Кетогена диета и содржина на јаглени хидрати во лекови - PDF бесплатно преземање
1 Детска клиника и поликлиника на Техничкиот универзитет во Минхен Детска клиника Швабинг Кетогена диета и содржина на јаглени хидрати во лекови Керстин фон Студниц Комплетна копија на дисертацијата одобрена од Медицинскиот факултет на Техничкиот универзитет во Минхен за да се добие академска диплома доктор на медицина. Претседавач: Унив.-Проф. Д-р Д.Нумајер Испитувач на дисертацијата: 1. апл.проф.д-р. F. A. M. Baumeister 2. Унив.-Проф. Д-р .J. Хаунер Дисертацијата е доставена до Техничкиот универзитет во Минхен на и прифатена од Медицинскиот факултет на.
2 дела од оваа дисертација беа објавени во следните трудови: 1) Baumeister F.A.M., Ketogenic Diet Nutrition како стратегија за терапија. Од научна основа до практична примена. Heilbronn: sps Verlagsgesellschaft,) 100-ти Годишен состанок на Германското друштво за педијатрија и адолесцентна медицина 9/2004, Постер: Кетогена диета и содржина на јаглени хидрати на лекови, K. v. Studnitz, B. Pascher, F. A. M. Baumeister. 2
3 Посветеност за Анабел и Катарина 3
4 Содржина Содржина 1 Вовед Историјат на кетогена диета Метаболизам под кетогена диета Кетогенеза Кетонска употреба на телото Механизам на дејствување на кетогена диета Предуслов за успех на кетогената диета Цел на работата Материјал и метод Листа на резултати 1: Индивидуален список на бараните состојки Листа 2: Список за клиничка употреба Резиме на дискусија Библиографија Објаснување Признание Биографија
5 Список на слики и табели Список на слики Слика 1а и 1б: Хормонална регулација на кетогенезата. 7 Слика 2: Кетогенеза. 10 Слика 3: Концентрација на крв во кетонски тела, гликоза и лактат за време на постот. 11 Слика 4: Метаболни промени во крвта кога децата се ставаат на диета со кетогони. 11 Слика 5: Церебрален метаболизам на кетонските тела. 12 Слика 6: Дневно внесување на n на ден како функција на возраста и кетогениот количник. 16 Слика 7: Количина на јаглехидрати во зависност од формата на дозирање. 72 Список на табели Табела 1: Количина на јаглехидрати во зависност од формата на дозирање
6 Вовед 1 Вовед 1.1 Историјат на кетогената диета Кетогената диета е ефективна опција за третман на дефекти на транспортер на глукоза (GLUT1), недостаток на пируват дехидрогеназа и фармакотерапевтски-огноотпорни епилепсии кај деца (Klepper 2000, Klepper 2001, Wexler 1997). Набvationудувањето дека постот имал влијание врз фреквенцијата на напади кај епилепсиите доведе до развој на кетогена диета, која го имитира метаболизмот од глад, во 1920-тите. Заменет со развој на антиконвулзиви и хирургија на епилепсија, во последниве години доби ново внимание, особено во областа на англо-американските јазици (Лефевр 2000, Хемингвеј 2001, Нордли 2001, Безличен 1999, Без круна 2001). Бројни студии покажаа висока ефикасност и подносливост на третманот со кетогена диета за епилепсии отпорни на лекови, од кои некои се тешки, во детството (Фримен 1996, Фримен 1998, Фриман 2000, Хасан 1999, Лефевр 2000, Катјал 2000, Хемингвеј 2001, Нордли 1997, Нордли 2001, Баумистер 2003, Бејнбриџ 1999, Бен-Менахем 2000, Шмит 2000, Безличен 1999). 6-ти
7 Вовед 1.2 Метаболни ефекти под кетогена диета Тоа е диета со многу малку јаглени хидрати диета, калориите главно се покриени со масти. Предуслов за претворање на метаболизмот во кетонски тела е сериозно ограничување на внесот на јаглени хидрати и со тоа супресија на секрецијата на инсулин. Висок количина на глукагон/инсулин предизвикува претворање на масни киселини во кетонски тела преку индукција на соодветните клучни ензими. Метаболизмот на гликоза ја губи својата важност како резултат, невроните, кои не можат да метаболизираат масни киселини со долг ланец, ги покриваат нивните енергетски потреби главно преку кетонски тела. Слика 1а и 1б: Хормонална регулација на кетогенезата Односот на глукагон со инсулин го одредува метаболизмот на масните киселини и гликозата преку регулирање на клучните ензими во црниот дроб и масните клетки. Висок количина на глукагон/инсулин (сл. 1б) е предуслов за кетогенеза, додека низок количина на глукагон/инсулин (слика 1а) ја инхибира кетогенезата. (изменето од Баумистер 2003). 7-ми
10 Кетогенеза Слика 2: Кетогенеза Синтезата на кетонските тела се одвива кога на црниот дроб му се нудат повеќе масни киселини отколку што е потребно за да се покријат неговите енергетски побарувања. Масните киселини се транспортираат во митохондриите преку носачот на карнитин (7). Понатамошната деградација се одвива преку β-оксидација (8) до ацетил-CoA. Зголемената β-оксидација на масните киселини доведува до промена на потенцијалот за редокс со зголемување на количникот NADH/NAD +, така што недоволните коензими за пренос на водород повеќе не се достапни во нивната оксидирана форма за циклусот на лимонска киселина. Ацетил-CoA се воведува само во циклусот на лимонска киселина (4) во намалена мера. Ацетоацетата се синтетизира од ацетил-CoA преку HMG-CoA циклусот (9). Ацетоацетот се сведува на β-хидроксибутират со зависен од NAD + β-хидроксибутират дехидрогеназа (1) додека се трошат еквиваленти на редокс. Поради својата ензимска структура, црниот дроб не може да користи кетонски тела во некоја значителна мерка и затоа ги ослободува во крвотокот. I до V ги означувам комплексите на респираторниот ланец; (5) гликолиза и (6) пируват дехидрогеназа (изменето од Баумистер 2003). 10
11 Кетогенеза Слика 3: Концентрација на крв во кетонски тела, гликоза и лактат за време на постот За време на постот, гликозата во крвта паѓа за приближно 20%. Кетоните во крвта го достигнуваат својот максимум на крајот на 2-та недела. Изменето од Кејхил (1982) Глад. Trans Am Clin Climatol Assoc 94: 1-21 од Свинк Слика 4: Метаболни промени во крвта кога децата се ставаат на диета со кетогон Левата стрелка го означува почетокот на постот, десната - првиот кетогенски оброк. Можете да видите брз почеток на кетонемија во раното детство, што се одржува со кетогена диета. Метаболните промени се споредливи со состојбата на глад. (Вредностите на пациентот (21 месец) со фармакорезистентна епилепсија се претставени како репрезентација) 11
14 Кетогенеза 2.3 Барања за успех на кетогената диета Тешкото ограничување на внесот на јаглени хидрати е услов за кетоза. Несаканата доза на n може да доведе до пауза во кетозата преку ослободување на инсулин и да ги влоши клиничките симптоми (на пример, повторувања на напади). Додека за англиското говорно подрачје постојат списоци со содржина на јаглени хидрати во лекови за употреба на кетогена диета, ништо од овој вид не било достапно во Германија за време на започнувањето на оваа дисертација. 14-ти
17 Цел на тезата Додека беа објавени директориуми за содржината на јаглени хидрати во лекови за употреба на кетогена диета за англискиот јазик (Фелдштајн 1996, Талијан 1998, Лебел 2001, Мекги 2001), на почетокот на дисертацијата во Германија немаше ништо споредливо. Список 1 (Поглавје 5.1 Список 1: Индивидуална листа на состојки што се бараат) и Список 2 (Поглавје 5.2 Список 2: Список за клиничка употреба) ја одразуваат содржината на јаглени хидрати и алкохол во лекови врз основа на информациите дадени од производителот. 17-ти
19 Резултати 5 Резултати Во временски интервал од 12 недели, 69,4% (86) од компаниите ги вратија прашалниците. Други 15% (18) одговориле по два пишани и телефонски контакти. 16% (20) компании воопшто не одговорија. Повеќето прашалници беа нецелосни и можеа да бидат дополнети со информациите во црвената листа. Во поединечни случаи, оваа корекција можеше да се изврши само квалитативно, поради недостаток на квантитативни информации во Црвениот список, бидејќи состојките беа именувани без прецизни квантитативни информации. Некои презентации беа отстранети од ажурирањето во јуни 2006 година, бидејќи беа повлечени од пазарот. На крајот останаа 1178 презентации од 100 фармацевтски компании, што одговара на 77,3% од првично наведените презентации. 19-ти
20 Резултати 5.1 Листа 1: Индивидуална листа на бараните состојки, подредени според активната супстанција 20