Интеракции со лекови кои не треба да се потценуваат; Страна 2 од 2; Списание Галенус
Во денешно време, полимедицината е сè почеста појава. Така, веројатноста за истовремена администрација на неколку лекови е значително зголемена. Додека некои комбинации се корисни или, во најлош случај, безопасни, постојат исклучително опасни интеракции со лекови. Нивните ефекти можат да достигнат дури до промена на виталните процеси во телото, па дури и смрт. Понекогаш сериозни реакции на овие интеракции се случуваат неочекувано, други пати, иако се познати, тие се потценети.
Клучни зборови: полимедицина, интеракции со лекови, тело
Во денешно време, полифармацијата е сè почест феномен. Така, веројатноста за истовремена администрација на неколку супстанции на лекови е значително поголема. Некои комбинации се корисни или, во најлош случај, безопасни, но одредени интеракции со лекови имаат потенцијал да бидат крајно опасни. Нивните ефекти можат да предизвикаат оштетување на виталните процеси од телото, па дури и смрт. Во некои случаи, сериозните реакции на овие интеракции се случуваат неочекувано, во други околности, иако се познати, тие исто така се потценети.
Клучни зборови: полифармација, интеракции со лекови, организам
Содржина на статијата
Интеракции на лекови и лекови (ДДИ) резултираат во промени во очекуваниот ефект на фармацевтски препарат како резултат на истовремена администрација на одредени лекови или супстанции. Овој феномен се јавува во позадина на промена на начинот на апсорпција или метаболизам на лековите во телото. Истовременото присуство на неколку лековити средства може да го промени должината на времето што тие остануваат во циркулацијата и се елиминираат од телото. Најчесто, последиците од ДДИ се да се зголеми токсичноста на лековите и да се намали, сè додека не се откаже, терапевтскиот ефект на администрираните лекови.
Бидејќи специфичните ин витро и ин виво тестови, кои претходат на одобрување за ставање во промет на кој било медицински производ, исто така, ги земаат предвид ваквите ситуации, повеќето можни интеракции се споменуваат во летоците за пакувања на производителот. Сепак, не може да се предвидат сите комбинации на лекови или нивните негативни ефекти врз секој пациент. Тоа е една од главните причини зошто интеракциите со лекови се причина за многу сериозни несакани ефекти и, за жал, на повеќе смртни случаи.
„Интеракциите меѓу лекови и лекови се чест проблем за време на третманот со лекови. Овие доведуваат до значителен број хоспитализации како резултат на сериозните медицински проблеми што ги предизвикуваат, па дури и до фатални несакани ефекти. Интеракциите на лекови и лекови може исто така делумно или целосно да ја елиминираат ефективноста на третманот. (…) Неколку препарати се повлечени од пазарот поради нивната способност да генерираат DDI, што беше откриено само по пласирањето на пазарот. Затоа, потенцијалот за интеракција меѓу лекови и лекови треба да се разгледа при проценка на рамнотежата ризик-корист на кој било лек (…) “, подвлекува Европската агенција за лекови (ЕМА) во Упатството за истрага на интеракциите со лекови [1].
Заедно со ЕМА, институциите како што се Администрација за храна и лекови или Агенцијата за фармацевтски и медицински помагала во Јапонија даваат тековни препораки, преку специјализирани водичи, за различни методологии за проценка на потенцијалните стратегии за управување со ДДИ или пациентите. Претпазливоста против ризиците поврзани со ДДИ е дополнително оправдана со фактот дека многу опасни комбинации се даваат со фармацевтски препарати против болести со голема инциденца кај популацијата. Исто така е случај на асоцијации како што се нестероидни антихипертензивно-антиинфламаторни агенси, варфарин-ацетаминофен или инхибитори на протонска пумпа - тироидни хормони.
Антихипертензивни агенси - нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ)
НСАИЛ несомнено припаѓаат на најчесто користената класа на лековити супстанции. Иако генерално добро се поднесува, кај некои пациенти, нестероидните антиинфламаторни лекови може да предизвикаат несакани реакции со значителни импликации. На пример, зголемувањето на крвниот притисок (БП) фаворизирано од некои НСАИЛ, без значење кај нормотензивна личност, не е занемарливо во случај на хипертензивна личност. Овој ефект на НСАИЛ, познат веќе неколку децении, се објаснува со блокирачко дејство на изоензимите на циклооксигеназата COX-1 и COX-2 и, имплицитно, со синтезата на простагландини.
Анализирајќи го овој механизам во контролна студија, група хрватски специјалисти забележува: „Изоензимот COX-1 е трајно активен во многу структури на телото, регулирајќи ги нормалните активности на ткивата, додека изоензимот COX-2 е стимулиран од процесите на воспаление и инфекција, како и болка. Нивната инхибиција доведува до намалување на производството на простагландин во васкуларниот ендотел, без промена на синтезата на TxA2 (тромбоксан А2) во тромбоцитите, што предиспонира вазоконстрикција, тромбоза и оштетување на ендотелот. Покрај тоа, сите НСАИЛ ја попречуваат физиолошката синтеза на простагландини во бубрезите, што резултира во задржување на течности и локална вазоконстрикција. ”[2].
Ризиците од НСАИЛ кај хипертензивите се удвојуваат со фактот дека овие препарати може да имаат интеракции со лекови со некои од лековите пропишани за борба против високиот крвен притисок. Хрватските истражувачи се обидоа да утврдат кои НСАИЛ најверојатно даваат ДДИ со антихипертензивни лекови и на кои антихипертензивни агенси е под влијание. Клиничкото испитување опфати 88 хипертензивни пациенти постари од 55 години. Сите биле на антихипертензивен третман, а 49 од нив користеле и нестероидни антиинфламаторни лекови за артроза. За време на тримесечната студија, два антихипертензиви - лисиноприл/хидрохлоротиазид и амлодипин - беа споредени со три НСАИЛ: ибупрофен, ацетаминофен и пироксикам.
Добиените резултати покажаа дека пироксикам и ибупрофен значително влијаат на ефектите на антихипертензивни лекови, додека влијанието на ацетаминофен е скоро нула. Во исто време, беше откриено дека формулата лизиноприл/хидрохлоротиазид е многу под влијание на оваа интеракција отколку амлодипинот. „(…) Кај пациенти третирани со лизиноприл/хидрохлоротиазид и истовремено со ибупрофен или пироксикам, терапевтската ефикасност е скоро преполовена! Зголемувањето на крвниот притисок од НСАИЛ веројатно зависи од дозата, како што беше откриено кај аспиринот: при ниски дози од 100 мг на ден, антиинфламаторното не се мешаше во контролата на хипертензијата, додека во дози од 300 мг на ден, тие имаше мешање “, објаснуваат авторите на студијата. Од друга страна, тие исто така забележуваат дека пациентите најмногу изложени на ризици од оваа интеракција се оние со висок крвен притисок.
Друга студија што привлекува внимание на последиците од поврзаноста на НСАИЛ со антихипертензивни агенси се однесува на постари лица кои исто така земаат ибупрофен [3]. Така, според рандомизирана, двојно слепа студија кај 25 пациенти над 60-годишна возраст чија хипертензија била контролирана со хидрохлоротиазид, биле откриени значителни зголемувања на БП во дози од 1800 mg ибупрофен. дневно. Средните вредности на систолниот БП беа помеѓу 143,8 ± 21,0 mmHg во групата третирана со ибупрофен во споредба со плацебо групата, каде што просечната БП беше 139,6 ± 15,9 mmHg. „Заклучуваме дека 1800 мг на ден ибупрофен предизвикува значително зголемување на систолниот БП кај постари хипертензивни пациенти третирани со хидрохлоротиазид. Третманот со НСАИЛ може да има негативно влијание врз контролата на високиот крвен притисок кај постари пациенти “, велат истражувачите кои учествувале во студијата.
Треба да се напомене дека, иако скоро сите антихипертензивни лекови губат дел од својата ефикасност во комбинација со препарати од НСАИЛ-класа, блокаторите на калциумовите канали се исклучок. Затоа, тие се добра алтернатива за пациенти со хипертензија кои бараат истовремен третман со аналгетици и антиинфламаторни лекови. .
Варфарин - ацетаминофен
Варфарин е антикоагуланс кој делува со инхибиција на синтезата на фактори на коагулација зависни од витамин К.Нивните индикации вклучуваат профилакса и/или третман на состојби како што се венска тромбоза, белодробна емболија или атријална фибрилација со емболија. Варфаринот може да се користи и како додаток во профилакса на системска емболија по миокарден инфаркт и како глодарицид [4].
Во случај на варфарин, ризикот од интеракции со лекови е меѓу највисоките. Затоа, пациентите пропишани препарати на варфарин треба внимателно да се следат не само за нивниот антикоагулантен ефект, туку и за дополнителните лекови администрирани за време на третманот.
Меѓу многу веројатните интеракции со лекови, но исто така и со висок степен на ризик, е оној со ацетаминофен. Ацетаминофен, дериват на ацетанилид, стана најшироко користен антипиретик и аналгетик. Подобро толерирано од ацетилсалицилна киселина и ибупрофен, тоа е дел од стотици фармацевтски производи без рецепт (преку шалтер).
Се користи за време на третманот со варфарин, ацетаминофен ги потенцира своите ефекти преку механизам кој сè уште не е разјаснет. Иако оваа комбинација на лекови е многу честа и мониторингот честопати се смета за доволен, последиците во некои случаи се сериозни, особено во надпросечни дози и при долготрајна администрација. Така, голем број студии покажаа дека вредностите на INR (Меѓународен нормализиран сооднос) и PT (протромбинско време) се менуваат алармантно. Физиолошки, просечната вредност на INR е 1, со оптимален опсег од 0,8-1,2. Кога определувањето на INR има за цел да го оцени ефектот на антикоагулантна терапија, во профилактичкиот третман целниот интервал е 2-3, а во терапевтскиот - 2,5-4.
Во истиот цитиран труд се претставени резултатите од важна ретроспективна студија: „Несакана интеракција на варфарин и парацетамол: доказ од постмртна студија“, објавена во 2010 година во Европскиот весник за клиничка фармакологија. Според истражувачите кои ја спровеле студијата, била пронајдена врска помеѓу администрацијата на варфарин со други лекови и фаталното крварење. Така, една третина од 328 пациенти кои земале варфарин за време на смртта биле изложени на ризик за ДДИ, а ацетаминофен бил најчестиот комбиниран лек (50%). „Истовремената употреба на ацетаминофен и варфарин е поврзана со зголемен ризик од фатално крварење помеѓу 4,6 и 2,7 пати, во споредба со индивидуалната употреба на само еден од овие два лека“, велат експертите. Во овој контекст, почестото тестирање на вредноста на INR станува повеќе од соодветно кај пациенти третирани со варфарин, од кои исто така се бара да користат ацетаминофен.
Тироидни хормони - инхибитори на протонска пумпа (ППИ)
Нерамнотежата на тироидните хормони - тироксин (Т4) и тријодотиронин (Т3) - ги загрозува повеќе метаболички процеси во телото. Во исто време, промената на нивото на TSH, хормон со клучна улога во механизмот за регулирање на тироидниот хормон, има негативни импликации за правилното функционирање на тироидната жлезда. Кај лица со нарушувања на тироидната жлезда, правилното дозирање на лекови за замена на хормони не зависи само од одредувањето на оптималната доза, туку и од избегнувањето на оние фактори кои можат да влијаат на ефективноста на третманот.
На апсорпцијата и метаболизмот на тироидните хормони може драматично да влијае истовремено присуство на одредени фармацевтски препарати кои содржат, на пример, инхибитори на железо, калциум, естроген или протонска пумпа.
Инхибитори на протонска пумпа (ППИ) се лекови со способност да го инхибираат молекуларниот механизам на формирање на хлороводородна киселина во желудникот. Високо ефикасни во одредени гастрични состојби, ППИ имаат и непожелни ефекти како што се променети нивоа на ТСХ и апсорпција на левотироксин (ЛТ4). Најверојатно влијанието на агенсите од типот PPI се должи на ефектот на зголемување на pH на желудникот, со што се намалува растворувањето на таблетите левотироксин.
Една од референтните студии што ги разгледуваа ефектите на интеракцијата на тироидниот хормон-ППИ вклучуваше пациенти со хипотироидизам, третирани со левотироксин, но исто така и со лансопразол [6]. Во врска со ова, податоците беа собрани од медицинските досиеја направени во текот на скоро три години (декември 2002 година - август 2005 година) во болничкиот центар Квинс. Пациентите кои примале дневни дози од најмалку 25 mcg LT4 биле примени во студијата. Од контролираните 92 пациенти, 37 примале терапија за замена на ЛТ4 најмалку шест месеци. Кај овие пациенти, ППИ терапија (во случајов ланзопразол) последователно е започната. Нивото на ТСХ беше следено пред ППИ терапијата и најмалку два месеци по нејзиното започнување. Пациентите во контролната група, 55, исто така имале историја на хипотироидизам и примале LT4, но не и PPI. Споредбата на просечните варијации на нивото на TSH во двете групи откри, според авторите на студијата, значителни разлики: 0,69 +/- 1,9 микро IU/mL, во групата третирана со PPI и 0,11 +/- 1,06 микро IU/mL, во групата третирана само со LT4.
„Лековите што содржат ППИ треба да се додадат на списокот на лекови кои влијаат на нивото на тироидните хормони кај пациенти со хипотироидизам, третирани со ЛТ4. Пациентите со хипотироидизам и нормални вредности на ТСХ за време на терапијата со замена може да бараат дополнително тестирање на функцијата на тироидната жлезда по третманот со ППИ, како и прилагодување на дозата LT4 “, препорачуваат иницијаторите на студијата.
Во исто време, според некои истражувања, влијанието на ППИ врз малапсорпцијата на левотироксин би било помалку силно во случај на орален раствор отколку во случај на таблети левотироксин. Иако се однесува на мал примерок од само 24 пациенти, вреди да се спомене студијата објавена на оваа тема во „Journalурнал за клиничка енокринологија и метаболизам“ [7]. 24-те мониторирани возрасни пациенти (18 жени и 6 мажи) земале левотироксин за замена или заради супресија и доживеале малапсорпција на таблетите LT4 поради нивната поврзаност со ППИ. Во студијата, пациентите добиле орален раствор LT4 наместо таблети во иста дневна доза. „Откривме значително пониски просечни нивоа на TSH отколку во случај на таблетата. Овие податоци покажуваат дека апсорпцијата на LT4 се одржува во случај на орален раствор, и покрај зголемената рН на желудникот поради PPI терапија “, заклучуваат авторите на истражувањето.
Пристап на ДДИ
Студиите од областа на ДДИ ја потврдуваат важноста на лекување на интеракции со лекови со максимална одговорност. Производителите во фармацевтската индустрија, се разбира, играат клучна улога во овој поглед. Од друга страна, лекарите, од своја страна, можат да помогнат во намалувањето на инциденцата и ризиците од ДДИ.
Очигледно е дека многу од фармацевтските препарати кои даваат интеракции со лекови се неопходни во денешната медицина. Затоа, решението е да се најдат начини да се искористат терапевтските ефекти на овие лекови, истовремено намалувајќи ги опасностите од производство на ДДИ. Тековните истражувања и информации, испрашувањето на пациентите за лековите што ги користат, дури и само повремено, и предупредувањето за потенцијалните ДДИ се некои од мерките што треба да се земат предвид.