Фармакотерапија на дебелина - фарма-критика - Инфомедиран на Интернет
Фармакотерапија на дебелина
Два нови лекови: орлистат и сибутрамин
Дебелината е проблем што станува сè поважен во многу земји. СЗО зборува за глобална епидемија на дебелина. Луѓе со прекумерна тежина - со индекс на телесна маса од 30 кг/м 2 или повеќе - имаат зголемен ризик од развој на дијабетес, хипертензија, срцеви заболувања и други хронични болести.
Професионалци се согласуваат дека дебелината бара доживотни напори и дека стратегиите за не-лекови се најважни. Следното е особено важно: промена во однесувањето со зголемена физичка активност, соодветна нискокалорична диета и постојана поддршка од специјалисти.
На Фармакотерапија дебелината доведе до повеќе од еден дебакл. Во врска со повлекувањето на дексфенфлурамин (Изомерид®) и фенфлурамин (Понфлурал®, итн.) Пред неколку месеци, сеќавањата на епидемијата на пулмонална хипертензија активирана од Аминорекс (Меноцил®) во Швајцарија оживеаја. Важноста на лековите во третманот на дебелина е многу ограничена до денес. Сега се воведени два нови лекови. Што нудат тие?
Орлистат
Орлистат (Xenical®), инхибитор на липаза, се препорачува за третман на лекови на дебелина.
Орлистат (тетрахидролипстатин) е делумно хидрогенизиран дериват на ендоген липстатин произведен од Streptomyces toxytricini. Оваа супстанца одговара на една специфични инхибитори на гастроинтестинални липази.(1) Формира ковалентни врски со активниот серински остаток на липазите од желудникот и панкреасот. Липазите кои се деактивираат на овој начин повеќе не можат да ги разложуваат масните намирници (триглицериди) во слободни апсорбирачки масни киселини и моноглицериди. Еден дел од диеталните масти (околу третина) се излачуваат со столицата, што резултира во намалена потрошувачка на калории. Ефектот е ограничен на желудникот и горниот дел на тенкото црево; Нема индикации за практично релевантен ефект на системска липаза. (Lit)
Орлистат се апсорбира само минимално во гастроинтестиналниот тракт (помалку од 3%). Со вообичаена доза, орлистат може да се открие само спорадично и во ниски концентрации во плазмата. (2) Затоа, тешко дека има податоци за системска фармакокинетика. Врз основа на експериментални податоци врз животни, се претпоставува дека орлистат се метаболизира во цревниот wallид. Се формираат два метаболити со исклучително мала активност на липаза. Обично над 95% од дозата (83% непроменета) се излачува во столицата.
Клиничките студии завршени до денес вклучуваат најмалку 5000 луѓе. Се јавува производствената компанија седум големи двојно слепи студии со времетраење од 1 до 2 години. Некои од нив се веќе објавени; „Европски извештај за јавна проценка“ е исто така достапен. (3)
Како по правило, на сите третирани индивидуално им е препишана диета намалена со калории со содржина на маснотии што одговара на 30% од внесот на енергија за една година. Покрај тоа, беа дадени совети за навиките во исхраната и (неконтролирано) за зголемена физичка активност. Како по правило, луѓето со индекс на телесна маса од 28 или повеќе кг/м 2 беа вклучени во студиите. Со исклучок на студија спроведена кај луѓе со дијабетес, оние кои се лекувале немале други болести.
За 24 недела Студија за наоѓање на дози биле тестирани различни дози на орлистат кај 605 лица со прекумерна тежина. Администрацијата на три дневни дози од 120 mg се покажа како оптимална: беше постигната губење на тежината од скоро 10%, додека оние третирани со плацебо изгубија само 6%. (4)
Во втората година од третманот, учесниците треба веќе не се намалува во калории храна. На крајот на студијата, вкупно 435 лица сè уште беа вклучени. Оние кои се префрлија од плацебо во орлистат, изгубија уште 0,9 кг во втората година, додека оние кои земаа плацебо, добија само 2,5 кг. Во двете групи кои добиле орлистат во првата година, имало зголемување на телесната тежина во втората година (повеќе на плацебо отколку на орлистат). Во активно третираната група, беше откриено значително намалување на вкупниот холестерол и ЛДЛ холестерол и по една и по две години во споредба со плацебо групата. Постот на шеќер во крвта, плазматскиот инсулин и крвниот притисок исто така беа позитивно под влијание на групата орлистат, но разликата не беше секогаш значајна. (5)
Слична двојно слепа студија, која исто така траеше две години, беше во тек северноамериканец Центри спроведени. И тука, инволвираните требаше да се придржуваат само на намалена калорична диета една година, во втората година беше дозволена диета без ефект на слабеење. Во студијата беа вклучени 688 лица (84% жени) со индекс на телесна маса помеѓу 30 и 43 кг/м 2. Околу три четвртини од нив примале орлистат (3 пати 120 мг/ден) за една година, а една четвртина добиле плацебо. Едногодишниот резултат приближно одговараше на оној погоре опишан во европската студија: слабеењето со орлистат беше во просек нешто под 3 кг поголемо отколку со плацебо.
По една година, оригиналната група на орлистат беше рандомизирана во три нови групи, имено една со плацебо, една со намалена доза на орлистат (3 пати 60 мг/ден) и друга што продолжи да ја прима истата доза на орлистат. Оригиналната плацебо група доби плацебо втора година. На крајот од студијата сè уште имаше околу 100 луѓе во секоја од овие четири групи. Во просек, учесниците повторно се здебелија во втората година во сите групи, најмалку од оние кои секогаш примале целосна доза на орлистат (+3,2 кг). На крајот на втората година, 34% од групата 120 мг орлистат изгубиле повеќе од 10% од нивната оригинална телесна тежина, во споредба со само 18% во плацебо групата. Во групата орлистат, беше забележано значително намалување на обемот на половината (2,1 см повеќе) во споредба со плацебо групата. Исто така, имаше мало (но статистички значајно) намалување на вкупниот и ЛДЛ холестерол со целосна доза на орлистат. (6)
Во друга двојно слепа студија кај 322 лица со Дијабетес тип II и третман со сулфонилуреа, орлистат резултираше со губење на тежината 1,9 кг повеќе од плацебо во рок од една година. Во активно третираната група, намален е HbA1c, шеќер во крвта на постот и антидијабетична доза, како и вкупен и ЛДЛ холестерол. (Lit)
несакани ефекти
Според механизмот на дејствување на Орлистат, непожелните ефекти се суштински врз Гастроинтестиналниот тракт ограничен Неволна мрсна столица (27%), гасови со столче (24%), нагон за дефекација (22%) и мрсна-мрсна столица (20%) се забележани кај најмалку 20% од третираните. Зголемувањето на фреквенцијата на дефекацијата и инконтиненцијата на фецесот исто така не беа невообичаени. Овие се релативно бенигни проблеми, но некои од нив се и до 20 пати почести отколку со плацебо. Во студиите, околу 15% од активно третираните имале гастроинтестинални симптоми кои траеле подолго од четири недели. (3)
Земањето орлистат ќе го намали нивото на крвта витамини растворливи во масти значително. Намалувањето може да биде клинички важно за бета-каротен и витамини Д и Е. (3)
Според досега достапните податоци, 11 случаи на Рак на дојка забележано, во плацебо-групите имало само 2 случаи. (1) Група експерти нарачани од производителот дошле до заклучок дека нема врска помеѓу случаите на орлистат и рак на дојка. (3) Во моментов се спроведува голема студија за орлистат во Контролите за мамографија треба да бидат потврдени за две години.
Според производителот, орлистат доведува до зголемување на нивото на правастатин во плазмата (Mevalotin®, Selipran®) и соодветно на зголемен ризик од несакани ефекти. Од друга страна, апсорпцијата на витамини растворливи во масти се намалува под влијание на орлистат. Другите клинички релевантни интеракции сè уште не се документирани. Сепак, се советува да се избегнува истовремена администрација со фибрати, акарбоза (Glucobay®), метформин (Glucophage®) и супресанти на апетит. Оралната антикоагулација треба да се следи особено внимателно.
Дозирање, администрација, трошоци
Орлистат (Xenical®) е достапен како капсули од 120 мг. Подготовката не се надоместува во Швајцарија. Употребата на овој лек треба да биде ограничена на луѓе кои имаат индекс на телесна маса од најмалку 28 kg/m 2, кои изгубиле најмалку 2,5 kg на соодветна диета во текот на четири последователни недели и кои земаат орлистат еден во првиот квартал Се постигнува губење на тежината од најмалку 5%. Орлистат треба да се зема три пати на ден во доза од 120 mg, секогаш со оброци. Орлистат не треба да се зема без храна или без оброци без маснотии. Третманот со орлистат не треба да трае подолго од две години.
Децата, како и бремените жени и доилките не треба да земаат орлистат. Орлистат е исто така контраиндициран за хронична малапсорпција, за холестаза и во комбинација со индивидуални лекови (види погоре: интеракции).
Третманот со орлистат во споменатата доза чини околу 200 CHF месечно.