Lab07 - Студии за проверка на терапевтската безбедност

Терапевтската безбедност се спроведува низ целиот развој на нова терапија, во претклиничката фаза и во клиничката фаза.

студии

Примерната студија беше објавена во 2017 година во списанието со отворен пристап „Анемија“ од Мелвин Х. Сеид од Унифицирано женско клиничко истражување, Винстон-Салем, САД; Анџелија Д.Бачер од Luitpold Pharmaceuticals, Inc., Норисвил, САД и Ешвин Чатвани од Одделот за акушерство и гинекологија, Медицинскиот факултет во Универзитетот Темпл, Филаделфија, САД под наслов „Ферик карбоксималтоза како третман кај жени со анемија со недостаток на железо " Тоа е студија која има за цел безбедност на начинот на администрација на терапија во клиничката фаза по промовирањето на лекот на пазарот.

Написот е достапен и може да се пристапи на: https://www.hindawi.com/journals/anemia/2017/9642027/

Ова испитување е регистрирано во базата на податоци за проба на ClinicalTrials.gov, NCT00548860:

Дефиниции користени во студијата

Анемија со дефицит на железо (ИДА) - е состојба во која има недостаток на здрави црвени крвни клетки. Во оваа студија, ИДА се смета за присутна ако хемоглобин (Hb) ≤ 11,0 g/dL. За пациенти со постпартална (Hb) се добиени најмалку 18 часа по раѓањето.

Тешко менструално крварење беше дефинирано во оваа студија како „≥1 од следново во последните 6 месеци: (а) неможност да се контролира протокот само со тампони; (б) употреба на> 12 брисеви во период или 4 брисеви дневно; в) присуство на тромби; или (г) времетраењето на периодот> 7 дена ".

Стандардна здравствена заштита (СМЦ) - „третман определен од лекар или негов недостаток по препорака на лекарот“.

Ризик од срце: Субјектите со 1 или без фактори на срцев ризик беа назначени дека имаат низок срцев ризик. Предмети со 2 или повеќе фактори на ризик од срце, вклучувајќи пушење, висок крвен притисок, холестерол во крвта, дијабетес, прекумерна тежина или дебелина, физичка неактивност и семејна историја на срцеви заболувања (татко/брат пред 55-та година од животот или мајка)/години), се назначени дека имаат зголемен срцев ризик.

Тежината на пациентот во постпарталниот период беше дефинирана како пренатална тежина.

Сценарио за студии

Врз основа на презентираната студија погоре, беше спроведена слична, поедноставена студија во следното.

Целта на повеќецентричното, рандомизирано, контролирано испитување (РКТ) беше да се оцени безбедноста на максималната доза од 15 мг/кг (максимум 1000 мг) Ферик карбоксималтоза (ФЦМ) во споредба со стандардната здравствена заштита (СМЦ) за третман на анемија со железо (ИДА) кај жени со ИДА во постпарталниот период (по раѓањето) или кај жени со тешко менструално крварење “. Крајната точка беше појава на сериозен негативен ефект.

Во оваа студија учествуваа 130 центри. Контактот со пациентите беше постигнат преку „една скрининг посета и две студиски посети на ден 0 и 30 ден“. Студијата имаше одобренија од етичките комисии на соодветните центри, пациентите потпишаа согласност по информациите. Студијата е спроведена „во согласност со упатствата за добра клиничка пракса и Хелсиншката декларација“.

Оваа студија вклучува жени кои:

  • тие биле во постпарталниот период и имале ИДА
  • имале силно менструално крварење и имале ИДА.

Критериуми за исклучување. Womenените кои имале:

  • историја на анемија, освен ИДА, поради бременост/раѓање или тешко менструално крварење;
  • тековен третман со миелосупресивна терапија или терапија со астма;
  • со историја на преосетливост кон FCM
  • планирана операција
  • активна инфекција, вклучувајќи хепатитис Б или Ц.

„Субјектите беа рандомизирани во сооднос 1: 1 користејќи централен интерактивен систем за говорен одговор за да добијат или IV FCM или SMC. Рандомизацијата беше стратификувана по:

  • етиологија на ИДА (постпартално или тешко менструално крварење);
  • почетни вредности на хемоглобин ≤ 8,0, 8,1 до 9,5 или> 9,5 g/dl ".

"Субјектите во групата FCM примиле FCM во бавна интравенска инфузија 15 минути на ден 0".

Субјектите во групата SMC беа третирани според SMC од 0 до 30 ден.

Терапевтската безбедност беше оценета со физички преглед и анализа на примероци од крв добиени на ден 0 и ден 30. Пациентите беа запрашани и охрабрени да пријават несакани ефекти.

"Големината на примерокот од 750 испитаници по група обезбеди моќ од приближно 80% за да открие статистички значајна разлика во инциденцата на сериозни несакани настани, кога инциденцата беше 5,25% за FCM и 2,5% за SMC". Предметите изгубени од студијата беа отстранети од анализата.

Статистичка анализа

Варијаблите беа опишани со просечна, стандардна девијација, медијана и интерквартилијален опсег. Разликите помеѓу групите за третман беа анализирани со тестот Хи квадрат. Нивото на алфа значење е избрано 0,05.

Протокол за студии

Целта на оваа студија беше да се оцени безбедноста на максималната доза од 15 mg/kg (максимум 1000 mg) FCM за третман на IDA

приговор

  • Студија за постоењето на негативен ефект (и):
  • Студијата ќе одговори на прашањето: Дали постојат разлики во фреквенцијата на сериозни несакани ефекти во зависност од третманот?
  • Студија за големината на несаканите ефекти (квантификација на важноста):
    • Пресметување на индикаторите индивидуален ризик од изложени (RIE), индивидуален ризик од оние што не се изложени (RIN), релативен ризик (RR), разлика во ризик (RAR), број потребен за да се предизвика физичка повреда (NNVF)

Област на истражување

Областа на истражување на оваа студија беше евалуација на терапевтски пристап.

Вид на студија

Вид на студија во зависност од целите на студијата тоа беше аналитичка студија, во зависност од предвидените резултати беше експериментална студија.

Вид на студија по дизајн беше кохортен, пробен период со паралелни групи.

Вид на студија во зависност од фазата на развој на лекот беше фаза IV (клинички).

Валидност на студијата

Предметите беа доделени на третмани на некој начин рандомизиран. алокација не беше маскиран "Алокацијата е скриена". Анализата беше од типот „комплет за безбедносна анализа“. Студијата беше отворен (отворена етикета). Судењето беше контрола.

Начинот на кој се анализираат резултатите може да се разликува. Во случај на анализа на резултатите од студијата за терапевтска безбедност, таа се заснова на принципот како што се третираше („Принцип на третман“). Постојат следниве методи за вклучување на субјектите во анализата: „Множество на анализа“ - сите пациенти кои лекувале барем еднаш за време на студијата), времето што било следено („Следено по време“ - сите пациенти што биле следени одредено време) и групата во која тој бил третиран („Група на третман“).

Целна популација и примерок од студијата

Целна популација

Оваа студија е насочена кон жени (како демографска карактеристика) со следниве клинички карактеристики: пациенти со ИДА во постпарталниот период или пациенти со тешко менструално крварење.

Достапно население

Примероците беа избрани од 130 локации во САД, кои не се наведени според името, видот или локацијата.

Примерок за студија

Критериуми за вклучување

Wereените беа избрани (како и демографска карактеристика) со следново клинички карактеристики: пациенти со ИДА по породувањето или пациенти со ИДА и тешко менструално крварење.

Критериуми за исклучување

Критериумите за исклучување може да се групираат во оваа студија како:

  • Фактори кои предизвикуваат грешки: неодамнешно гастроинтестинално крварење (≤ 3 месеци); значителна акутна загуба на крв (освен при раѓање); историја на анемија, освен ИДА, поради бременост/раѓање или тешко менструално крварење; тековен третман со миелосупресивна терапија или терапија со астма; неодамнешна (≤ 1 месец) администрација на трансфузија на крв, IV железо, еритропоетин или друг експериментален лек; неодамна изгубена бременост; планирана операција; активна инфекција, вклучувајќи хепатитис Б или Ц; позната серопозитивност на вирусот на хумана имунодефициенција (ХИВ); малигна состојба; хемохроматоза; значајни кардиоваскуларни заболувања; покачени ензими на црниот дроб; употреба на дрога; на ден 0 нивоа на Hb на местото на грижа> 12,0 g/dl; на 0 ден систолен крвен притисок (TAS)> 160 или 100 или 40 mm Hg ”.
  • Несакани ефекти: историја на преосетливост кон FCM.

Големина (големина) на примерокот

Авторите во статијата го споменуваат влијанието на струкот врз валидноста на резултатите од студијата. Сметаме дека големината на примероците беше доволна. Инциденцата на несакани ефекти беше 5,25% за FCM и 2,5% за SMC. Бета грешката беше 20%, што значи дека моќноста на тестот беше 80%.

Како да собираме податоци

Како да собираме податоци во зависност од популацијата вклучена во студијата беше со земање примероци. Методот на земање мостри не е споменат.

Како да собираме податоци во зависност од времетраењето на собирањето податоци беше надолжно потенцијално.

Како да собираме податоци во зависност од составот на групата или групи предмети изучениот беше примерок (група) првично избран од популацијата, како две групи поделени според третманот во фаза на администрација/анализа по рандомизација (студијата беше отворена).

Статистичка анализа

Променливата вклучена во студијата за безбедност на третманот беше дихотомна квалитативна варијабла.

Очекувани резултати. Анализа и презентација на податоци

Студијата е спроведена на примерок од 2.000 жени. 1.000 жени беа случајно третирани за FCM, а останатите 1.000 жени примаа само SMC. Симулирани податоци и статистичка обработка може да се најдат во датотеката B_IDA.xlsx на веб-страницата на дисциплината.

Проучување на споредливоста на проучените примероци

Во продолжение одговараме на прашањата:

  • Постои статистички значајна разлика помеѓу просечните просечни вредности на Hb на ден 0 кај пациенти кои последователно примале третман со FCM во споредба со оние кои последователно примале третман со SMC.?
  • Постои статистички значајна разлика помеѓу фреквенцијата на причините за ИДА кај пациенти кои последователно примале третман со FCM во споредба со оние кои последователно примале третман со SMC.?

Резултати: Табела I ги претставува првичните карактеристики на двете групи на интервенција.

Табела I. Првичната состојба на карактеристиките на пациентите со ИДА следеше во двете групи на интервенција