Карбамазепин - Биологија

Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?

Антибиотици од бактерии

Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин

Молекуларен компас за порамнување на клетките

Она што ги прави лисјата стареат наесен

Демократијата на птиците за мршојадец

Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи

| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство

Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви

Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?

Карбамазепин

бел до скоро бел, кристален и полиморфен прав [1]

многу слабо растворлив во вода (205 mg · l-1 [2]), малку растворлив во дихлорометан, малку растворлив во ацетон и етанол 96% [1]

114 мг кг − 1 (глувче стр.) [3]

Карбамазепин Хемиски спаѓа во класата на дибензазепини и е антиепилептик кој главно се користи против фокални епилепсии. Исто така се користи како фазно профилактичко средство за разни психијатриски заболувања. Во однос на својата структура, тој е сличен на имипрамин.

фармакологија

Фармакокинетика

Карбамазепинот се апсорбира релативно бавно (2-8 часа) и има биорасположивост од околу 80%. Метаболниот нус-производ карбамазепин-10,11-епоксид има и анти-епилептички својства, но исто така се смета дека е одговорен за токсичните ефекти на супстанцијата. Терапевтскиот опсег е тесен.

Карбамазепинот се обработува во црниот дроб преку ензимскиот систем цитохром P450 (главно CYP3A4), чија активност исто така ја предизвикува. Ова е особено релевантно во однос на потенцијалните интеракции (лекови).

Фармакодинамика (механизам на дејство)

Механизмот на дејствување сè уште не е целосно разбран. Сепак, се верува дека карбамазепинот делува блокирајќи ги натриумовите канали во аксоните на нервните клетки.

Клинички информации

Можни индикации

Покрај третманот на нарушувањата на мозочните напади споменати, друга важна индикација за карбамазепин е третманот на нарушувања на расположението, како што е манија. Тој е индициран пред сè за акутен третман на манија и епизоди на шизоманија, како и за фазна профилакса на биполарни и шизоафективни нарушувања, но сè повеќе се заменува со посовремени препарати. Покрај тоа, карбамазепинот се користи за заштита од напади на бензодиазепин и повлекување на алкохол. Карбамазепин се користи и за лекување на невралгија на тригеминална. [4]

Може да се користи и во третманот на гранично нарушување на личноста во случај на сериозни промени во расположението и автоагресија. [5] Понатаму, неговата употреба како коаналгетик при невропатска болка игра важна улога.

Користете за време на бременост и доење

Карбамазепин може да предизвика малформации кај нероденото дете (тератоген ефект). Особено, ризикот од празнини во 'рбетот (спина бифида, „отворен грб“) е зголемен. Меѓутоа, поновите студии укажуваат на само мало зголемување на инциденцата на големи малформации. [6] Комбинацијата со други антиконвулзиви може дополнително да ја зголеми стапката на малформација. [7] За третман со карбамазепин за време на бременоста, проценката на ризик-корист мора внимателно да се разгледа. [6]

Несакани ефекти

Овој напис или дел треба да се ревидира. Помогнете да се подобри, а потоа отстранете го Шаблон: Испратете ја оваа ознака.

Карбамазепинот може да активира латентна психоза. Конфузија и вознемиреност може да се појават кај постари лица. [8] Седација, поспаност, вртоглавица (слично на морска болест), двоен вид, нистагмус и атаксија се јавуваат особено со брзи дози. Депресија, губење на апетит, немир, агресивно однесување, гадење, повраќање, нарушувања на говорот, абнормални несакани движења, алергиски реакции на кожата (Лајелов синдром), покачени нивоа на трансаминаза, хипонатремија, леукопенија и други промени во крвната слика. Исто така, може да бидат предизвикани нарушувања на срцевата спроводливост. Појавата на агранулоцитоза е многу ретка (ризик 1: 20 000), но треба да се посвети посебно внимание. Ако се појават промени во крвната слика или алергиски осип, супстанцијата мора да се прекине. Во ретки случаи, токсичен алвеолитис од лекови (IPF) може да се појави и со карбамазепин, кој може да се повлече самостојно, ако не ви биде дадена дополнителна терапија. [9] Друг важен несакан ефект, кој често се потиснува во учебниците по фармакологија, е изразен антихолинергичен ефект.

Кај луѓето со одредени генски варијации во HLA системот, може да се појават реакции на преосетливост од макулопапуларна егзантема до тешки заболувања на црниот дроб и бубрезите до синдром на Стивенс-Johnонсон и токсична епидермална некролиза. Од една страна, има луѓе со азиско потекло со генотип HLA-B * 1502 (фреквенција 2/1000), овој генотип се наоѓа уште поретко кај населението во Централна и Северна Европа, во 2011 генотипот HLA-A * 3101 (фреквенција 2 -5%) идентификуван како тригер. Генотипизирање пред рецепт може да биде корисно, бидејќи ФДА веќе го пропишува. [10] [11]

Интеракции

Со активирање на изоензимите на цитохром P450 во црниот дроб, карбамазепинот го забрзува распаѓањето и на други лекови, покрај своите, како што се фенпрокумон, апчиња за контрацепција, некои антидепресиви и невролептици, циклоспорин, астемизол, валпроична киселина и многу повеќе Препишаните лекови го губат својот ефект кога се администрира карбамазепин, па мора да се провери нивото на серумот и да се прилагоди дозата.

Посебно внимание треба да се посвети на лекови кои, од друга страна, го инхибираат метаболизмот на карбамазепин (зголемување на нивото на серум, ризик од труење).

Супстанции што можат да ја зголемат плазматската концентрација на карбамазепин се: [12]

Сок од грејпфрут,
Флуоксетин,
Флувоксамин,
евентуално дезипрамин,
Изонијазид,
Верапамил,
Дилтиазем,
Декстропропоксифен,
Вилоксазин,
евентуално циметидин,
Ацетазоламид,
Даназол,
Никотинамид (кај возрасни и само во високи дози),
Нефазодон, макролидни антибиотици (на пр. Еритромицин, троалендромицин, јосамицин, кларитромицин),
Деривати на азол (на пр. Итраконазол, кетоконазол, флуконазол),
Терфенадин,
Лоратадин,
Инхибитори на протеаза кои се користат за лекување на ХИВ

Супстанциите што можат да ја намалат плазматската концентрација на карбамазепин се: [12]

билни препарати кои содржат кантарион (Hypericum perforatum)
фенобарбитал,
Примидони,
Пробабид,
Теофилин,
Месуксимид,
Рифампицин,
Цисплатин,
Доксорубицин
Клоназепам,
Валпроична киселина или валпромид,
Оксарбазепин

Ефекти врз способноста за возење или управување со машини

Способноста на пациентот да реагира брзо може да биде засегната од вртоглавица или поспаност, особено на почетокот на терапијата или во врска со прилагодување на дозата. [13]

дозирање

Карбамазепинот првично треба да се зголемува бавно во дозата (притаен), бидејќи несакани ефекти се јавуваат особено на почетокот на терапијата. Целното ниво на серум е од 6 до 8 (12) μg/ml. Ретардните форми се особено соодветни за ова. За време на терапијата, потребно е редовно прилагодување на дозата (активирање на метаболизмот на црниот дроб) и месечни прегледи (несакани ефекти). На крајот на терапијата, дозата мора постепено да се намалува.

Влијание врз животната средина

Остатоците од лековите кои редовно се наоѓаат во отпадни води и талог од отпадни води, според Федералната влада, не се само диклофенак, туку главно карбамазепин. Неколку студии достапни на растенијата до денес покажаа дека растенијата во принцип можат да апсорбираат и лековити материи од почвата.

литература

Brunnhuber, S., Frauenknecht, S. & Lieb, K. (2005). Интензивен курс по психијатрија и психотерапија (Стр. 60f). Урбан и Фишер: Минхен. ISBN 3-437-42131-X.

Трговски имиња

Карбафлукс (Д), Карбагама (Д), Карсол (ЦХ), Делептин (А), Финлепсин (Д), Невротоп (А, ЦХ), Тегретал (Д), Тегретол (А, ЦХ), Тимонил (Д, ЦХ), бројни генерики (Д, А)