Инхибитори на протонска пумпа Како се менува биорасположивоста на другите лекови
Швајкерт-Венер, Питер М.
Инхибитори на протонска пумпа (РПИ) го зголемуваат нивото на pH во желудникот. Ова значи дека тие имаат влијание врз апсорпцијата на други лекови и додатоци на храна. Ова мора да се земе предвид и во краткотрајната и во долготрајната терапија со ЈПИ.
На располагање се пет активни и во голема мера заменливи лекови за терапија и превенција на болести поврзани со киселина: омепразол, негов е-енамеомер езомепразол, како и лансопразол, пантопразол и рабепразол (1).
Инхибитори на протонска пумпа (ППИ) се индицирани за краткорочна или долготрајна терапија во случај на кисела регургитација, металоиди или други болести на гастроезофагеален рефлукс, спречување на болести на пептичен улкус, во случај на комедијација со нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ) или со антибиотици за хеликобактериски пилори.
ППИ се про-лекови кои се претвораат во активна форма со кисела pH вредност во луминалните каналикули на париеталната клетка на желудникот и неповратно се врзуваат за мембрана-базирана H +/K + -ATPase (протонска пумпа). За разлика од краткиот полуживот (0,5-2 часа), протонската секреција на желудникот е инхибирана подолг временски период, независна од гласните супстанции хистамин, ацетилхолин или гастрин, како резултат на врзувањето со ензимот се додека не се обнови (приближ.) 2).
Како резултат на тоа, ЈПИ овозможуваат рН на желудникот да се искачи над четири, што може да се види како терапевтска цел за заздравување на улкусни заболувања. Ова е поволно во искоренувањето на Helicobacter pylori, бидејќи се зголемува биорасположивоста на антибиотиците.
За да биде ефективна антиретровирусна терапија на долг рок, неопходни се континуирано високи концентрации на лекови во плазмата. Премногу ниски концентрации овозможуваат барем наизменично зголемена репликација на вирусот, што е поврзано со ризик од развој на мутации на отпор. Атазанавир (АТВ) е многу тешко да се раствори во вода. Растворливоста зависи од pH вредноста. Студии на 48 здрави волонтери на кои, откако примиле 300/100 mg атазанавир/ритонавир (ATV/r) 10 дена, им биле дадени или 40 mg омепразол, 40 mg омепразол плус 225 ml кола пијалок или дополнителни 100 уште 10 дена mg ATV плус 40 mg омепразол покажа дека нивото на ATV се намали за околу 75% во комбинација со омепразол, што не може да се надмине со зголемување на дозата на ATV или со закиселување на содржината на желудникот со кола пијалок (pH = 2) (3) Затоа, атазанавир не треба да се дава со ЈПИ. Комбинација со блокатори на H2 е можна, но треба да се направи со претпазливост (на пример, со растојание од 12 часа). Индинавир, фосампренавир и типранавир исто така имаат максимална растворливост во кисела средина, што е поврзано со намалени нивоа на плазма под ППИ.
Поради нивниот тесен терапевтски опсег и нивната значителна токсичност, инхибиторите на тирозин киназа (ТКИ), како и класичните цитостатици, генерално се предодредени за интеракции. Од една страна, намалувањето на ефективноста со недоволни антитуморни ефекти, од друга страна, се зголемува ефикасноста со значителна токсичност претставуваат потенцијално фатални ризици за пациентот. Растворливоста на дасатиниб зависи од рН. Истовремената употреба со ЈПИ може да ја намали биорасположивоста на дасатиниб до 60% (4). Понатаму, босутиниб, нилотиниб, ерлотиниб и пазопаниб растворуваат само кога pH вредноста на желудникот е мала, што доведува до намалени ефективни нивоа кога се даваат антациди. Ако антациди не можат да се избегнат, блокаторите на H2 со краток полуживот се можна алтернатива (5).
ППИ, како и сите кисело-блокирачки агенси, можат да ја намалат апсорпцијата на витамин Б12 (цијанокобаламин). Ова мора да се земе предвид кај пациенти со намалена меморија на телото, вегетаријанци, вегани или пациенти со други фактори на ризик за намалена апсорпција на цијанокобаламин (5).
Калциум и магнезиум
Кисела pH вредност исто така ја зголемува апсорпцијата на калциум. ППИ можат да го зголемат ризикот од фрактури за 10-40% - особено ако се користат повеќе од една година. Пациентите со ризик од остеопороза треба да се третираат со доволно калциум и витамин Д за време на долготраен третман со ППИ (6).
Тешка хипомагнезимија е забележана кај пациенти третирани со ППИ веќе неколку месеци. Повеќето имаа подобрена хипомагнезимија по администрација на магнезиум (Mg) и прекинување на ППИ. Општо земено, магнезиумот во врска со слабите киселини е поверојатно да се раствори и апсорбира во киселата гастрична средина, додека со бази како што е Mg-оксид тоа се јавува главно во алкалното цревно опкружување. Ова треба да се земе предвид при администрација на Mg под антациди. Нејасно е дали промената на pH вредноста под РПИ е единствено одговорна за намаленото ниво на Mg. За да бидат на безбедна страна, пациентите кои се подложени на ППИ терапија треба да се набудуваат за симптоми; можеби ќе треба да се следат нивоата на Mg (7).