Индукција и / или демаскирање на воспалителни болести на цревата со секукинумаб („Аус
Дојчес Арцтеблат, том 115, број 14, 6 април 2018 година
Секукинумаб е целосно човечко моноклонално антитело кое селективно се врзува за проинфламаторно дејство на интерлеукин-17А (IL-17A) и го неутрализира. Како резултат, се ослободуваат помалку цитокини, хемокини и медијатори на оштетување на ткивото и со тоа се намалува придонесот на IL-17A во развојот на автоимуни и воспалителни болести (1). Во прилог на секукинумаб, во Германија во моментов се продаваат уште две антитела кои дејствуваат преку IL-17A: Иксекизумаб (Талц®) и бродалумаб (Кинтеума), кој го блокира рецепторот за интерлеукин-17А (2; 3).
Секукинумаб е одобрен за третман на возрасни пациенти со умерена до тешка псоријаза на плаки и исто така може да се користи само во активен псоријатичен артритис или во комбинација со метотрексат (МТХ) кога пропаѓаат антиинфламаторните лекови за модификација на болеста (ДМАРД). Исто така е одобрен кај пациенти со активен анкилозен спондилитис кои не реагирале соодветно на конвенционалната терапија.
Во зависност од индикацијата, пациентите добиваат 300 mg субкутано (псоријаза, псоријатичен артритис) или 150 mg (анкилозен спондилитис) како почетна доза еднаш неделно за пет недели, проследено со иста количина како и месечна доза на одржување.
Најчестите несакани ефекти во клиничките испитувања беа инфекции на горниот респираторен тракт (најчесто назофарингитис, ринитис) (1). Исто така, имаше зголемување на мукозната или кожна кандидијаза. Информациите за производот исто така укажуваат на неутропенија од различен степен на сериозност и ретки случаи на анафилактички реакции.
Антитела против ИЛ-17А и воспалително заболување на цревата
Информациите за производот забележуваат дека егзацербации на Кронова болест се забележани во клинички студии со секукинумаб (поретко со плацебо) (1). Препишувањата кај пациенти со позната Кронова болест треба внимателно да се следат. Поради заедничкиот механизам на дејствување, овој ризик треба да се смета како групен ефект, кој исто така важи и за иксекизумаб и бродалумаб (2; 3).
Сепак, случајот опишан погоре и други спонтани извештаи укажуваат на тоа дека секукинумаб не само што може да ја влоши веќе постоечката Кронова болест, туку и да ја „размаскира“ претходно клинички неиздржливата ИБД. „Маскирањето“ на IBD може да се должи, на пример, на предтретман со друг имуносупресив пред третман со секукинумаб. Во друг извештај за случајот до Акди, е опишана првата манифестација на Кронова болест под секукинумаб кај пациент со анкилозен спондилитис. Во овој случај, претходниот третман на Бехтеровата болест со блокаторот на TNF голимумаб (Симпониќ) може да лекувал веќе постоечка Кронова болест и со тоа да ја „маскирал“. Во моментов е нејасно дали неутрализацијата на IL-17A со помош на секукинумаб може да предизвика и IBD кај претходно здрав пациент. Информациите за производот ixekizumab забележуваат дека се забележани и нови случаи на Кронова болест (3).
IL-17 се користи i.a. формирана од посебен вид Т-помошни клетки (клетки Th17), подгрупа на ЦД4-лимфоцити. Тој игра важна улога во имунолошките реакции против бактериите и габите на телесните интерфејси и е поврзан со развој на разни автоимуни болести како што се ревматоиден артритис, псоријаза, анкилозен спондилитис (Бехтерова болест) и IBD. Тековно достапните антитела против IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб) покажуваат добра ефикасност против псоријаза и псоријатичен артритис (4-6). Од друга страна, во клиничките студии не можеше да се утврди ефикасност на секукинумаб и бродалумаб кај Кронова болест, туку болеста се влоши во некои случаи сериозно (7; 8). Покрај тоа, постојат студии врз животни во кои колитисот се влошил во моделот на глувче поради блокада на IL-17 (9). Ова се претпоставува како резултат на фактот дека без IL-17 е ослабена бариеровата функција на мукозната мембрана во цревата и постои зголемена воспалителна реакција (10).
Проценката на каузалната врска помеѓу анти-IL-17A антителата и влошувањето или сомнителната почетна манифестација на IBD се отежнува со фактот дека пациентите со псоријаза сами по себе имаат поголем ризик и за Кронова болест и за улцеративен колитис од општата популација ( 11; 12). Ризикот од IBD е во корелација со сериозноста на псоријазата - и поради нивното одобрување, антителата анти-IL-17A главно се користат во тешки форми.
Податоците достапни до денес за анти-IL-17A антителата и влошувањето или првото појавување на IBD се ограничени и сè уште не дозволуваат конечна проценка. Како и да е, биолошката веродостојност, резултатите од експериментите врз животни, како и извештаите за случајот од клиничките студии и системот за спонтано известување, се јасен сигнал за можна каузална врска. Лекарите можат да помогнат да се стекнат знаења со пријавување на сомнителни случаи на Акди.
Резиме и препорака на Акди
Податоците од претклиничките и клиничките студии, како и индивидуалните случаи кои биле пријавени на AkdÄ сугерираат врска помеѓу администрацијата на анти-IL-17A антитело секукинумаб (Косентикс®) и влошувањето на веќе постоечката или евентуално прва манифестација на хронично воспалително заболување Болести на дебелото црево (IBD). Поради сличниот механизам на дејствување, тој е веројатно групен ефект, кој исто така важи и за иксекизумаб (Талц®) и бродалумаб (Кинтеума). Според проценката на податоците за иксекизумаб, ризикот е веројатно помал од 1% (13). Во споредба со општата популација, пациентите со псоријаза сами по себе имаат поголем ризик и од Кронова болест и од улцеративен колитис. Во случај на позната, веќе постоечка IBD, третманот со анти-IL-17A антитело треба да се спроведе само по внимателна проценка на ризик-корист во секој поединечен случај, а потоа внимателно да се следи. Според информациите за производот, бродалумаб е експлицитно контраиндициран кај активна Кронова болест (2).
Пред третманот со анти-IL-17A антитело, пациентите треба да бидат информирани за ризикот и конкретно да бидат прашани за симптомите на IBD (хронична, повторувачка болка во стомакот и дијареја). Доколку постои сомневање за IBD, што сè уште не е дијагностицирано, се препорачува соодветна дијагноза пред администрацијата на антитела против IL-17A. Ако се појават сомнителни симптоми за време на третманот, треба брзо да се започне дијагноза. Со цел да се добијат дополнителни информации за овие несакани ефекти, сомнителните случаи треба да бидат пријавени на Акди.
Ве молиме, информирајте го AkdÄ за сите забележани несакани ефекти (вклучително и сомнителни случаи). Можете да го користите листот со извештаи отпечатен во редовни интервали на претпоследната насловна страница на Deutsches Ärzteblatt или да го повикате на веб-страницата Акди.