KBV - глицерол фенил бутират (1)
Глицерол фенил бутират
Трговско име: Равикти
Област на употреба: Дополнителна терапија за деца од два месеци и возрасни со нарушувања на уреа циклус кои не можат да се третираат со ограничување на протеините во исхраната и/или само замена на аминокиселини
Фармацевтски претприемач: Шведски сираче Биовитрум
Почеток на постапката: 01.03.2018 година
Одлука на Федералниот мешовит комитет: 16.08.2018
Резиме на одлуката:
Глицерол фенилбутират е на пазарот од март 2018 година како дополнителна терапија за возрасни и деца од два месеца со нарушувања на уреа циклус што не може да се третира со ограничување на протеините во исхраната и/или замена на аминокиселини. Активната состојка е одобрена како лек за третман на ретка болест (лек за сирачиња), поради што дополнителната медицинска корист веќе е докажана со одобрението. Федералниот мешовит комитет (Г-БА) само го проценува степенот на дополнителна корист врз основа на компараторната терапија избрана од фармацевтската компанија во студиите за одобрување.
Проценката на придобивките се засноваше на четиринеделни, рандомизирани, активно контролирани, двојно заслепени вкрстени студии за фаза III (HPN-100-006). Основната студија HPN-100-006 беше спроведена во дизајн со две вооружени паралелни групи за да се утврди ефикасноста и безбедноста на глицерол фенилбутират во споредба со натриум фенилбутират кај пациенти на возраст од 18 години и повеќе со нарушувања на уреа циклус. По завршувањето на оваа студија, пациентите можеа да преминат на студија за продолжување со отворена ознака со период на набудување од 12 месеци (студија за набationalудување со една рака HPN-100-007). Третманот се спроведуваше со глицерол фенил бутират или натриум фенил бутират во согласност со одобрението како дополнителна терапија за ограничување на протеините во исхраната и замена на аминокиселини. Примарната крајна точка на студијата беше „24-часовна концентрација на AUC крвен амонијак“ на крајот на соодветниот период на третман (2 и 4 недели). Покрај тоа, евидентирани се крајни точки во категориите морбидитет, квалитет на живот и несакани ефекти.
Резултатите од клучниот RCT не покажаа статистички значајни разлики помеѓу третманот со глицерол фенил бутират и натриум фенил бутират. Во категоријата морбидитет, немаше разлика за исходот „24-часовна AUC концентрација на амонијак во крвта“ или за исходот „хиперамомонемична криза“. Заради малиот број на хиперамонаемични кризи што се случија во студијата, релевантноста на овие ефекти не може да се процени. Во студијата, квалитетот на животот во РЦТ беше забележан само во почетната фаза, така што од него не може да се изведат компаративни изјави. Податоците за несакани ефекти не покажаа разлика помеѓу краците на третманот.
Покрај RCT, беа доставени и студии за поддршка на една рака, во кои беа вклучени пациенти на возраст од 29 дена до 18 години. Врз основа на податоците за морбидитетот (24-часовна AUC концентрација на амонијак во крвта) и квалитетот на животот собрани во поддржувачките студии (вклучително и во продолжението на RCT), степенот на дополнителната корист не може да се процени поради недостаток на споредба. Покрај тоа, фармацевтската компанија претстави „историска споредба“ што не може да се користи поради методолошки ограничувања и недостаток на драматичен ефект.
Во однос на проценката на несаканите ефекти на крајната точка, постоеја несигурности во однос на толкувањето на безбедносните крајни точки заради хетерогени студии со една рака и ограниченото времетраење на изложеност на глицерол фенилбутират. Наспроти ова, Г-БА ја класифицираше дополнителната придобивка на глицерол фенил бутират како дополнителна терапија кај деца од два месеци и возрасни со нарушувања на уреа циклусот како не-мерлива.
Совети за вежбање
Барања за апликација обезбедена за квалитет
Спецификациите на специјалистичките информации мора да бидат земени во предвид. Европската агенција за лекови (ЕМА) ја содржи содржината на специјалистичките информации достапни на својата веб-страница.
Започнување и следење на третманот со глицерол фенилбутират треба да го вршат само лекари со искуство во дијагностицирање и третман на нарушувања на уреа циклус.