Голем стомак, висок шеќер и награда за истражување на болното срце ја промовира работата на големо
Наградата за истражување ја поддржува работата на главните вообичаени болести
Бројките изгледаат толку отрезнувачки и застрашувачки: Скоро 50 милиони Германци носат премногу сланина со себе; добри 15 милиони страдаат од дебелина. Оние кои се дебели, сепак стануваат дијабетичари почесто. Луѓето со дијабетес имаат поголема веројатност да добијат срцеви заболувања. Феномените се каузално поврзани. Но како? Појаснувањето на ова во моментов е едно од највозбудливите прашања во медицинско-биолошката наука.
Четири проекти кои се посветени на интерфејсот помеѓу вообичаените болести сега се признати од Фондацијата за терапевтски истражувања „Новартис“ со цел понатамошно промовирање на истражување во принципите на развој и начините за спречување на дијабетес и срцеви заболувања. Беа почестени работните групи од Германскиот центар за истражување на рак во Хајделберг и универзитетите во Келн, Гатинген и Улм.
Широко распространета болест
Дијабетесот им се заканува на животот и благосостојбата на седум милиони луѓе. И околу 50 милиони германски граѓани покажуваат патолошки промени (артериосклероза) на внатрешните wallsидови на нивните вени, кои често доведуваат до срцеви и мозочни удари.
Во центарот на триаголникот прекумерна тежина, дијабетес тип 2 и артериоклероза се два процеса. Од една страна има „инсулинска резистенција“. Од физиолошка гледна точка, дијабетес тип 2 се базира на нарушување на метаболизмот на панкреатичниот хормон инсулин. Според негова команда, мускулните и клетките на црниот дроб особено го земаат шеќерот од крвта. Кај дијабетес тип 2, производството на инсулин само постепено се суши.
Значи, командата е сè уште таму со години - но клетките на мускулите и црниот дроб повеќе не ја примаат правилно. Молекуларните антени (рецептори на инсулин) на нивната површина, кои го земаат хормонскиот сигнал и го пренесуваат навнатре, стануваат сè понечувствителни. Во исто време, нивниот број постојано се намалува.
Воспалението како притаен тригер
Од друга страна, артериосклерозата, воспалителен процес, претставува компонента на широко распространетата болест. Бидејќи израстоците во вените растат како резултат на воспаление кое постојано напредува. Обично почнувајќи од детството, фагоцитите, макрофагите се придржуваат до внатрешните wallsидови на садовите. Клетките се собираат заедно, се менуваат, складираат купишта штетен холестерол.
Расте воспалителен нанос ("плакета"), чии клетки постојано произведуваат нови супстанции на воспалителен сигнал. Ако се расипе тенкиот заштитен слој помеѓу плочата и внатрешноста на садот, катастрофата го зема својот тек. Плакетата се олабавува и може да блокира коронарна артерија тенка нафора во текот на тромбозата. Резултат: инфаркт.
Лептин како лошо момче?
Катрин Шофер и Ставрос Константинидис од Одделот за кардиологија и пневмологија на Универзитетот во Гетинген фрлија светлина врз влијанието на хормонот лептин врз воспалението во внатрешниот vesselид на крвниот сад. Лептинот е една од оние воспалителни сигнални супстанции што ги создаваат масните клетки. Следното важи: колку повеќе маснотии, толку повеќе лептин во крвта. И тоа е опасно. Бидејќи се претпоставува дека „Лептинот, како врска помеѓу дебелината и артериосклерозата, ги инхибира природните процеси на поправка во внатрешниот васкуларен wallид“, вели Катрин Шофер.
Тезата на научниците сега треба да се докаже: Ако лептинот се поврзе со овој рецептор, тој предизвикува цел синџир на сигнали кои нормално ја активираат единицата за поправка на прво место. Сепак, дебелите луѓе ослободуваат толку многу лептин што рецепторите стануваат тапи. И така, сопствената спасувачка сила на организмот против артериосклерозата е парализирана. Долгорочна цел: Да се модулираат матичните клетки на крвта за да можат повторно да интервенираат.
На трагата на инсулинска резистенција
Стефан Херциг од Одделот за контрола на молекуларен метаболизам во Германскиот центар за истражување на рак во Хајделберг, од друга страна, ги следи првичните индикации дека не само мускулните и клетките на црниот дроб можат да станат отпорни на инсулин. „Сосема нов терен“, објаснува добитникот на наградата на фондацијата. Сепак, токму оние фагоцити кои се толку фатални во артериосклерозата, се чини дека носат рецептори за инсулин што може да бидат тапи. Според наодите на Херциг, клетките на црниот дроб и мускулите отпорни на инсулин произведуваат молекула наречена RIP140 вишок.
Оваа супстанца вклучува или исклучува цели батерии на гени кои се вклучени во метаболизмот на шеќерот. Всушност, Херциг сега откри и активни RIP140 молекули во фагоцитите: „Ние веруваме дека RIP140 го контролира фаталното внесување на холестерол и ослободувањето на сигналните супстанции.“ Новите студии треба да покажат дали оваа претпоставка е точна. Во исто време, важно е да се опишат клучните молекуларни детали. Бидејќи долгорочната цел е јасна: да се смири RIP 140 со нови лекови - и со тоа да се ограничат агресивните фагоцити.
Врска помеѓу дебелината и отпорност на инсулин
Јенс Клаус Брининг од Институтот за генетика на Универзитетот во Келн ја истражува молекуларната основа на речиси железно правило: скоро сите дебели луѓе во одреден момент стануваат отпорни на инсулин. „Воспалителни сигнални супстанции во масното ткиво на луѓе со прекумерна тежина, вели научникот,„ играат одлучувачка улога во ова нарушување. “Сега се смета за сигурно дека TNF-алфа, на пример, е една од причините за инсулинска резистенција.
Голем број индикации од клеточна култура и експерименти врз животни покажаа: Во смисла на вистински пореметен пожар, сигналот за воспаление влијае на каскадата на сигналот што рецепторот на инсулин нормално „предизвикува“. „Командата за инсулин е неефикасна - и шеќерот останува во крвта“, вели Брининг. Дали гласничката супстанца интерлеукин-6 (Ил-6) исто така ја исклучува инсулинската команда на сличен фатален начин, неговиот тим сака да открие со нокаут глувци, кои не можат да создадат функционално место за врзување на молекулата IL-6 во нивните мускулни и црнодробни клетки.
Клеточниот слој привлекува фагоцити
Томас Вирт од одделот за физиолошка хемија и Валтер Кнохел од одделот за биохемија на универзитетот Улм внимаваат на најдлабокиот клеточен слој на внатрешниот wallид на садовите. При артериосклероза, клетките на овој ендотел буквално ги привлекуваат фагоцитите - секако преку воспалителни процеси. „Протеинот NF-KappaB особено се чини дека ја регулира и промовира воспалителната реакција во ендотелните клетки“, објаснува победникот. NF-KappaB се формира во поголема мера во случај на високо ниво на холестерол или дијабетес тип 2. Оваа молекула, пак, е функционално тесно поврзана со уште два сигнални патека кои потекнуваат од генскиот прекинувач FOXO3 и гласничката супстанција TGFBeta1.
„Двете сигнални патеки“, вели Вирт, „работат заедно и првично го инхибираат артериосклеротичното воспаление.“ Сепак, NF-KappaB очигледно го надминува и го блокира заштитниот механизам. Во студиите на животни, работната група на Улм сега сака да разјасни дали еден вид глувци склони кон артериоклероза навистина останува здрав доколку FOXO3 е ефикасно заштитен од NF-KappaB. Ако се покаже дека е така, мора да се дешифрира механизмот за инактивација со цел да се запре процесот на насочен начин со иновативни лекови - така што плаките ќе се исчистат од васкуларниот wallид.