Хлорирани парафини Документација за вредноста на МАК на германски јазик, 1990 година - Главни референтни дела - Вајли

Хлорирани парафини [Документација за вредноста на МАК на германски јазик, 1990]

Апстракт

Објавено во серијата Опасни материи, 16. Испорака, издание 1990 година

Написот ги содржи следниве поглавја:

Општ начин на дејствување
Информации за фармакокинетика
Искуства кај луѓето
Експерименти со животни
- акутна токсичност
- Токсичност на кожата и мукозната мембрана
- Субхронична и хронична токсичност
Студии за репродукција и тератогеност
Студии за генотоксични ефекти
Студии за канцероген ефект
На прашањето за вредноста на МАК

види. Дел III Б. од списокот со вредности на МАК 1990 година

Датум на последно поправање:

Дополнителни нумерички ознаки што обично се додаваат на трговското име не се меѓународно униформни и ја означуваат и средната должина на ланецот и содржината на хлор.

течност над различна слатка до цврста

1 Токсични ефекти и начин на дејствување

Хлорираните парафини (КП) се заситени неразгранети јаглеводороди (должина на ланец C10-30) со различни степени на хлорирање (20-70% w/w хлор), за кои може да се даде само просечна информација, дури и во случај на декларирана должина на синџирот и содржина на хлор. Мешавините чија средна должина на синџирот и содржината на хлор се карактеризираат со нумерички податоци за трговското име се користат за технички цели. Физичките состојби на овие мешавини може да варираат од течна до различна слатка до цврста. Мали количини изопарафини и ароматични материи (0,5-1%), траги од јаглерод тетрахлорид, трихлорометан, дихлорометан или тетрахлороетен може да потекнуваат од процесот на производство. Како стабилизатори, често се додаваат епоксиди на масни киселини, органотински соединенија или оловни оксиди. Освен ако не е поинаку наведено, токсиколошките податоци наведени подолу се добиени со употреба на комерцијално произведени чисти хлорирани парафини без додавање на стабилизатори.

Во експерименти врз животни, неспецифични симптоми на интоксикација како што се пилоарекција, атаксија, дијареја и некоординираност се јавуваат по единечна орална апликација, но само по високи дози на хлорирани парафини со низок ланец. Долготрајната орална администрација води главно до оштетување на црниот дроб и бубрезите. Хлорираните парафини C12, 60% хлор и C23, 43% хлорот, по 2 години дневно испитување кај стаорци и глувци се канцерогени и кај едниот и во другиот вид, со мешавина од CP со помала просечна должина на ланец и поголема содржина на хлор со значително поголем потенцијал за канцерогеност.

Во студиите за репродукција на стаорци со администрација на хлориран парафин C14-17 (52% хлор) пред, за време и по бременоста, развојот на потомството бил нарушен за време на периодот на цицање. Хлорираните парафини не се ембриотоксични ниту тератогени во дози што браните можат да ги толерираат без штети.

Хлорираните парафини со различна должина на ланец и степени на хлорирање немаат мутагени ефект при различни краткорочни тестови.

Иритација на кожата и мукозните мембрани кај стаорци и зајаци е мала. Хлорираните парафини многу слабо се апсорбираат низ кожата и немаат ефект на чувствителност.

2 Информации за фармакокинетика

Истражена е фармакокинетиката на хлоропарафините со 14 C означени CP (и терминал [1-14 C] и случајно 14 C) и 36 Cl означени CP по орална и интравенска администрација на глодари и потполошки.

Во студиите за метаболизам, откриено е дехлорирање и распаѓање на оксидативниот синџир, механизмите сè уште не се истражени подетално [1] .

Полуживот се дава само за парафините со краток ланец C14-17, 52% хлор, по орална администрација на стаорци со помалку од една недела во црниот дроб и со 8 недели во масното ткиво. Не е забележана акумулација по повторена апликација [2] .

ЦП не се апсорбираат целосно од дигестивниот тракт, високо хлорираните парафини се слабо апсорбирани од оние со мала содржина на хлор [3]. Акумулацијата во органи и ткива со висока метаболичка активност (црн дроб, бубрег, цревна лигавица, коскена срцевина, панкреас и плунковна жлезда) забележана кај низок ланец ЦП по ив и по администрација на стаорци и/или потполошки е исто така обратно пропорционална на содржината на хлор [1, 3 ] .

Доказите за екскреција на поларните, обележани соединенија преку жолчката кај глувци и препелици (без квантитативни информации) укажуваат на вклучување на други метаболички патишта освен β - оксидација. Овие не се истражени понатаму [5] .

3 човечки искуства

Епидемиолошките студии не се достапни.

Познато е дека хлорираните парафини се јавуваат во концентрации од 2-5% во течностите за сечење. Се вели дека зголемена инциденца на рак е откриена кај работници кои се изложени на овие течности за сечење на работното место. Бидејќи течностите за сечење се составени од различни компоненти, каузална задача не беше можна до сега [6] .

Одредена е перкутаната апсорпција на етикетирани C14-14, 52% хлор (неразреден) и обележани C10-13, 56% хлор (18,5% растворен во течност за сечење) ин витро мерено на подготвена човечка кожа во алкохолна рецепторна течност по нанесувањето на вишок (> 100 µg/cm 2). По 56 часа контакт со кожата, не беше измерена апсорпција за C14-17, и постојана просечна стапка на апсорпција од 0,04 µg/cm 2/h за растворот C10-13 по 23 часа. Со оглед на различните апликации (еднаш без, еднаш со возило), резултатите не се споредливи [7] .

Тестовите за чувствителност со хлорирани парафини од различен степен на хлорирање (40-70%) со употреба на методот „тест-тест“ беа негативни кај 100 мажи и жени-тестирани лица; 5-дневна и 2-дневна апликација на секои 3 недели не предизвика никакви токсични или алергиски реакции (нема информации за дозата) [8] .

4 експерименти со животни

4.1 Акутна токсичност

Акутната токсичност на хлорираните парафини во устата е мала. n - Парафини со должина на ланец помеѓу C10 и C30 и содржина на хлор од 40-70% биле администрирани во групи од 3 машки и/или женски стаорци Вистар во дози од 0,5-10 g/kg со гаважа; само парафини со краток ланец (C10-13) предизвикаа неспецифични знаци на интоксикација како што се пилоарекција, некоординираност и уринарна и фекална инконтиненција од 4 g/kg, а содржината на хлор немаше никакво влијание врз видот и интензитетот на симптомите. Ниту едно животно не умрело во периодот на наб obserудување од 14 дена, по 7 дена сите животни се опоравиле. Хистолошки прегледи на животни со знаци на интоксикација повремено откриваат воспаление на гастричната слузница, некротични фокуси и хепатоцелуларна вакуолација, како и облачно отекување на клетките на внатрешниот бубрежен кортекс [2] .

Орални дози од 0,8-16,6 g/kg C12 парафин (60% Cl) доведоа до атаксија кратко време по администрацијата на сондата кај F344 стаорци и глувци B6C3F1 (5 мажи и 5 жени), 2 до 6 дена подоцна до дијареја. Ниту едно од животните не умрело за време на периодот на набудување од 15 дена [9]. LD50 (96 часа) за оваа парафинска смеса се дава на друго место за стаорци како> 29 g/kg [8]. Парафини со долг ланец, како што се C23 (40% хлор) и C24 (70% хлор), не беа смртоносни по орална администрација од 11,7 g/kg и 50 g/kg на стаорци (повеќе детали) [8] .

Интраперитонеална администрација на хлорирани парафини (C10-13, 49%, 59% и 71% хлор; C14-17, 49% хлор; C18-16, 49% хлор) во дози од 1 g/kg/ден за 4 дена во групи од 4 машки стаорци доведоа до зголемување на тежината на црниот дроб и до биохемиски промени во црниот дроб: концентрацијата на микрозомалниот цитохром Р-450 беше зголемена во КП со краток ланец во зависност од степенот на хлорирање (од 59% значаен хлор), потенцијалот на ензимска индукција на КП со краток ланец е 1/5 од потенцијалот на фенобарбитал [10, 11], за ЦП со подолг ланец беше многу помал [10] .

Истражувањата за ултраструктурата на клетките на црниот дроб по интраперитонеална инјекција кај стаорци на 1-ви, 4-ти и 6-ти ден (убиство на 5-ти и 7-ми ден) покажаа зголемени хепатоцити (20-30% просечно зголемување на волуменот), размножување на мазниот ER и зголемен број зголемени количини на цитоплазматски липозоми, автофагозоми, пероксизоми и лизозоми што содржат липиди. Ефектот на ЦП со долг ланец (C16-28, 49% хлор) врз сите испитувани параметри беше помалку изразен, но сличен [10] .

4.2 Токсичност на кожата и мукозната мембрана

По 6 оклузивни-кожни апликации од 0,1 ml CP кај избричените грбови на 3 женски стаорци во 24-часовен циклус, парафините во групите C10-13 и C14-17 покажаа блага иритација и лупење на кожата, главно после, без оглед на степенот на хлорирање третата апликација, забележана; тенот не се влошил во понатамошниот тек на третманот. Повремено, забележана е умерена иритација по C10-13 парафини со 70% содржина на хлор. Сите парафини со подолг ланец (C20-30) немаа ефект. Обдукциите на крајот на периодот на третман не покажаа докази за системска токсичност [2]. По единечна кожна апликација од 66 mg/cm 2 (∼ 2 g/kg) од 14 C - означени C18 (50-53% хлор) и C28 (47% хлор) кај стаорци Sprague - Dawley, 96 часа по апликацијата 0, 7% и 0,1% од радиоактивноста се пронајдени во производи за екскреција, здив и ткива [12]. По единечна апликација од 0,1 ml во конјунктивалното ќесе на зајаци од Нов Зеланд, беше забележана блага, привремена иритација по еден час само за парафините со краток ланец C10–13. Малото црвенило на конјуктивата не траеше подолго од 1-2 дена [2] .

4.3 Субхронична и хронична токсичност

Субхронична, орална администрација (хранење, цевка) на КП кај стаорци, глувци и кучиња резултираше со поголема токсичност за хлоропарафините со краток ланец C10-13 и C14-17 отколку за хлоропарафините C20-30 (види Табела 1). Различните ефекти на краток ланец, високохлориран CP и долг синџир, нискохлориран CP во корелација со степенот на индукција на пероксизом во клетките на црниот дроб кај глувците B6C3F1 и стаорците F344. После дневна интубација 14 дена со C10-12, 56% хлор, C14-17, 40% хлор и C23-26, 43% хлор во дози од 1 g/kg/ден кај глувци од двата пола и женски стаорци и од