Комбинацијата на пертузумаб со тразузумаб и доцетаксел го зголемува преживувањето за 37% на 8 години во

Следењето на долготрајната прогресија на метастатски позитивните пациенти со карцином на дојка HER-2 третирани со пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел покажале 37% подобрување на целокупното преживување.

Следење на долгорочната еволуција на пациентите со метастатски позитивен рак на дојка ХЕР-2 се справи со пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел тој покажа подобрување на целокупното преживување за 37%. Конечни резултати од студијата во фаза III, КЛЕОПАТРА, беа објавени во списанието Лансет онкологија, откако беа презентирани на Конгресот на Американското друштво за клиничка онкологија (АСКО) во средината на минатата година .

"Насочена терапија ХЕР-2 ја смени природната историја на метастатски позитивен ХЕР-2 карцином на дојка. Со двојната блокада од пертузумаб и тразузумаб, заедно со доцетаксел, севкупното преживување на 8 години се зголеми за 37% “, рече тој. Д-р Сандра М. Свен, еден од авторите на студијата.

Примарната анализа и последователните извештаи покажаа подобрено преживување без прогресија и целокупно преживување кај пациенти третирани со тројна терапија во споредба со плацебо пациенти. Конечната анализа, по 8 години следење на еволуцијата на пациентите вклучени во студијата, открива одржување на стапките на преживување, како и безбедносниот профил.

„Едноставно, тогаш го забележавме! Нема друга студија за метастатски карцином на дојка со толку добри резултати за преживување за толку долго време.”- Д-р Сандра М. Свен.

Клиничко испитување во фаза III, КЛЕОПАТРА

Вклучено е и рандомизирано, двојно слепо клиничко испитување 808 пациенти со метастатски позитивен рак на дојка ХЕР-2. Пациентите беа поделени во две групи:

студија група - 402 пациенти биле третирани со доцетаксел и тразузумаб, плус пертузумаб;
контролна група - примени 406 пациенти доцетаксел и тразузумаб, плус плацебо.

Во годината 2015 година, Д-р Свеин и колегите објавија невидени резултати - зголемување на целокупното преживување за 15,7 месеци во групата со тројна терапија во споредба со контролната група. После просечно следење на еволуцијата од 50 месеци, просечно општо преживување тоа беше од 56,5 месеци, соодветно 40,8 месеци. Кој во тоа време се претвори во А. 32% намалување на смртноста.

Преживување без прогресија на болеста по 50 месеци просечно следење. Извор на фотографија: НЕЈМ.

На конгресот АСКО 2019 беа презентирани конечните резултати од анализата, која беше извршена по а во просек 99 месеци следење на пациентот вклучени во студијата. Најдолгото следење беше 120 месеци. Во последната анализа на студијата, 50-те пациенти кои се префрлија од плацебо-групата во студиската група, беа дополнително вклучени во статистиката на плацебо-групата.

Значителна придобивка за преживување, задржана во последната анализа

Просечно преживување во целната група беше 57,1 месеци, во споредба со 40,8 месеци во контролната група разлика од над 16 месеци во корист на двојната блокада на ХЕР-2. Просечно преживување без прогресија на болеста тоа беше од 18,7 месеци, во споредба со 12,4 месеци. Глобално преживување беше:

49% наспроти 35% ла 5 години;
45% наспроти 28% ла 6 години;
40% наспроти 26% ла 7 години;
37% наспроти 23% ла 8 години.

Севкупно преживување по 50 месеци просечно следење. Извор на фотографија: НЕЈМ.

Целокупната придобивка за преживување исто така се одржуваше во различни групи на пациенти, како што се оние кои претходно биле третирани со тразузумаб како адјувантна или неоадјувантна терапија. Ризикот од смрт кај пациенти претходно третирани со тразузумаб се намали за 14%.

Главната несакана реакција беа пријавени одделение 3 и 4, соодветно неутропенија, забележани кај 49% и 46% од пациентите, соодветно. Помалку пациенти починале од пертузумаб и тразузумаб - 1% (5) во споредба со 2% (6) поврзани со третман без пертузумаб. Со најновата анализа, пријавена е сериозна несакана реакција, што укажува на конгестивна срцева слабост, кај пациент третиран со пертузумаб и тразузумаб. Покрај тоа, друг пациент, кој се префрлил од плацебо групата во целната група, развил дисфункција на левата комора.

Авторите на студијата заклучија дека анализата покажува дека целокупното подобрување на преживувањето во текот на 8 години се одржува поради третман со пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел; толку повеќе како безбедносните профили на тројната терапија се одржуваат подолго време.

Улогата на насочена терапија кај позитивен ХЕР-2 карцином на дојка

Ракот на дојка е најчестиот карцином кај жените - ризикот од развој на рак на дојка во текот на животот е 12%. Покрај тоа, останува најчеста причина за смрт од рак кај жени. И покрај значителниот напредок во третманот со рак на дојка, многу жени сè уште умираат од метастатски карцином на дојка.

Секој тумор на дојка има специфичен молекуларен профил и молекуларен механизам на прогресија. Иако геномските студии открија голем број кандидатски цели за третман на рак на дојка, само неколку од нив се потврдени како релевантни и ефективни цели во клиничките испитувања.

Една третина од пациентите со дијагностициран карцином на дојка имаат маркер HER-2, што одредува неповолна прогноза. Овие ја зголемува агресивноста на ракот, ризикот од повторна појава и ја намалува чувствителноста на хормонска терапија. Во последниве години, овој протеин стана а биомаркери важно и а терапевтска цел важноста. Насочена терапија ХЕР-2 ја блокира активноста на овој рецептор со цел да се забави стапката на раст на туморот и ширењето на клетките на ракот.

Првиот голем успех во третманот на ХЕР-2 позитивен карцином на дојка беше трастузумаб (Херцептин), моноклонално антитело против рецепторот ХЕР-2. Моноклонални антитела ги активираат имунитетните ефекти за да ги убијат туморските клетки со комплексна каскада или клеточна цитотоксичност зависна од антитела.

Друго ефикасно моноклонално антитело е пертузумаб (перјета). Докажано е дека двојното таргетирање со моноклонални антитела - пертузумаб и тразузумаб - плус хемотерапија го зголемува просечното преживување кај ХЕР-2-позитивниот метастатски карцином на дојка.

Механизми на дејствување на Парјета и Херцептин. Двојно блокирање на патеката HER2. Извор на фотографија: Genentech САД.

Комплементарни механизми на дејствување доведе до истрага за сеопфатна, двојна блокада на ХЕР-2 со комбинација на анти-ХЕР-2 моноклонални антитела, пертузумаб и тразузумаб. За да се утврди дали пациентот може да има корист од насочена терапија, индицирано е тестирање за ХЕР-2.

Персонализираниот третман на рак на дојка ќе продолжи да се развива бидејќи биомаркерите продолжуваат да се откриваат, разбираат и потврдуваат преку клинички испитувања, како што е студијата КЛЕОПАТРА. Развој на технологии и методологии во персонализирана медицина, фокусирани на подобрување на изборот на пациент и откривање на целта, значително ќе ги подобри морбидитетот и морталитетот поврзан со рак на дојка. Во клиничката пракса, ќе видиме се повеќе и повеќе од тоа биологија на туморот е она што треба да доведе до избор на терапија.

„Овие резултати се спектакуларни. Повеќе од една третина од пациентите кои би умреле пред години без насочено лекување со ХЕР-2 се уште живи на 8-годишна возраст. Прашањето сега е кога да се запре третманот? “ На крајот на минатата година, кога првично беа презентирани конечните резултати од крт, многу пациенти во студијата сè уште беа на третман со анти-ХЕР-2. Прилагодлив Д-р Свен, ова е забележано и во клиничките практики. „Честопати пациентите не сакаат да престанат со третманот“.