Хромозомски абнормалности

Здравата човечка клетка содржи 46 хромозоми распоредени во парови. Сепак, од време на време се јавува случајна грешка во клеточната делба, поради фактот што има три хромозоми наместо два. Овој феномен се нарекува трисомија.

Приказната за ДНК

Човечките генетски информации се запишуваат во хемиската структура на деоксирибонуклеинска киселина (ДНК). ДНК се чува во клеточното јадро како хромозоми. Јадрото на здрава човечка клетка содржи 46 хромозоми организирани во парови (23 од таткото и 23 од мајката). За поедноставна идентификација, индивидуалните парови хромозоми се нумерирани од 1 до 22. Последниот пар е претставен со полови хромозоми, наречени X и Y. Ако одреден пар се состои од два X хромозома, лицето е женско; ако се присутни X и Y, лицето е машко.

Заради сексуална репродукција, постојат некои посебни клетки (јајце клетки и сперматозоиди) кои содржат точно половина од 46-те хромозоми, односно 23 хромозоми. По соединувањето на јајцето и спермата, односно 23 мајчини хромозоми со 23 татковински хромозоми, се формира ембрион, кој ќе има 46 хромозоми. Клетките формирани од нивната поделба ќе содржат ист број на хромозоми.

Трисомија - случајна грешка во клеточната делба

Трисомијата ретко е наследно генетско нарушување што се рефлектира во семејната историја. Всушност, тоа е сосема нова аномалија, предизвикана од неправилно созревање на јајцата. Ризикот од трисомија се зголемува со возраста на мајката. Најпознат вид е трисомија 21, наречена Даунов синдром. Многу поретки форми вклучуваат трисомија 18 (синдром на Едвардс) и трисомија 13 (синдром на Патау).

Аномалии во бројот на полови хромозоми (X и Y) се исто така чести. Ризикот од нивна појава може да се испита со помош на тестот TRISOMY XY.

Аномалии во бројот на хромозоми се предизвикани од случајни грешки во клеточната делба, предизвикани од брзиот развој и интензивната клеточна поделба во раните фази на оплодување. Во некои случаи, се создава дополнителна копија на хромозом, што значи дека има три појави на еден хромозом, наместо на два. Овој феномен се нарекува трисомија - абнормалност која има исклучително сериозно влијание врз понатамошниот развој на фетусот.

Даунов синдром - ризик од појава во зависност од возраста:
Возраста на мајката при раѓањето на детето	30 години	40 години	50 години
Извештај за инциденцата	1: 1000	1: 100	1:10

Последици од хромозомски нарушувања

Хромозомските абнормалности можат да доведат до многу болести со сериозни клинички карактеристики и низок животен век. Некои од нив може да се откријат со помош на една од анализите Тест ТРИЗОМИЈА, тест ТРИЗОМИЈА XY или тест ТРИЗОМИЈА +.

Даунов синдром - трисомија 21

Дауновиот синдром е предизвикан од трисомија 21 - нарушување што произлегува од присуството на а дополнителен 21 хромозом.

Само две третини од бременоста со Даунов синдром ќе доведе до нормално раѓање. Околу 30% од бременоста ќе заврши со спонтан абортус.

Ова нарушување има сериозно влијание врз растот и општата здравствена состојба на детето. Се карактеризира со посебни карактеристики на лицето и различни нивоа на психолошка и ментална дисфункција. Најчестите компликации вклучуваат имунолошки и циркулаторни нарушувања или гастроинтестинални нарушувања. Децата кои страдаат од трисомија 21 имаат потреба од посебна медицинска нега во зависност од степенот на попреченост. Во некои случаи, симптомите на Даунов синдром можат да бидат умерени и пациентот може да ужива во релативно долг живот.

Синдром на Едвардс - Трисомија 18

Синдром Едвардс се јавува како резултат на дополнителен хромозом 18. Последиците од оваа хромозомска абнормалност се сериозни - бебето се раѓа светло, со абнормална форма на глава, мала вилица, мала уста, често со расцеп на усна или непце. Покрај тоа што страда од проблеми со дишењето и хранењето, детето е склоно и на развој на срцеви заболувања. Очекуваното траење на животот е многу мало.

Бременоста со синдром Едвардс има висок ризик од спонтан абортус, а повеќето живородени не живеат повеќе од една година.

Синдром на Патау - трисомија 13

Трисомија на хромозомот 13 тоа се нарекува синдром на Патау. Трисомија 13 е сериозно генетско нарушување што може да влијае на сите органи, вклучувајќи ги мозокот, срцето и бубрезите. Овие бебиња понекогаш се раѓаат со издолжени дланки или деформирани екстремитети. Луѓето кои страдаат од ова вродено нарушување имаат многу малку шанси да преживеат.

Бремените жени со синдром Патау имаат висок ризик од спонтан абортус или мртвородени деца.

ТИНДЕРСКИ СИНДРОМ 45, Х

Во лабораториска смисла, Тарнеровиот синдром (гонадална дисгенеза) одговара на кариотипот 45, Х, што значи дека еден стандарден хромозом недостасува во стандардниот сет, со само еден Х хромозом (X моносомија). Моносомијата Х може да има мозаичен облик, а клиничките симптоми можат да бидат помалку сериозни. Тарнеровиот синдром има стапка на инциденца од 1 во 2.500 родени девојчиња. Кога не се лекуваат, развиените клинички случаи се карактеризираат со низок раст (при раѓање или на рана возраст) и со неразвиени секундарни сексуални карактеристики, вклучувајќи аменореа и неплодност. Делумно се лекува со употреба на замена на хормони, низок раст и сексуални карактеристики кај пациенти со Тарнер синдром се третираат со зголемена стапка на успех во последните неколку години. Иако неплодноста поврзана со Тарнеровиот синдром може да се третира со употреба на напредни методи на асистирана репродукција, успехот во оваа област досега беше редок.

Другите симптоми или исчезнуваат со текот на времето или, ако се третираат правилно, исчезнуваат (на пример, лимфедем) или стануваат помалку сериозни (на пример, цисти во форма на птеригиум и штит). Карактеристиките на Тарнеровиот синдром вклучуваат и вродени проблеми со бубрезите и вродени срцеви проблеми. Тешките вродени срцеви проблеми можат да имаат негативно влијание врз третманот.

КЛИНЕФЕЛТЕР СИНДРОМ XXY

Синдром XYY etи ХХД синдром

XYY синдром влијае на мажи со кариотип 47, XYY. Клеточната линија со дополнителен Y хромозом може да биде во форма на мозаик. Синдромот има инциденца од 1 на 1000 родени момчиња. Клинички симптоми: обично нема соматски абнормалности, XYY мажите обично се карактеризираат со надпросечна висина. Во раното детство, синдромот XYY е поврзан со лесни нарушувања (развој на говор, учење, моторна активност и емоционални тешкотии, како и некои симптоми во аутистичниот спектар).

ХХХ синдром ги погодува жените со кариотип 47, ХХХ. Клеточната линија со дополнителен X хромозом може да има мозаична форма. Синдромот се јавува со стапка на инциденца од 1 во 1.000 родени девојчиња. Клинички симптоми: обично нема соматски абнормалности, ХХХ жени обично се карактеризираат со надпросечна висина. Во раното детство, ХХД синдромот е поврзан со благи нарушувања (развој на говор, учење, моторна активност и емоционални тешкотии), а вродени нарушувања на бубрезите се почести.

Медицински упатства препорачуваат идните мајки да не бидат информирани за ризикот од синдром на XYY или XXX; исто така се препорачува пациентот да не биде подложен на инвазивен метод на скрининг (на пр. амниоцентеза). Следејќи ги овие препораки, резултатите од тестот ТРИЗОМИЈА содржат информации за најверојатниот пол на фетусот, но нема детали за можни аномалии во бројот на полови хромозоми, дури и ако за време на анализата има индикации во врска со ова. Пред идната мајка да се подложи на ТРИЗОМИ XY или ТРИЗОМИ тест + скрининг, таа мора да одлучи, во светло на сите индикации и општи информации, дали сака да го знае полот на фетусот врз основа на хромозоми. Доколку сака, таа мора да одлучи дали сака да биде информирана за потенцијалните откритија на синдромите XYY и XXX или само за синдромите 45, X и 47, XXY, кои се причина за синдромите Тарнер и Клинефелтер (заедно со горе).

СИНДРОМИ НА МИКРОДЕЛЕКЦИЈА

Поради биолошки и технолошки ограничувања, точноста на испитувањето на синдромот на микроделеција е релативна пониско во споредба со трисомиите 21, 18 и 13. Дадени ниска инциденца на микроделеции, немало студии за тоа да се потврди верно точноста на нашиот тест насочени кон овие синдроми.

Името на синдромот	Локација	Инциденца	бришење
Синдром на Ди orgeорџ	22q11	1: 4000	3 - 5 Mb
Синдром на микроделеција	1p36	1: 5000 - 10 000	1 - 10 Mb
Синдром Прадер-Вили и Ангелман синдром	15q11	1: 10.000 - 30.000	2 - 9 Mb
Синдром на кри-ду-чет	5p15	1: 20 000 - 50 000	5 - 35 Mb
Синдром на Волф-Хиршорн	4p16	1: 50.000	2,5 - 30 Mb

ДИГЕОРGE СИНДРОМ (22q11)

Најчест синдром на микроделеција, Синдром DiGeorge, предизвикува сериозно нарушување што може да се појави во кој било систем или во кој било дел од човечкото тело. Симптомите може да се третираат само во некои случаи. Нарушувањето се карактеризира со вродени срцеви проблеми, нарушувања на имунолошкиот систем, проблеми со бубрезите, абнормалности на краниофацијал, зголемен ризик од развој на ментални нарушувања во зрелоста. Симптомите значително се разликуваат. Во некои случаи (особено оние кои вклучуваат помалку изразени симптоми), може да се претпостави семејно пренесување и интра-фамилијарна варијабилност.

Бидејќи вродени срцеви проблеми навистина можат да бидат единствениот симптом на бришење на 22q11, синдромот често се открива со пренатално генетско тестирање кога е откриено вродено нарушување на слухот или кога такво нарушување е индицирано со ултразвучен скрининг.

СИНДРОМ ЗА БРИШЕЕ 1p36

Слично на синдромот DiGeorge, синдромот на бришење 1p36 е еден од најчестите синдроми на микроделеција. Доведува до исклучително сериозно и неизлечиво нарушување, кое се карактеризира со широк спектар на симптоми. Неговите главни карактеристики вклучуваат ментална ретардација во комбинација со нарушувања во однесувањето, застој во растот и хипотонија.

СИНДРОМ ПРАДЕР-ВИЛИ И АНГЕЛМАНСКИ СИНДРОМ 15q11

Иако се различни во клиничките симптоми, двата синдрома се предизвикани од отсуство или дисфункција на гените во истиот критичен регион на хромозомот 15. Иако повеќето случаи се предизвикани од бришење што влијае на критичен регион на хромозомот 15, други случаи може да бидат предизвикани од спорадични мутации, нарушувања на метилацијата или унипарентална дисомија. Под овие услови, не може да се очекува дека тестот ќе ги открие сите случаи на синдром на Прадер-Вили и Ангелман.

Синдромот Прадер-Вили се карактеризира со хипотонија, слаби рефлекси, тешкотии при хранење во раното детство, хиперфагија и дебелина од 2-годишна возраст. Ментална ретардација е релативно лесна, но има и други нарушувања во однесувањето освен прејадување.

Карактеристиките на синдромот Ангелман се помалку изразени. Обично, клиничките симптоми не се очигледни при раѓање и почнуваат да се развиваат на возраст од 12 месеци. Овие вклучуваат психомоторни активности и одложувања во развојот на говорот. Просечната ментална ретардација на пациентот е придружена со изразени нарушувања во однесувањето.

СИНДРОМ CRI-DU-CHAT 5p15

Синдромот Кри-ду-чет е одамна познат, цитогенетски дефиниран синдром (исто така познат како синдром Лехјун или 5p синдром), бидејќи се откриени пообемни бришења со употреба на оптички микроскопи во цитогенетската ера.

Името „кри-ду-чет“ (крик на мачки) потекнува од главниот клинички симптом што го карактеризира овој синдром во раното детство. Во комбинација со карактеристична дисморфија на лицето, симптомот е карактеристичен за овој синдром, во споредба со другите состојби кои вклучуваат ретардација на растот, психомоторна ретардација, микроцефалија и хипотонија. Вистинскиот степен на бришење е во корелација со сериозноста на попреченоста на пациентот.

СИНДРОМ ВОЛК-ХИРШХОРН 4p16

Синдромот Волф-Хиршорн (познат и како синдром 4p) спаѓа во истата група на синдроми идентификувани од традиционалната цитогенетика. Тежината на нејзините клинички симптоми е во корелација со реалниот степен на бришење. Како и кри-ду-чет синдромот, овој синдром доаѓа со карактеристична дисморфија на лицето, комбинирана со микроцефалија, хипертелеизам, истакнати очи и краток филтер (растојание помеѓу носот и устата). Застојот на растот и психомоторната ретардација се придружени со други сериозни симптоми, како што се хипотонија, епилепсија и вродени проблеми во развојот што влијаат на внатрешните органи (особено проблеми со срцето и бубрезите).

Дијагноза на хромозомски абнормалности

За време на бременоста, секоја идна мајка поминува низ голем број превентивни прегледи, фокусирајќи се на здравјето на фетусот, како и на неа. Различни скрининг тестови извршени во овој период се насочени кон аномалии во развојот.

1. Пренатален биохемиски скрининг

Пренаталниот биохемиски скрининг го одредува ризикот од Даунов синдром (трисомија 21) и синдром Едвардс (трисомија 18), како и ризикот од проблеми со отворена нервна туба или дефекти на предниот абдоминален wallид.
Стапката на ризик се одредува според возраста на мајката и специфичните биохемиски или ултразвучни параметри.

Овие параметри се дефинирани во првиот и вториот триместар.

Во Првиот триместар, Плазматскиот протеин А (PAPP-A) и слободната бета-единица на хуман хорионски гонадотропин се одредуваат со биохемиска анализа. Најважниот параметар откриен со ултразвучни истражувања е нухалната проlирност (ТН). Анализата мора да ја изврши искусен специјалист за ултразвук и бара соодветна опрема.

Во ал втор триместар, се одредуваат алфа фетопротеин (AFP), хуман хорионски гонадотропин (HCG) и некоњугиран естриол (uE3).

Во зависност од користените параметри за скрининг, ги разликуваме следниве видови тестови:

комбиниран тест (само биохемиски параметри од првиот триместар + ТН);
троен тест (само биохемиски параметри од вториот триместар);
интегриран тест со серум (биохемиски параметри во првиот и вториот триместар, заедничка проценка во крвниот тест во вториот триместар);
интегриран тест (биохемиски параметри во првиот и вториот триместар + ТН, проценка на зглобот во крвниот тест во вториот триместар).

Во зависност од видот на користениот тест, можно е да се идентификуваат до 70-90% од фетусите со Даунов синдром. Во пракса, сепак, позитивните резултати, т.е. имаат зголемен ризик од хромозомска абнормалност, може да бидат погрешни во 3-7% од сите случаи (лажно позитивни резултати).

Бремените жени со позитивен резултат од скрининг треба да бидат подложени на специфични поинвазивни тестови, како што се амниоцентеза, земање примероци од хорионски ресички, ехокардиографија итн. Овие тестови мора да го потврдат или исклучат ризикот од фетална попреченост.

Позитивен резултат не значи безбеден хендикеп за детето. Ова само значи дека ризикот е поголем и дека се потребни дополнителни тестови за да се исклучи или потврди попреченоста.

2. Ултразвук

Ултразвукот е важен вид на преглед за време на бременоста. Во периодот помеѓу крајот на првиот триместар и почетокот на вториот триместар, се прави проlирен нухален ултразвучен преглед за да се измери дебелината на нухалниот преклоп. Овој тест може да каже дали вашето бебе има Даунов синдром. Во овој период, се испитува морфологијата на фетусот за да се исклучат тешките нарушувања во развојот. Овој тип на дијагноза мора да го изврши квалификуван специјалист и бара соодветна опрема.

3. Амниоцентеза

Амниоцентеза е постапка што вклучува земање примерок од амнионска течност директно од матката. Во раните фази на бременоста, земањето примерок од хорионски ресички понекогаш се користи како дијагностичка алтернатива (вклучува испитување на феталниот дел од плацентата). И двете се инвазивни хируршки процедури, изведени со вметнување игла во матката преку стомакот.

Примероците се анализираат со употреба на генетски лабораториски техники. Пред микроскопско испитување на бројот на хромозоми и други параметри, изолирани фетални клетки се култивираат во лабораториски услови. Резултатот се нарекува „кариотип“ и се користи за проценка на сите 23 пара хромозоми.

Тестот ТРИЗОМИ ја користи мајчината крв, земена не пред 11-та недела од бременоста, за да се исклучат трисомиите 21, 18 и 13 на неинвазивен, безбеден и безболен начин. ТРИСОМИ тестот може да го препорача гинеколог и акушер или клинички генетичар.

Мислења на родители и доктори

Мартина (29) и Јурај (34), Наместово, Словачка

Основната биохемиска анализа покажа дека некои од параметрите, поради мојата возраст, се малку постари, што ме загрижува. Затоа, јас и сопругот решивме да го испробаме тестот ТРИЗОМИ. Едноставен тест на крвта и резултатите беа подготвени за неколку дена. Мирот што го почувствував кога докторот потврди дека не сум во опасност беше неопислив! И, како бонус, дознав дека ќе имаме девојче. Оттогаш го викам по име, што нè приближува тројцата.