Хомоцистинемија и хомоцистинурија

хомоцистеин претставува среден производ што произлегува од метаболизмот на метионин. Хомоцистеин е аминокиселина што е резултат на деметилација на метионин.

Нивото на хомоцистеин во крвта е обратно пропорционално на серумските нивоа на фолати, витамин Б6 и витамин Б12. Присуството на фолати и витамин Б12 во серумот доведува до брзо намалување на хомоцистеинот.

Нивото на хомоцистеин во плазмата зависи од два метаболички патека:

првиот метаболички пат е конверзија на хомоцистеин во цистеин под дејство на ензимска циста бета-синтетаза (ензим кој бара присуство на витамин Б6 за правилен развој на оваа реакција);
вториот пат на метаболизмот е реметилација на хомоцистеин до метионин под дејство на ензимите метилен тетрахидрофолат редуктаза и метионин синтетаза (соодветно, што исто така бара присуство на витамин Б12 и фолна киселина за правилен развој на хемиската реакција).

Причини за хиперхомоцистаинемија

Лоша диета во фолна киселина, витамин Б6 и витамин Б12 доведува до зголемување на нивото на хомоцистеин во крвта, феномен познат како „хомоцистанеми" Во овој контекст, се јавува една од двете патеки на метаболизам на хомоцистеин (поради недостаток на витамин Б6, витамин Б12 и фолна киселина).

хиперхомоцистинемија тешка може да предизвика да се појави хомоцистеинуерие (излачување на хомоцистеин во урина) и може да се појави во одредени генетски состојби, како што е недостаток на хомозиготен цистатионин бета-синтетаза или недостаток на хомозиготен метилен тетрахидрофолат редуктаза. Пациентите со овие дефицити на гениталиите може да имаат артериски тромбоемболизам, ментална ретардација или рано развиена атеросклероза. Умерена хиперхомоцистинемија може да се појави во следниве генетски состојби: недостаток на хетерозиготна циста бета-синтетаза или недостаток на хетерозиготна метилентетрахидрофолат редуктаза.

Други состојби или патолошки состојби што доведуваат до хиперхомоцистинемија се следниве: витамин Б6 или дефицит на фолати, хипотироидизам, старост, хронично заболување на бубрезите, системски еритематозус лупус, администрација на лекови како што се Л-допа, никотинска киселина или метотрексат.

Според податоците од литературата, хиперхомоцистеинемијата може да доведе до следниве болести или патолошки состојби:

Кардиоваскуларни заболувања
Венска тромбоза
Ја одредува агрегацијата на тромбоцитите и го менува серумското ниво на фактори на коагулација, фаворизирајќи ја појавата на коагулација
Атеросклероза, секундарно на васкуларно оштетување на ендотелот
Дислипидемија, со таложење на липопротеини со мала густина на васкуларно ниво и размножување на мазни мускулни влакна на тоа ниво
Дефекти на невралната туба кај бремени жени.

Бројни епидемиолошки студии спроведени во врска со ова покажаа дека зголемување на хомоцистеин во крвта за 5 микромоли/л во споредба со почетната линија, е поврзана со зголемен ризик од коронарна срцева болест, како и зголемено ниво на холестерол за 0,5 mmol/L.

Механизмите со кои хиперхомоцистинемијата предизвикува атеросклероза се повеќекратни; овие вклучуваат појава на ендотелијални лезии, агрегација на тромбоцити, промена на афинитет кон фибрин на липопротеини и липиди, стимулација на производството на реактивни видови кислород и промена на процесот на размножување на мазните мускулни клетки, а сето тоа го зголемува оксидативниот стрес.

Студиите во врска со ова покажаа дека Фолна киселина има способност да ја подобри функцијата на ендотелот кај здрави возрасни лица со хиперхомоцистинемија.

Во случај на пациенти со коронарна срцева болест, зголемување на внесот на фолна киселина на 5 mg/ден ја намалува серумската хомоцистинемија и ја подобрува функцијата на отпорност на крвните садови.

За да се добие оптимално намалување на серумскиот хомоцистеин, се препорачува да се администрира а најмалку 0,8 мг фолна киселина.

Пациенти со хронична бубрежна болест во завршна фаза, на дијализа и подложена на трансплантација на бубрег, имаат голем кардиоваскуларен ризик во случај на хиперхомоцистаинемија.

Пациентите со хиперхомоцистаинемија се изложени на зголемен ризик од развој на тромбоемболична болест. Според литературата, ризикот од развој на венска тромбоза кај луѓето со хиперхомоцистаинемија е два до четири пати поголем отколку кај здравите луѓе. Пациенти кои презентираат фактор V Лајден претставува А. 20 пати поголем ризик да се развие хиперхомоцистаинемија.

Администрацијата на орални контрацептиви кај пациенти со хиперхомоцистинемија е поврзана со а зголемен ризик од тромбоза на церебрална вена.

Бремени жени со високо ниво на хомоцистеин во крвта на мутација C677T на генот MTHFR, се изложени на зголемен ризик од компликации во бременоста, како што се разни нарушувања на плацентата, периодично губење на бременоста, тромбоемболиски настани во последниот триместар од бременоста или породувањето, прееклампсија, вродени малформации, хромозомски абнормалности. [1], [2], [3], [4]

препорака

Одредување на хомоцистеин се препорачува во следниве околности:

За скрининг на секои три до пет години на пациенти со висок кардиоваскуларен ризик
Во случај на пациенти дијагностицирани со разни кардиоваскуларни заболувања, на возраст под 40 години (за да се спречи појава на хомоцистинурија)
Во случај на жени кои имале повторливи спонтани абортуси
Кај пациенти со мегалобластна анемија
Да се оцени ензимскиот генетски дефицит на цистатионин бета-синтетаза (што може да доведе до хомоцистинурија)
Да се процени ризикот од кардиоваскуларна и венска тромбоза
Во случај на неухранетост, да се процени недостаток на витамин Б12, витамин Б6 и фолна киселина.

Хомоцистеин се одредува од венска крв наутро на празен стомак.

Референтните физиолошки вредности на хомоцистеин во крвта се под 12 микромоли/Л..

Зголемени вредности

Зголемени вредности на хомоцистеин може да се појават во следниве околности:

Недостаток на витамин Б6
Недостаток на витамин Б12
Недостаток на фолна киселина
Мегалобластна анемија
Различни кардиоваскуларни заболувања
Акутна бубрежна инсуфициенција
Хронично заболување на бубрезите
Цереброваскуларни заболувања
цистинурија
Пушење
Администрација на лекови кои содржат С-аденозил-метионин или 6-азауридин триацетат
Администрација на следниве лековити супстанции: Метотрексат, Фенитоин, азотен оксид, карбамазепин, орални контрацептиви, антиконвулзиви, циклосерин, изонијазид, хидралазин, теофилин, пенициламин. [1], [2], [3], [4]

Што е хомоцистинурија?

Хомоцистинурија е а ретка генетска состојба, секундарно на цистатинин бета-синтетаза (ензим вклучен во метаболизмот на хомоцистеин во телото), кој се карактеризира со хиперхомоцистаинемија и уринарна екскреција на хомоцистеин.

Според податоците од литературата, оваа состојба е регистрирана кај околу 1 од 300 000 лица ширум светот. Во светски рамки, фреквенцијата на носители на хомоцистинурија е околу 1 случај кај 135 лица.

Особено е важно да се идентификуваат и лекуваат пациентите со хомоцистинурија, како резултат на зголемениот ризик од тромбоемболиски настани на кои се изложени.

Кои се специфичните клинички манифестации на хомоцистинурија?

Хомоцистинурија може да биде придружена со нарушувања на сврзните и коскените ткива на телото, одложен ментален развој, појава на одредени васкуларни нарушувања (како што е тромбоза) и дислокација на леќата.

Пациентите со дијагноза на хомоцистинурија често имаат повторени епизоди на тромбоемболизам. Артериската и венската тромбоза предизвикуваат нарушување на срцевата, белодробната, церебралната и бубрежната циркулација.

Болеста се карактеризира со одложен физички и ментален развој, несвестица, ментална ретардација, катаракта, глауком, ектопија лентис (абнормална имплантација на леќа), психијатриски нарушувања, сколиоза, остеопороза со деформација на коските, напади, мускулна слабост, нарушувања на одот и прекумерен развој на палаталниот лак.

Доцнењата во физичкиот и менталниот развој се забележани во приближно 65-80% од случаите на нелекувана хомоцистинурија. [1], [2], [3], [4]

Кој е специфичниот третман за хомоцистинурија?

Во случај на хомоцистинурија, не постои етиолошки третман за борба и отстранување на оваа состојба. Единствениот ефективен третман е патогениот третман на прекинување на еволуцијата на болеста и подобрување на нивните ефекти врз заболениот организам. Овој патоген третман вклучува администрација на витамин Б6 и усвојување на А. диета богата со цистин.

Третманот првенствено има за цел спречување и борба против тромбоемболиските епизоди, доколку ги има.

Раната администрација на соодветен третман може да го одложи почетокот на ектопијата и да ја намали инциденцата на несвестица и ментална ретардација. [1], [2], [3], [4]

Која е еволуцијата на пациентите со хомоцистинурија?

Во повеќето случаи на хомоцистинурија, смртта се јавува во текот на првата година од животот.

Околу половина (50%) од случаите на нетретирана хомоцистинурија умираат до 25-та година од животот, главната причина за смртта се тромбоемболиските настани. [1], [2], [3], [4]