Гадење и повраќање предизвикано од хемотерапија

ОБУКА
Гадење и повраќање предизвикано од хемотерапија
Антиеметиката обично може да помогне

Гадење и повраќање се едни од најнепријатните-
несакани ефекти на хемотерапија. Од страна на
Намерен избор на соодветни антиеметици може, сепак
и акутна и одложена емеза
да бидат спречени.
НОВА АНГЛИСКА НОВИНА ЗА МЕДИЦИНА
Несоодветната антиемеза ја нарушува функционалната активност и квалитетот на животот на пациентот и исто така може да влијае на усогласеноста. Веројатноста за гадење и повраќање по хемотерапија зависи од голем број фактори. Две од нив се возраст и пол. Higherените и помладите луѓе се изложени на поголем ризик. Но, и очекувањата играат улога. И двете се почести кај пациенти кои стравуваат од гадење и повраќање. Дозата и видот на цитостатскиот агенс се исто така релевантни за проценка на ризикот од емеза. Од сите познати предиктори, внатрешната еметогеност на соодветниот хемотерапевтски агенс е доминантен фактор и затоа треба да биде главно внимание во формулацијата на антиеметичката терапија.

Еметогени потенцијали на цитостатици Според шемата ажурирана во 2004 година, хемотерапевтските агенси се класифицираат во четири еметогени нивоа, високи, средни, ниски и минимални. Табелата дава преглед на вообичаените супстанции според нивниот еметоген потенцијал.
Акутна и одложена емеза Првата разлика помеѓу акутната и одложената гадење е направена со воведување на цисплатин. Без антиеметичка профилакса, сите пациенти имаат гадење и повраќање еден до два часа по администрацијата на лекот. Симптомите стивнуваат по 18-24 часа, а потоа повторно достигнуваат врв околу 48-72 часа подоцна

Мнемоника
Em Еметогеноста на хемотерапевтскиот агенс е најважниот предиктор за гадење и повраќање.
■ При избор на соодветни антиеметици, исто така, мора да се земе предвид потенцијалот на цитостатските агенси да предизвикаат акутно или одложено повраќање.
■ Селективните антагонисти на 5-HT3, антагонистите на неврокинин-1 и кортикостероидите во моментов се најефикасните антиеметици.

Предизвикана од хемотерапија гадење и повраќање

Табела: Еметоген потенцијал на интравенски администрирани антинеопластични супстанции *

Минимален ризик од ниво 1, 90%

■ Бевацизумаб (Авастин®) ■ Блеомицин (Блеомицин®) ■ Бусулфан (Бусилвекс®) ■ Кладрибин (Леустатин®, Литаки®) ■ Флударабин (Флудара®)
и генерички) in Винбластин (Велбеш) ■ Винкристин (Оковин ликвид®
и генерики) ■ Винорелбин (Navelbin®)
и генерики)

■ Карбоплатин (параплатин® и генерики)

■ Циклофосфамид (≤ 1,5 g/м2) (ендоксан)

■ Доксорубицин (Адрибластин® и

Gen генерики за етопосид (Вепесид® и генерики)

■ Епирубицин (Фарморубицин® и генерики)

(Метотрексат Вајет® и генерики)

■ Митомицин (Митомицин-Ц Киова®)

■ Митоксантрон (Novanzton® и

■ Паклитаксел (Таксол® и генерики)

■ Кармустин ** ■ Цисплатин (Платинол® и генерики) ■ Циклофосфамид (> 1,5 г/м2) ■ Дакарбазин (Дацин®) ech Мехлоретамин ** ■ Стрептозоцин (Заносар®)

* Процентите укажуваат на ризик од повраќање без антиеметички третман ** Не е достапно во Швајцарија

кои го контролираат процесот на кршење се нарекуваат генератор на централна шема. Абдоминалните вагинални аференти имаат најголемо значење за предизвикување гадење и повраќање од хемотерапија. 5-хидрокситриптамин-3- (5-HT3), неврокинин-1 и холецистокинин-1 рецептори се наоѓаат на терминалните краеви на аференциите. Овие рецептори се наоѓаат во непосредна близина на ентероендокрините клетки на проксималното тенко црево, кои содржат локални медијатори како што се 5-хидрокситриптамин (5-ХТ), супстанција П и холецистокинин. Антинеопластичните супстанции ги стимулираат ентероендокрините клетки да ги ослободуваат медијаторите, кои потоа се врзуваат за соодветните рецептори на соседните вагинални влакна. Ова доведува до аферентен стимул кој завршува во грбното стебло на мозокот во јадрото трактус солитериус и потоа го активира генераторот на централната шема. Се верува дека овој вагус-зависен процес е главниот механизам за активирање на акутна емеза од разни хемотерапевтски агенси. Исто така, областа пострема во четвртата комора, која се нарекува хеморецепторска зона и центри на Hö-

Се верува дека повисокиот централен нервен систем како што е амигдалата е вклучен во развојот на емеза предизвикана од хемотерапија.
Невротрансмитерот антагонисти на рецептори допамин-2 како што се фенотиазини и бутирофенони, беа првите супстанции кои покажаа антиеметичка ефикасност во контекст на хемотерапија. Сепак, еден од најважните достигнувања во студијата за емеза предизвикана од хемотерапија беше откривањето на посебната улога на 5-хидрокситриптофан. 5-HT3 рецепторот се чини дека е најважен за акутната фаза на гадење предизвикана од хемотерапија. Затоа, селективните антагонисти на рецептори на 5-HT3 се моментално најефективната класа на антиеметици за спречување на акутна емеза. Други невротрансмитери поврзани со повраќање предизвикано од хемотерапија се супстанцијата П (се врзува за рецепторите на неврокинин-1) и ендоканабиноидите. За разлика од допаминот, 5-HT и супстанцијата P, кои предизвикуваат гадење и повраќање, ендоканабиноидите имаат антиеметичко дејство.

Во случај на висок ризик за еметика, како што е хемотерапијата базирана на цисплатин, сегашните упатства препорачуваат комбинација на 5-HT3 антагонист, дексаметазон и апрепитант пред да се даде цитостатски агенс. Третманот со антрациклин и циклофосфамид има умерен ризик за еметика. Исто така, се препорачува комбинација од 5-HT3 антагонист, дексаметазон и апрепитант пред хемотерапија. Сепак, бидејќи постои дополнителен ризик од одложено гадење, апрепитантот се дава и на 2 и 3 дена. Исто така, се администрира комбинација од 5-HT3 антагонист и дексаметазон пред да се започне со хемотерапија за други цитотоксични лекови со умерен еметоген потенцијал. Еден од двата лека се применува и на вториот и третиот ден. Ако хемотерапија се изведува со низок ризик на еметика, упатствата препорачуваат единечна доза на дексаметазон или антагонист на допамин пред да започнете со третманот. Со минимален ризик за еметика, не е потребна рутинска профилакса на емеза.

Некои цитостатици се користат на неколку последователни лекови-

хранат во деновите. Лекот потоа се користи со

највисока еметогеност често дадена на првиот ден. Кај-

режимот сен е еднодневен антиеметички третман-

Со последователна администрација на цисплатин или висока доза-

ized супстанции поврзани со хематопоети-

Истражени се и други стратегии за трансплантација на матични клетки-

така Ограничените потенцијални податоци укажуваат на тоа

дневна администрација на 5-HT3 антагонисти и дексаметазон за третмани со високо еметоген Че неколку дена-

мајчината терапија е најпогодна.

Во последниве години, оралното антинео стана почеста-

се применуваат пластични материи, обично во повеќедневен период-

режим на генска терапија. Досега тешко дека има потенцијални

Податоци, затоа антиеметичката терапија во голема мера се спроведува

Од стандардизирани методи за снимање на преку-

Досега не биле можни клинички студии

да се изврши. И тука терапијата се одвива порано-

претежно емпириски, често со фенотијазини или Бен-

Во антиеметичка терапија, повраќањето обично е резултат

Преден план. Потребни се нови стратегии за да се исполни и тоа

Адекватно да се контролира гадењето.

Извор: Hesketh Paul J: Гадење и повраќање предизвикано од хемотерапија, N Engl J Med, 358, 2008, 2482-2494.
Конфликт на интереси: Др. Хескет добил консултантски услуги и предавања од повеќе фармацевтски компании.

---