Хипервитаминоза Д - хемиско училиште

Хипервитаминоза Д.

Класификација според МКБ-10

Е67.3	Хипервитаминоза витамин Д.
МКБ-10 преку Интернет (верзија на СЗО 2013)

На Хипервитаминоза Д. следи предозирање со активни супстанции на витамин Д како што е калцитриол или сериозно предозирање со холекалциферол.

Физиологија, фармакокинетика

Витаминот Д3 е растворлив во маст прохормон кој се формира во кожата од 7-дехидрохолестерол со помош на УВБ зрачење или се внесува со храна. Брзо се апсорбира во тенкото црево со храна и се ослободува во крвта преку лимфата покрај црниот дроб. Во крвта, како и другите метаболити на витамин Д, тој се транспортира до> 90% врзан за протеин кој го врзува витамин Д и таму има полуживот од 19-25 часа. За тоа време, тој се депонира во масното ткиво или се хидроксилира до 25 (OH) витамин Д3 во црниот дроб. Како 25 (OH) витамин Д3, тој е поврзан со протеинот што го врзува витамин Д повторно во крвта и има полуживот во крвта од 19 дена [1] до 3-4 месеци. Во неговите целни ткива, особено во бубрезите, тој се доведува во активна форма, 1α, 25 (ОХ) 2Витамин Д3 (калцитриол) (полуживот три до пет дена). Последниот чекор за активирање е високо регулиран, поради што телото има висока толеранција на претходниците на витаминот, но не и на веќе активираната форма.

Формирањето на витамин Д3 во кожата преку сончева светлина што содржи УВБ е ограничено на максимум 250-500 μg дневно кај млади возрасни лица. Малку витамин Д се консумира со храна, само масна риба (а особено масло од треска) содржат значителни количини. Хипервитаминоза со витамин Д обично може да се појави само преку неправилна употреба на витамински додатоци. [2]

Кај доенчиња со мал генетски дефект, профилакса на витамин Д може да доведе до опасно по живот зголемување на концентрацијата на калциум во крвта, идиопатска инфантилна хиперкалцемија (IIH). Болеста во никој случај не е ретка, со преваленца од 1 на 47,000. Генетскиот дефект беше откриен од истражувачкиот тим предводен од Гленвил onesонс, Универзитетот Квинс во Кингстон/Онтарио и Мартин Конрад од Универзитетот во Минстер и објавен како студија во јуни 2011 година [3]. [4]

Токсичните ефекти на витамин Д главно се предизвикани од неговата активирана форма, калцитриол, кога неговото регулирање повеќе не е загарантирано во случај на предозирање. Сепак, со зголемена концентрација, неактивните претходници на калцитриол (100 пати послаб) можат да го активираат рецепторот на витамин Д [5] и на тој начин да ги пренесат неговите ефекти и да ги прескокнат регулативите кои инаку строго ги ограничуваат ефектите на калцитриол.

Метаболитите на витамин Д, а особено 1,25 (OH) 2 витамин Д3 се распаѓаат со 24-хидроксилази; тие главно се излачуваат преку жолчката и столицата. [1] 24-хидроксилазата е кодирана од генот CYP24A1 [6]. Инактивирање на мутациите во генот CYP24A1 доведува до нарушување на распаѓањето на витамин Д. Засегнатите деца развиваат клиничка слика на "идиопатска инфантилна хиперкалцемија" со замена на високи дози на витамин Д, што е поврзано со тешка хиперкалцемија со инхибиција на паратироидниот хормон, ретардација на растот, повраќање, дехидратација, Трески и нефрокалциноза. [7]

доза

Токсичните дози значително се разликуваат помеѓу претходникот холекалциферол и активираниот хормон калцитриол. Ергокалциферол, кој потекнува од растителното царство, има нешто послаб ефект од холекалциферолот.

Колекалциферол

РДА	5–12,5 μg [8]
безбедна горна граница дневно внесување	50 µg (> 10-та година од животот), 25 µg ([2]
ЛД50	Орално дадени: Куче: 13 mg/kg, [1] но различни информации во зависност од изворот.
TDLo	? Различни информации во зависност од изворот.

За единечна акутна предозирање за возрасен човек се потребни над 50 mg (или 2.000.000 IU). За да се појави хронично предозирање кај возрасни, 1-2 mg = 40,000 IU (над 200 пати повеќе од RDA) обично се неопходни дневно за многу месеци. Имаше случаи на предозирање преку уста, поради дефекти во производството и индустриски несреќи.

Во средината на минатиот век, профилаксата на рахитис често се спроведуваше како таканаречена шок-терапија со прекумерни индивидуални дози на витамин Д, со идеја дека витаминот Д ќе се чува и дека оваа постапка ќе биде безбедна. Привремена хиперкалцемија и подоцна нефрокалциноза се јавува повторно и повторно (на пример, кај 34% од деца од една до две години кои примале 15 mg ергокалциферол орално на секои три до пет месеци). [2]

Максималната доза што може да се зема секој ден без сериозни несакани ефекти е сè уште нејасна. Нивото на крв од 25 (OH) витамин Д3 не се зголемува во токсични опсези во широк опсег на дози до дневната доза, што одговара на максималниот капацитет на синтеза на кожата. Сепак, кај некои израелски спасувачи со многу висока ендогена синтеза на витамин Д, откриени се почетни симптоми на хиперкалциурија. [2] Како и да е, се претпоставува дека максималните дневни дози во овој опсег не се придружени со сериозни несакани ефекти.

Калцитриол

Калцитриол се дава, меѓу другото, за третман и профилакса на нарушувања на метаболизмот на коските предизвикани од хронична бубрежна инсуфициенција. Дозата може да се движи од 0,12 µg на ден до околу 1 µg под строг надзор на лекар. Токсичниот праг за возрасни е 250 µg (Црвена листа (лекови)). Полуживотот на даденото надворешно калцитриол во крвта е краток, само три до шест часа.

Калцитриол ја зголемува апсорпцијата на јони на калциум и фосфат во тенкото црево (ја стимулира синтезата на транспортните протеини). Зголемената содржина на калциум и фосфат во серумот ја подобрува минерализацијата на коските. Во случај на недостаток на калциум и фосфат, тој исто така делува директно на остеобластите. Нивната пролиферација е зголемена, како и нивната синтеза на остеокалцин (чиј ген одговара на витамин Д), кој ја инхибира минерализацијата. Во високи концентрации, калцитриол исто така може да стимулира диференцијација на остеокластите. Ова ја зголемува концентрацијата на калциум и фосфат јон во крвта. [9]

Симптоми

Предозирање со витамин Д доведува до премногу стимулирана апсорпција на калциум во цревата и ресорпција на калциум од коските и затоа до хиперкалцемија (калциум во серум> 2,75 mmol/l) и хиперкалциурија (екскреција на калциум> 10 mmol/l) /24 часа). Ова доведува до следниве ефекти: [2]

Бубрезите се оштетени од депозити на калциум, што доведува до намалена стапка на гломеруларна филтрација. Од друга страна, бубрежните тубули повеќе не можат да ја концентрираат урината, што може привремено да доведе до полиурија и секундарна полидипсија. И двете доведуваат до функционална бубрежна слабост.
Долготрајната хиперкалцемија исто така може да доведе до таложење на калциум во меките ткива како што се крвните садови, срцето, белите дробови, мускулите и тетивите.
Остеопорозата резултира во коските. [10]

Понатамошни симптоми, особено хронично предозирање, се:

Анорексија и губење на тежината, повраќање, запек, грчеви во стомакот, висок крвен притисок, психоза
Болки во мускулите и тетивите, главоболка
кај деца: застој во растот, постојан пораст на телесната температура, раздразливост

Тешките предозирање може да резултираат со смрт.

дијагноза

Концентрацијата на 25 (OH) витамин Д во серумот е добар биомаркер за статусот на витамин Д. Кај хипервитаминоза, тоа е два до петнаесет пати повисоко од нормалниот опсег (види холекалциферол). Исто така, често се поврзува со хиперкалцемија и намалени нивоа на паратироиден хормон [2]. Ран симптом може да биде зголемена екскреција на калциум во урината.

терапија

Колекалциферол

Како по правило, станува збор за хронично труење: Важно е да се намали нивото на калциум во крвта со:

Диета со низок калциум
Принудена диуреза (таблети со вода и зголемен внес на течности) со определување и замена на електролити во урината
Кортикостероиди, калцитонин, колестирамин. Бидејќи метаболитите на витамин Д се складираат, хиперкалцемијата може да опстане два месеци по сериозно прекумерната доза. [1]

Калцитриол

Обично акутни предозирање: Поради краткиот полуживот, обично само следење, во случај на многу големи предозирање може да биде неопходна итна хемодијализа.

Историја

Синтетички витамин Д беше достапен за прв пат во 1928 година и се користеше во високи единечни дози („шок-терапија“) во 40-тите до 60-тите години на минатиот век за профилакса на рахитис кај доенчиња (во ГДР уште подолго, до 1990 година). Единечните дози се движеа од 3-15 мг (120,000-600,000 IU). Аргументот против постојаното подарување во тоа време беше дека на родителите не им се верува да размислуваат за тоа секој ден. Ова доведе до забележителни симптоми на хипервитаминоза, така што континуираната профилакса на рахитис беше официјално препорачана во Германија од 1964 година, најпрво со дози од 25-50 μg дневно, а потоа од 1970-тите со вообичаените дози денес. Предозирање не се случи повеќе.

Хипервитаминоза Д кај пасечки животни

Особеност се појавува кај преживарите низ ливадскиот златен овес (Trisetum flavescens): Ова не содржи витамин Д како претходник на хормонот витамин Д (калцитриол) кој е всушност активен во организмот, туку самиот калцитриол. Златниот овес е вид трева што се јавува првенствено во алпскиот регион, бидејќи оваа трева е поконкурентна од висококвалитетните треви е Преживари кои имаат добро снабдување со трева избираат доволно и затоа не јадат златен овес. Златниот овес се троши во поголеми количини само кога снабдувањето е оскудно, што доведува до калциноза: Theивотните стануваат неподвижни бидејќи се повеќе калциум се складира во зглобовите. Исто така, може да доведе до стврднување на артериите и калцификација на белите дробови.