Хепатит Ц Нова фиксна комбинација за генотипови 1 и 4 PZ - Pharmazeutische Zeitung

Од Анет Менде, Берлин/Друг лек за хронична инфекција со хепатитис Ц е во почетните блокови: Zepatier ® од MSD. Во однос на ширината на нејзиниот ефект, тој не може да биде во чекор со веќе достапните конкуренти, бидејќи е одобрен само против генотиповите 1 и 4. Но, веројатно ќе чини помалку за тоа.

Зепатиер ги содржи двете нови активни состојки Елбасвир и Гразопревир во фиксна комбинација. Елбасвир е инхибитор на NS5A протеинот, кој вирусот на хепатит Ц (HCV) треба да го реплицира. NS5A исто така игра улога во составувањето на вирионот. Гразопревир ја инхибира NS3/A4 протеазата, која е исто така неопходна за репликација на вирусот, затоа што е потребна за протеолитичко расцепување на HCV-кодирачкиот полипротеин. Новиот лек се очекува да излезе на пазарот во Германија во четвртиот квартал од 2016 година, како што стана јасно на прес-конференцијата на производителот во Берлин.

"ширина =" 270 "висина =" 246 "/>

Вирусот на хепатит Ц и различните чекори во неговата репликација сега се добро истражени. Постојат разни достапни лекови кои го блокираат размножувањето на вирусот.

»Инхибицијата на репликацијата на ХЦВ на неколку нивоа ја зголемува ефективноста и го намалува ризикот од развој на отпор. Комбинацијата на две или повеќе активни состојки е денес терапевтски стандард «, информираше професорот др. Маркус Корнберг од медицинското училиште во Хановер. Крајот на името на активната супстанција дава информации за точката на напад.

Крајот ја открива точката на напад

Супстанции на -превир како што е гразопревир, но исто така и симепревир и паритаправир, ја инхибираат NS3/A4 протеазата. Тие се наследници на Боцепревир и Телапревир, кои се појавија на пазарот во 2011 година и во тоа време претставуваа значително подобрување во терапијата. Во меѓувреме, сепак, постојат алтернативи со помалку несакани ефекти и поефикасни. Инхибитори на NS5B полимераза како што се софосбувир и дасабувир завршуваат со -бувир. Конечно, завршувањето на -asvir означува блокада на NS5A. Во прилог на елбасвир, даклатасвир, ледипасвир, омбитасвир и велпатасвир се претставници на оваа класа на лекови.

Откако интерферон - прво сам, а подоцна и во комбинација со рибавирин - беше единствената можна терапија со децении, развојот на активни супстанции против ХЦВ навистина забрза во 2000-тите. Предуслов за ова беше размножување на ХЦВ во клеточна култура, што беше првпат група предводена од професорот др. Ралф Бартеншлагер (»Наука« 1999, ДОИ: 10.1126/наука.285.5424.110). „Овој прв репликон беше од генотипот 1б HCV. Ова е причината зошто новите активни состојки за ХЦВ се најефикасни против овој генотип “, објасни Корнберг, кој исто така имаше подготвен магаре за море: б = подобар ефект.

Ова исто така важи и за новата комбинација на подготовки Zepatier. Во студијата во фаза III C-EDGE, по дванаесет недели терапија, 168 од 170 пациенти (99 проценти) со генотип 1б ја постигнале крајната точка на одржлив вирусолошки одговор (SVR12), во споредба со само 190 од 205 година (93 проценти) со генотип 1а. Кај 26 пациенти кои учествувале со генотип 4, терапијата била дури успешна во 100 проценти од случаите, така што заклучокот е успешен од 95 проценти. „95 проценти SVR12 сега е стандарден, под оваа вредност не треба ни да започнете терапија со ХЦВ во денешно време“, рече Корнберг.

Алтернативите се важни

"ширина =" 230 "висина =" 201 "/>

Луѓето кои користат интравенски лекови се изложени на многу висок ризик од инфекција со ХЦВ доколку делат шприцеви со други.

Енормно добрата ефикасност, но и високите трошоци на современите лекови за ХЦВ постојано предизвикуваа дискусии во последниве години. Особено, производителот Гилеад беше критикуван за неговата „пилула од 1.000 долари“ Совалди ® (Софосбувир). Гилеад само неодамна се засили и го пушти во продажба Епклуза ® (софосбувир плус велпатасвир), првиот режим на единечна таблета што е ефикасен против сите шест генотипови. Проголтајте една таблета на ден дванаесет недели и хепатитисот Ц е заборавен - ова е навистина предизвик за конкуренцијата.

Но, другите режими на терапија не ја губат својата оправданост. „Нема да има ниту една пилула која одговара на сите во терапијата со ХЦВ“, верува Корнберг. На крајот на краиштата, зошто пациентот со генотип 1б треба да се лекува со лек кој теоретски би опфатил и генотип 3, што е многу потешко да се третира, кога се достапни значително поевтини алтернативи за генотипот 1б? Во Германија, генотипот 1 (а и б) е далеку најчест со 62 проценти од инфекциите (види рамка). Зепатиевите филм-обложени таблети, исто така, треба да се земаат само еднаш на ден, дванаесет недели. Цената сè уште не е утврдена, но во САД, каде производот е веќе достапен, тој е далеку под оној на Совалди.

Алтернативите се исто така барани за посебни групи на пациенти за кои софосбувир, на пример, не може да се користи. Овие вклучуваат пациенти со нарушена функција на бубрезите, бидејќи софосбувир е табу под стапката на гломеруларна филтрација (GFR) од 30 ml/мин. Ова е местото каде што Зепатиер постигнува резултати, како што покажа студијата Ц-САРФЕР. Учествуваа само пациенти со генотип 1 и ренална инсуфициенција, 76 проценти од 235 испитаници дури и бараа дијализа. СВР12 постигна 115 (99 проценти) од 116 пациенти третирани со Зепатиер.

Како и другите современи лекови за ХЦВ, Зепатиер добро се поднесува. „Многу пациенти не ми веруваат кога ќе им кажам дека терапијата има несакани ефекти“, објави Корнберг. Всушност, сепак, повеќето од нив веќе се чувствувале подобро за време на терапијата отколку порано, бидејќи основната болест исто така предизвикува симптоми.

Многу стресен симптом на хроничен хепатитис Ц е таканаречената мозочна магла, магливо чувство кое е поврзано со проблеми со меморијата и концентрацијата, според гастроентерологот. Во студијата С-СУРФЕР, најчести несакани ефекти биле главоболка, гадење, замор, несоница, вртоглавица и дијареја. Со исклучок на главоболката, тие се јавуваат почесто со плацебо отколку со Зепатиер.

Различни типови

Околу 170 милиони луѓе ширум светот имаат хронична инфекција со хепатит Ц. Болеста е особено раширена во Африка, Азија и Јужна Америка, каде преваленцата понекогаш е над 10 проценти. Во Германија, помалку од 1 процент од населението е заразено со ХЦВ. Кој од шесте генотипи или нивните подвидови доминира се разликува од земја до земја. Во Европа и Америка, на пример, генотипот 1 преовладува со регионално различна доминација од 1а или 1б. Спротивно на тоа, генотипот 3 е најчест во Индија и Пакистан. Во Египет, од друга страна, генотипот 4 се јавува скоро исклучиво.

Со постојано проширување на опсегот на лекови за ХЦВ, сите пациенти сега можат успешно да се лекуваат, според Корнберг. Ова исто така важи и за пациенти со сериозно оштетен црн дроб кои не би биле подобни за стресна терапија со интерферон во претходните денови. Во овие случаи, сепак, не може секогаш да се спречи понатамошно напредување на оштетувањето на црниот дроб.

Лекарот и пациентот мора заедно да одлучат дали или која терапија е корисна во одделни случаи. Хроничниот хепатитис Ц не секогаш доведува до цироза на црниот дроб, а подоцна и до карцином на клетките на црниот дроб. Ако пациентот живее со оваа болест со децении без поголеми проблеми, третманот можеби не изгледа неопходен за нив лично. Од друга страна, да се забрани ризикот од инфекција за другите.

Можна повторна инфекција

Бидејќи инфекцијата со ХЦВ не остава никаков имунитет на патогенот, можни се и реинфекции. Ова особено влијае на ризичните групи, како што се мажи кои имаат сексуални односи со мажи, затвореници и луѓе кои користат интравенски лекови. Во второто, хепатитисот Ц сега е втора најчеста причина за смрт по предозирање. Доколку сите овие групи биле прегледани и третирани доколку е потребно, HCV би можел да биде поразен. Но, тоа се случува премногу ретко во моментот, вели Корнберг.

За надежното искоренување на патогенот, покрај достапните лекови, неопходна е и вакцинација барем на ризичните групи. Како и да е, развојот на вакцините е занемарен во последните неколку години поради бум на антивирусни лекови. Тој се надеваше дека сепак ќе се продолжи со цел да се обезбеди долгорочен успех на терапијата со ХЦВ. /

Преглед на аптека.