Хемофилија тип А.

Хемофилија е наследна Х-поврзана вродена болест.
Причината за болеста е претставена со синтеза во мала количина или со квалитативна промена на антихемофилниот глобулин А или Б. Од епидемиолошка гледна точка, има 120-130 случаи на 100.000 раѓања.

факторот VIII

Хемофилија тип А. исполнува процент од 80% од хемофилни синдроми. Овој тип на болест е 4-5 пати почест отколку хемофилијата од типот Б.
Во етиопатогенезата на болеста, инкриминиран е дефицит на факторот VIII: VIII C, што ја активира самата коагулација; VIII R - WF (Вилебранд) и VIII РА (антиген). Овие претставуваат две основни фракции: висока молекуларна тежина и голема молекуларна тежина (фактор VIII C).

Процент од 60% од случаите на хемофилија тип А е фамилијарна, наследна болест, од хетерозиготни мајки (XnormalXpatologic) изразена кај момчиња XpatologicY или во хомозиготна, исклучително.
Процент од 40% од случаите на хемофилија А се јавува како резултат на мутација или кај вонбрачни деца или со фалсификувана историја.

Физиолошката вредност на комплексот F VIII-FvW се состои во зголемување на синтезата на F VIII, заштита од протеолиза и концентрирање на местата на активна хемостаза, поточно на ниво на васкуларни лезии. Ова се случува со врзување на FvW со протеини и тромбоцити на васкуларната субендотелијална матрица.

Главната улога на F VIII во процесот на коагулација е да се забрза стапката и стапката на расцепување на F X; така овој последен фактор се активира со активирање на F IX. Во оваа повеќекомпонентна реакција, ензимот F VIII заедно со подлогата се концентрирани на фосфолипидна површина со која формира комплекс зависен од калциум. Одвојувањето на F VIII од FvW за да се поврзе со површината на фосфолипидите се врши со ензимско расцепување на молекулата F VIII со тромбин или F Xa.

Според гледна точка патоген, Недостаток на F VIII ја модифицира ендогената тромбопластиногенеза, ја нарушува конверзијата на протромбин во тромбин предизвикувајќи формирање на фибрин во недоволна количина.
Кај пациенти со хемофилија, со воведување на полимеразна верижна реакција (PCR) и проучување на ДНК со ензими на ограничување, постигнат е напредок во студијата за мутации во гените кои влијаат на синтезата на F VIII. Се покажа дека 50% од мутациите кои предизвикуваат тешка хемофилија тип А се родени со пресврт на ДНК-секвенцата во интронот 22 што предизвикува дисјункција на генот F VIII.

Во моментов, се користат специфични мутации за директно идентификување на гените за да се утврди антенаталната дијагноза на хемофилија и анализа на носачи. Анализата на овие мутации може да биде корисна за предвидување на веројатниот развој на инактивирачки антитела на F VIII или IX. Постои мутациона хетерогеност кај хемофилија А, со што се објаснува различноста во клиничката сериозност и манифестацијата на болеста присутна кај пациенти со хемофилија А.

Генетски дефекти во хемофилија А се состојат од вообичаени инверзии, со губење на хромозомски материјал кој влијае на интронот 22. Исто така, постојат големи дефекти, како што се: бришење, удвојување, преместување кај 3-5% од случаите или мали дефекти, како што се разни одговорни мутации од 75% од случаите на хемофилија А.

Клинички знаци

Клинички, дијагнозата на хемофилија А е ретка кај новороденчето. Зголемената инциденца на болеста е во возрасен опсег од 1-5 години. Процент помеѓу 30-40% од случаите се дијагностицира кај возрасни.

Дијагнозата може да се издаде случајно, по хеморагични несреќи. Така, 6% од случаите се дијагностицираат кај новороденче, 8% кај новороденче, 32% во животниот интервал 1-2 години и 40% на возраст над 2 години. Тие не се јавуваат кога се пресекува папочната врвца бидејќи ткивниот тромболастин е покачен, но се јавуваат при обрежување. Кај новороденчето, полесно е да се дијагностицира кога постои наследна колатерална историја на хемофилија.

Карактеристики на инсталираната хеморагија:

  • тоа е провоцирана хеморагија, се појавува по мали трауми;
  • има зголемено времетраење на надворешно крварење;
  • тие имаат длабоко седиште, на ниво на празнина, капсули.

Болеста има хронична еволуција, со периоди на смиреност.
Отсуството на лезии на петехии помага да се воспостави диференцијална дијагноза со имунолошка тромбоцитопенична пурпура, бидејќи е засегната ткивна хемостаза.
Клиничката табела го потенцира присуството површни интрамускулни хематоми, на ниво на глутеални, делтоидни, пекторални мускули и длабоко, на ниво на псоас мускули, ретроперитонеална во пропорција од 10-15%.

Функционалната прогноза е негативна кога има компресии на радијалниот нерв, ишијас, васкуларни снопови, осетни органи: очи, внатрешно уво со функционално ехо.

Присуството на хемартроза како манифестација на хемофилија во хроничната еволуција одредува појава на анкилоза, особено маѓепсани позиции. Процент од 89% од случаите имаат хемартроза, погодени од: колен зглоб, глужд, лакти, тупаница, колк. Од нив, 50% се со мала тежина, 30% се со средна тежина и 20% се со висока сериозност.

Според местото на настанување, крварењата се класифицираат во: висцерални крварења, отворени крварења-рани во пропорција од 50%, орални крварења, контузии, посекотини, епистакса (на ниво на мукозните мембрани); последните се во изобилство и имаат подолго време, што може да предизвика колапс и анемија.
Висцералните крварења вклучуваат тешка, повторувачка хематурија, во пропорција од 20%; дигестивни крварења; крварења на сетилните органи: очи, внатрешно уво; церебрални крварења; постоперативни и крваречки медицински интервенции.

Клинички форми од хемофилија тип А може да биде: форма на семејство, што се наоѓа во пропорција од 60% и спорадична форма 40%.
Во во зависност од сериозноста на недостаток на фактор VIII постојат неколку форми на болеста:

  • Тешки форми во помалку од 1% од случаите;
  • Средни форми во процент од 1-4%;
  • Лесни форми во процент од 4-25%;
  • Латентни форми во процент поголем од 25%.

Дијагностички

Позитивна дијагноза

Клиничките и параклиничките податоци се во корелација за да се издаде дијагноза за хемофилија од типот А.
Клиничките симптоми вклучуваат: надворешно, неиздржливо крварење, длабоки крварења (ткиво, кавитарни, висцерални) понекогаш обемни.

Извршените лабораториски тестови покажуваат: нормално време на крварење (ТС), зголемено време на коагулација (КТ) со изведување на тестот во епруветата, Хауел; ова се скрининг тестови. Ниска потрошувачка на протромбин е исто така евидентна; нормално паѓа помеѓу 40-50 секунди. PTTK и PTT се зголемуваат кога факторот VIII е помал од 20%. Тестот за генерација на тромбопластин е променет, Брзо време (TQ), ТС, тромбопластин, фибринолитичко активирање се нормални. Вториот пат од каскадната коагулација, трансформацијата на протромбин во тромбин под дејство на тромбопластин се истражува со Брзо време (TQ); ова е нормално бидејќи тромбопластинот се додава однадвор.
Првата фаза на коагулација, внатрешно и надворешно тромбопластиноформација е истражена од ПТТ и ПТТК.
Тестовите за корекција на времето на коагулација (КТ) при истакнување на свежа плазма сугерираат на хемофилија од фактор А или апсорбирана плазма, што укажува на хемофилија на фактор Б.

Диференцијална дијагноза

Диференцијалната дијагноза се поставува со: дефицит на факторите IX, XII; парахемофилни синдроми со недостаток на фактор V и VII; имунолошка тромбоцитопенична пурпура (ITP).

Третман

Куративен третман

Заменски третман

Заменскиот третман е неопходен, со ценење на хеморагичните несреќи:

  • благо крварење, кога факторот VIII има вредност од 20%;
  • умерени крварења, кога факторот VIII има вредност од 30%;
  • тешко крварење, кога факторот VIII има вредност од 40-50%.
  • многу тешко крварење, кога факторот VIII е 100% и повеќе.

Ако вредноста на времето на коагулација (КТ) надминува 40 минути, тогаш факторот VIII е помал од 0,1%. Кога вредноста на времето на коагулација е помеѓу 18-40 минути, факторот VIII има процент од 1%.
Посебно значење се дава на знаењето за концентрацијата на факторот VIII на употребениот препарат. Така, целата крв има фактор VIII концентрација од 5,8 IU/ml; лиофилизираната плазма има концентрација од 1 IU/ml, а антихемофилната плазма има фактор VIII концентрација од 2 IU/ml; криопреципитатот има 4 IU/ml; ампули со хуман антихемофилен глобулин содржат 25-50 IU/ml, а животното - 200 IU/ml.

Неопходно е да се знае полуживотот на третманот, чија вредност е 10-16 часа: 3-4 дози на ден тешки извештаи и 2 дози/12 часа подоцна.
Познато е дека треската ги зголемува барањата за витамин Д.

Превенција на изоимунизација се прави со брза интравенска инфузија 15-30 минути. Преносливото барање од 1 IU фактор VIII/kgc ја зголемува за 2% концентрацијата на факторот VIII: во просечни форми - факторот VIII се администрира во доза од 20 IU/kgc потребна.

Контролата на крварење во случај на хемартроза предвидува трансфузија од 1-3 со факт VIII; во случај на мускулни хематоми, доволни се 1-2 трансфузии; за хеморагии со нервна компресија, 3-6 трансфузии, ретроперитонеална - 3-6 трансфузии, ретрофарингеална - 3-6 трансфузии, интракранијални - 7-14 трансфузии.

Адјувантен третман

Адјувантен третман бара перформанси кортикостероид со администрирање преднизон во доза од 0,5-1 mg/kgc/ден орално, за 3-4 дена, кога има хемартроза, хематурија, пост-екстрактивни хеморагии.
Епсилон аминокапроична киселина се администрира во доза од 100-400 mg/kgc/ден, орално во случај на гингивални крварења, епистакса, алвеолошко-стоматолошки крварења (контраиндицирано кај хематурија).
Избегнување на аспирин, индометацин, новокаина, морфиум, папаверин.

Е направено локална хемостаза од: компресија, администрација на тромбин, геласпон и ледено пакување.

Се препорачува хирургија, ортопедија, функционално закрепнување и гимнастика.

Локалната епистакса се третира со миење со солен раствор и компресија десет минути, тромбинска маса.
Каутеризација и третман на замена се контраиндицирани; се користи само во екстремни случаи.

Пост-екстракционото крварење се запира со: миење на алвеолус, администрација на тромбин, локален Геласпон, извршување на 1-2 трансфузии со фактор VIII, администрација на Епсилон аминокапроична киселина за 10-15 дена (го штити тромбот) и кортикотерапија со Преднизон за одреден период за 3-4 дена. Индицирано е да се следи 5-9 дена (дневно) затоа што постои ризик од доцна крварење.

Третманот за хематурија се состои од: одмор, лекување на диуреза, третман со супституција.

Во случај на хемартроза, пациентот е имобилизиран во физиолошка положба, мразот се става на погодениот зглоб и се врши третман на замена.

Исто така, се преземаат низа психосоцијални и физички мерки: домови за 5-10 години, училиште и стручно оспособување за професии без физички напор; ментална помош: ограничување на ограничувањата на училишните активности (прилагодени на нивните можности) и проширување на домашната нега.

Профилактички третман

Профилактички третман се состои од третман за замена дома 16-32 U/kgc/недела во 1-3 дози неделно за да се подобри квалитетот на животот, да се избегнат повторувачки хеморагични несреќи, функционални последици.
Овој третман има голем број ризици: изоимунизација, големи трошоци во тешки случаи со фактор VIII помал од 1% со фреквенција од 3-4 хеморагични несреќи/месечно.
Се сеќавам дека генетско советување е радикална мерка.

Смртност предизвикана од хемофилија тип А е присутна во процент од 3%.

Функционалност влијанија прогноза:

  • оневозможување во хронична хемофилна артропатија што доведува до анкилоза;
  • мускулна: моторна попреченост;
  • чувствително: глувост, слепило;
  • хемиплегија, епилепсија.
Компликации поврзани со хемофилија тип А може да бидат:
  • механичка компресија што предизвикува парализа, фрактури на патолошка коска;
  • јатрогена - ХИВ, ХБВ, ХЦВ, циркулирачки антитела против фактор VIII (10-20%), пост-трансфузија.

  • Автоимуна хемолитичка анемија
  • леукемија
  • Хемофилија тип Б.
  • анемија
  • леукемија
  • Акутна лимфоцитна леукемија - СИТЕ
  • Хронична лимфоцитна леукемија - ДОО
  • Хронична миелоидна леукемија - ХМЛ
  • Дисеминирана интраваскуларна коагулација (CID)
  • неутропенија
  • Замени за крв
  • Генска терапија за лекување на хемофилија - чекор поблизу до реалноста
  • крв

Очигледно, зачуваната крв изгледа и е течна како и свежата, но се чини дека колку што е стр.

Резултатите од студијата на Универзитетот Беркли во Калифорнија се спротивставуваат на тврдењата што го поддржуваат имотот.

Хемофилија е тешка хронична хематолошка состојба која се карактеризира клинички со крварење.