APP). На хромозомот 14, мутацијата предизвикува производство на протеин наречен презенилин 1. На хромозомот 1, мутацијата предизвикува производство на друг абнормален протеин, презенилин 2, многу сличен на презенилин 1. Дури и ако само еден од овие гени наследен од родителот содржи мутација, лицето ќе скоро неизбежно развива Алцхајмерова рана појава. Ова значи дека во овие семејства, децата имаат околу 50% шанси да развијат болест.
Меѓутоа, во однос на доцната појава на Алцхајмерова болест, во 1992 година, истражувачите откриле на хромозомот 19 ген кој тие биле во можност да го поврзат со овој тип на Алцхајмерова болест. Генот, наречен АПОЕ, произведува протеин наречен аполипопротеин Е. АПОЕ доаѓа во неколку форми или алели - ε2, ε3 и ε4.
- Алелот APOE ε2 е релативно редок и може да обезбеди одредена заштита од болести. Ако Алцхајмеровата болест се појави кај лице со овој алел, болеста се развива подоцна во животот отколку кај оние со ε4 алел.
- Алелот ε3 е најчестиот алел. Истражувачите веруваат дека таа игра неутрална улога во патогенезата на Алцхајмеровата болест.
- Алелот APOE ε4 се јавува кај 40% од луѓето кои развиваат Алцхајмерова болест со доцен почеток и е присутен кај 25-30% од популацијата. Сепак, механизмот останува непознат. Овие студии исто така помогнаа да се објасни варијацијата во возраста на појава на Алцхајмерова болест, бидејќи луѓето кои наследуваат еден или два ε4 алели имаат поголема веројатност да заболат порано. Сепак, наследувањето на алел не мора да значи дека лицето ќе добие болест. (5)
образование
Се чини дека високото ниво на образование би имало корисна улога врз способноста на мозокот да ги задржи своите когнитивни способности подолго. Ова може да се објасни со подобрен капацитет за размислување, учење и меморија како резултат на постојано зачувано ментално вежбање. (6, 7)
Траума на главата
Колку е потешка повредата на главата, толку е поголем ризикот од развој на Алцхајмерова болест. Умерен мозочен удар беше поврзан со 2-3 пати зголемување на ризикот, додека тешката траума го зголеми ризикот до 4 пати. Траума во која поединецот бил хоспитализиран и останал во несвест или имал амнезија 24 часа или повеќе се сметало за тешка. Умерена траума се сметаше за траума што резултира во губење на свеста и/или амнезија која трае повеќе од 30 минути по несреќата. (8) Така, се препорачува да се користат сигурносни појаси, заштитни кациги и да се избегнуваат повредите на главата што е можно повеќе.
дијабетес
Некои студии укажуваат на зголемена преваленца на оваа болест кај пациенти со дијабетес или нарушена толеранција на гликоза. Можно објаснување за ова е дека и двете патологии се преведуваат во мозокот со акумулирање на протеин (AβP, во случај на Алцхајмерова болест и IAPP, во случај на дијабетес тип II), дефект што може да вклучува протеини на chaperone, што е патека. заедничко формирање на овие протеини. (9)
Зголемениот крвен притисок во зрелоста е поврзан со морфолошки промени во мозокот со возраста и когнитивен пад. (10) Студијата на Фрамингам покажа обратна корелација помеѓу систолниот притисок и когнитивните перформанси со стареењето кај пациенти со нелекувана хипертензија. (11) Друга студија идентификуваше врска помеѓу хипертензијата присутна во средната возраст и малата тежина на мозокот, но исто така и зголемувањето на бројот на „неврофибриларни заплеткувања“ во хипокампусот на обдукција. (12)
исхемија
Откриено е дека исхемијата го зголемува расцепувањето на Аβ пептидот од АПП (13). Иако во моментов не е можно да се утврди дали, со зголемување на pAβ, исхемијата, исто така, промовира формирање на амилоидни плаки, податоците од глувците покажуваат дека зголемувањето на бета амилоидниот пептид е доволно за да се произведе когнитивен или васкуларен дефицит. (14) Ова е во согласност со сугестијата дека Аβ олигомерите повеќе од амилоидните плаки се одговорни за невронската дисфункција и когнитивното оштетување. (13)
атеросклероза
Во однос на атеросклерозата, веќе постојат повеќе студии кои ги поврзуваат двете патологии. Бројни биохемиски, епидемиолошки и фармаколошки истражувања обезбедуваат сè поголем доказ дека абнормалностите во метаболизмот на холестерол доведуваат до Алцхајмерова болест. (15) Атеросклерозата и Алцхајмеровата болест се чини дека се слични и со генетскиот механизам на појава (со вклучување на APOE ε4 алелот) (16, 17) и со слични ефекти врз мозокот како резултат на зголемен Аβ пептид како резултат на исхемија, како што претставивме погоре. погоре, но исто така и слични причини за овие состојби: метаболички синдром, дебелина, дијабетес, хипертензија, тутун, алкохол итн. (18, 19)
Психолошки трауми
Се повеќе истражувања ги поврзуваат посттрауматскиот стрес, детската траума и ризикот од деменција во староста. (20) Друга студија покажува дека 70% од луѓето кои страдаат од Алцхајмерова болест претрпеле барем еден тежок трауматски настан пред почетокот на болеста. (20)
Здрав начин на живот
Од причините наведени погоре, заклучуваме дека имањето здрав начин на живот во кој вежбате и урамнотежената исхрана се на ред на денот е неопходен за да се намали ризикот од Алцхајмерова болест со елиминирање на потенцијалните патогени фактори на ризик. Избегнување на пушење (21), ограничување на алкохол (22) и одржување на социјални и интелектуални активности се покажа како ефикасен метод за спротивставување на невролошката дегенерација на мозокот.
ЗАКЛУЧОК
Како заклучок, истражувачите прифаќаат дека не постои единствена јасна причина за Алцхајмерова болест, туку дека тоа е комбинација на меѓусебно поврзани фактори, вклучувајќи генетски фактори, кои се пренесуваат на семејно ниво и влијаат на комплексноста на болеста, но особено кои се движат од тешка траума во текот на животот до образование, до искуства на рана возраст.
Исто така, да не заборавиме на важноста на кардиоваскуларните фактори на ризик, дијабетесот и дебелината како фактори кои го фаворизираат појавувањето на оваа болест и, според тоа, важноста на здрав и активен начин на живот и физички и социјално и интелектуално.
Така, Алцхајмеровата болест се претставува сè помалку како едноставна патологија, но повеќе како каскада на комплексни патофизиолошки процеси кои се развиваат во мозокот макотрпно, но тивко, за подолг временски период, со еволуција одредена од многу фактори., од кои повеќето имаат потенцијал да бидат спречени штом се знае.
Библиографија:
1. zамба Д, Харантова Л, Бутенко О, Андерова М. (2016 28 јануари) Глијални клетки - клучните елементи на Алцхајмеровата болест.
2. Selkoe DJ, Schenk D. Алцхајмерова болест: молекуларното разбирање предвидува терапии базирани на амилоид. Годишен Rev Pharmacol Toxicol. 2003 година; 43: 545–584.
3. Алцхајмерова болест: Откривање на мистеријата. Национален институт за стареење. 29 август 2006 година.
6. Ниско ниво на образование поврзано со Алцхајмер, Студиски емисии, Американска академија за неврологија - 2 октомври 2007 година.
7. Roe CM, Mintun MA, D’Angelo G, Xiong C, Grant EA, Morris JC. Алцхајмерова болест и когнитивна резерва. Архива на неврологија 2008; 65 [11]: 1467-1471.
8. Повредата на главата двојно го зголемува ризикот од Алцхајмерова болест, Скот Готлиб - 2000 4 ноември.
9. Зголемен ризик од дијабетес тип 2 кај Алцхајмерова болест - Julулиет Јансон, Томас Лаедке, Josephозеф Е. Париси, Питер О’Брајан, Роналд Ц. Петерсен и Питер Ц.Батлер, октомври 2013 година.
10. Лебедово Г.Е., ДеКарли Ц, Милер БЛ, Рид Т, Волф П.А., Jackек ЛМ, Кармели Д. Здружение на среден живот крвен притисок до когнитивен пад на доцниот живот и морфологија на мозокот. Неврологија. 1998 година; 51: 986–993.
11. Среден живот крвен притисок и деменција: студија за стареење во Хонолулу-Азија, Ленор Ј Лаунер, Г.Вебстер Рос, Хелен Петрович, Камал Масаки, Дан Фоли, Лон Р Вајт, Ричард Ј Хавлик.
12. Rockwood K, Davis H, MacKnight C, et al. Конзорциумот да испита васкуларно оштетување на когницијата: методи и први откритија. Може ли J Neurol Sci. 2003 година; 30: 237-40.
13. Саидо ТЦ, Јокота М, Марујама К, Јамао ХВ, Тани Е, Ихара Ј, Кавашима С. Просторна резолуција на примарниот бета-амилоидоген процес предизвикан во постехемичен хипокампус. Ј Биол хем. 1994 година; 269: 15253–15257.
14. Iadecola C, Zhang F, Niwa K, Eckman C, Turner SK, Fischer E, Younkin S, Borchelt DR, Hsiao KK, Carlson GA. СОД1 спасува церебрална ендотелијална дисфункција кај глувци со преголем израз на протеинот претходник на амилоид. Nat Neurosci.1999; 2: 157–161.
15. Холестерол и Алцхајмерова болест - Калман J1, Јанка З.-Орв Хетил. 2005 11 септември; 146 (37): 1903-11.
16. м-р Вестерман, Купер-Блекитер Д, Маријаш А, Котилинек Л, Каварабајаши Т, Јункин Л.Х., Карлсон Г.А., Јункин С.Г., Ешх К.Х. Односот помеѓу Абета и меморијата во моделот глувчешки Tg2576 на Алцхајмеровата болест. Ј Неуроси. 2002 година; 22: 1858–1867 година.
17. Davignon J, Gregg RE, Sing CF. Полиморфизам на аполипопротеин Е и атеросклероза. Артериосклероза. 1988 година; 8: 1–21.
18. Мехли РВ, Нејтан БП, Питас Р.Е. Аполипопротеин Е: структура, функција и можни улоги во Алцхајмеровата болест. Ен Н Ј Акад наука. 1996 година; 777: 139–145.
19. Конвергирање на патогени механизми во васкуларна и невродегенеративна деменција-Костантино Јадекола, Филип Б. Горелик-2002.
20. Детска траума и симптоми на ПТСН го зголемуваат ризикот од когнитивно оштетување кај примерок од поранешни детски работници во старост - Андреа Бури, Андреас Маеркер, Сенди Крамер и Кети Симен-Јаневска-Улрике Шмит, уредник Цолаки М, Папалиагкас, Кунти. F, Messini C, Boziki M, et al. 2013 година 26 февруари.
21. Tsolaki M, Papaliagkas, Kounti F, Messini C, Boziki M, et al. (2010) Силно стресни настани и деменција: студија за постара грчка дементна популација. Психијатр Рес176: 51-54.
22. Пушење цигари и деменција: потенцијална пристрасност при избор кај постари лица.-М-р Хернан, Алонсо А, Логроскино Г, епидемиологија. 2008 година мај; 19 (3): 448-50.