Флеш-картичка М17
Детали
| 117 картички |
| 2 ученици |
| Германски |
| универзитет |
| 26.10.2016/02/03/2020 |
| Нема информации |
Управување со папки за M17
Изберете ги папките во кои сакате да ги додадете или отстраните „M17“
1. Опишете кои основни молекуларни интеракции помеѓу геномот, метаболизмот и имунолошкиот систем го одредуваат интегритетот на клетката
+ 2. Објаснете како нарушувањата во интеракцијата на геномот, метаболизмот и ИС влијаат на клеточните клетки и контактите на клеточната матрица
Оштетување на клетките поради недостаток на супстрат/вишок, механички влијанија, физички/хемиски влијанија, патогени/имуни клетки
=> Ограничување/губење на клеточните функции, променета молекуларна структура, променет облик на клетката, структура на органела + ECM
Главна точка на напад: Клеточна мембрана: со бактериски токсини, ЦД8 Т-клетки, РОС, хипоксија/исхемија, недостаток на АТП, вишок на калциум
=> Расцепување на слободен ФА (калциум), нарушена интеракција на ПЛ (токсини), пероксидација на полинезаситен ФА (радикали на ОХ), формирање на пори (бактерии, ИС), губење на контактите на клеточната матрица (дефицит на АТП)
АТП дефицит -> се намалуваат контактите на клеточната матрица (полимеризацијата/деполимеризацијата на актинот е зависна од АТП => растворање => растворање на екстрацелуларни контакти со интегран колаген => мембрански везикули
Осмотска лиза со намалување на АТП: Инхибиција на Na/K ATPase => распаѓање на градиентот на Na/K => потенцијал на мембраната = 0 => пасивен прилив на Cl => зголемен клеточен осмоларност => постојан прилив на вода => оток, лиза
Геном: зрачење (УВА + Б), хемиски нокса, вируси
=> Димеризација (Т, Ц, У, УВ зрачење), модификација на базата (радикал на ОХ), апуринирање -> прекин на единечно влакно (радиоактивно зрачење, радикали О, алкилирачки ксенобиотици/нитрозамини), интеркалација, мутација на мрежата (цитостатици, полиароматски јаглеводороди)
Митохондрија: хипоксија (АТП се намалува, калциум се зголемува), РОС
Оштетување на клетките поради нарушување на хомеостазата на калциум: намален поврат на транспорт на цитозолен калциум -> натриум се зголемува како резултат на зголемување на антипортерот на натриум/протон во случај на ацидоза, АТП се намалува во случај на хипоксија и исхемија
=> Преоптоварување со калциум на митохондрион (недостаток на енергија -> зголемување на калциум -> транзиција на пора -> цитохром Ц -> апоптоза)
=> Натриум калциум антипорт е нарушен ако има недостаток на енергија (
Натриум протон антипорт)
Цитохрон Ц -> APAF1 -> Апоптозом -> Активира Caspase 9
Нормален разменувач на ATP ADP -> неспецифична пора на мембраната
Апоптоза: Регулирано, клеточно намалување, кондензација на хроматин, молекули спакувани во вонклеточни везикули, зависни од АТП
Некроза: клеточен оток -> осмотска лиза, ослободување на клеточен материјал, независно од АТП
Додаток: Основни меѓусебни врски помеѓу геномот, метаболизмот и ИС
/ 3. Објаснете како функционалните нарушувања на клетката на крајот доведуваат до нарушувања на функциите на ткивото и органите
Геном + метаболизам: Генетски детерминирани/фаворизирани метаболички болести
=> Недостаток на G6PD: Хемолитична анемија (недостаток на NADH како оксидативен заштитен систем во Ery)
=> Моногена
Полиген: Тешко е да се процени, пресметување на ризик, генетска асоцијација
Генетска варијабилност на ензимите вклучени во странскиот метаболизам (фармакокинетика)
=> Полиморфизам CYP2D6: различен метаболизам индивидуално (токсична доза, ефективна доза => лекот со одредена доза е различен за секого, понекогаш дури и под ефективната доза)
Метаболизам -> Геном: заштита на геномот (метилација, елиминација на РОС, градежни блокови + енергија за ДНК/РНК)
=> C1 метаболизам (SAM, C1 тетрахидрофолна киселина -> контрола на транскрипција, епигенетика, хистонска метилација, ДНК метилација, база на синтеза)
=> Метионин постојано регенериран со метил FH4 => недостаток на THF може да доведе до акумулација на оштетување на ДНК
NAD синтеза -> поправка на ДНК (ADP рибозилација, супстрат)
Ox PPW (NADPH2) + GSH синтеза (глутатион) => ДНК заштита (антиоксидативен)
Синтеза на пурин/пиримидин (A, G, C, T, U) -> репликација на ДНК, синтеза на РНК
IS -> Метаболизам: Регулирање на метаболизмот преку воспалителни цитокини
Проинфламаторни цитокини (IL6, 1, TNF алфа, IF гама, TGF, IL8) -> сигнална патека JAK STAT
Протеини на црниот дроб (протеини во акутна фаза) наместо албумин
Променет метаболизам на бета клетките (пад на нивото на АТП, значително намалена хронична секреција на инсулин, намалена стимулирана секреција на инсулин) => воспалението го промовира развојот на инсулинска резистенција
Метаболизам -> ИС: Метаболно предизвикана имунолошка реакција (имунолошки метаболизам)
PRR/TLR стимулиран од заситен FS (плазма, со инсулинска резистенција, зголемена липолиза) => (хронично) воспаление
IS -> Геном: Откривање на генетски неисправни/структурно оштетени клетки од IS
=> Автоантигеност со посредство на Т-клетки во ДМ ИА
=> Вкрстено претставување на протеин на бета-клетка на MHC I + II + сигнал за опасност (вирусна инфекција, токсин од храна -> активирање на ЦД4 клетки -> IL2, опсег на IFN -> активирање на ЦД8 клетки, гранулоцити -> ROS, IL 1 бета, ТНФ алфа
Геном -> ИС: Генетски утврдени дефекти на имуните клетки, полиморфизам на HLA системот
4. Наведете/доделете причини или прилики за генетско советување/генетска дијагностика ()