Лабораториски журнал онлајн Варфарин си го помина денот
Варфаринот си го помина денот
Непосредно пред летото ја објавивме нашата анализа на публикации за кардиоваскуларни и циркулаторни истражувања. Најцитираниот оригинален напис во рангирањето датира од 2011 година. Во него, авторите ги презентираат резултатите од светската клиничка студија на пациенти со атријална фибрилација и го тестирале тогаш новиот агенс за разредување на крвта апиксабан (N Engl J Med, 365 (11): 981-92). Кардиологот Стефан Хонлосер, раководител на одделот за клиничка електрофизиологија на универзитетската болница во Франкфурт, исто така, напишал. Само пред неколку месеци, публикацијата доби повторно признание, имено од Jeефри Дражен, долгогодишен главен уредник на списанието за медицина во Нова Англија. Пред да се пензионира како уредник, Дражен ги состави дванаесетте најважни публикации според него, кои се појавија во списанието од 2000 година. Студијата „Апиксабан“ е еден од оние трудови од „Дражен“.
Лабораториски весник: Господине Хонлосер, вашето истражување е пред сè на атријалната фибрилација. Колку често се појавува ова нарушување?
Стефан Хонлосер: Атријалната фибрилација е најчесто нарушување на срцевиот ритам. Помалку од еден процент од луѓето на возраст под 60 години се погодени. Тогаш ризикот се зголемува. Во групата луѓе над 80 години се претпоставува дека едно од десет лица има атријална фибрилација. Значи, тоа е срцева аритмија кај стари и многу стари луѓе.
Колку е опасна атријалната фибрилација?
Презир: Прво и најважно, ризикот од мозочен удар се зголемува. Бидејќи кога преткоморите се механички неподвижни, како што е случај со атријална фибрилација, згрутчување на крвта се формира во одредени структури на срцето. И овие згрутчување на крвта може да се искинат со крвотокот и во најлош случај да завршат во мозокот. Се верува дека секој четврти мозочен удар е поврзан со атријална фибрилација.
Стандардните лекови вклучуваат разредувачи на крв. Ова може да го намали ризикот од мозочен удар, но атријалната фибрилација сè уште останува, нели?
Презир: Апсолутно сте во право, терапијата со разредување на крвта спречува само најсериозна последица од атријална фибрилација. Кај пациенти со тешки симптоми, се прави дополнителен обид за повторно воспоставување на редовниот синусен ритам.
Стефан Хонлосер.
Кредит: Велика Британија Франкфурт
За студијата на НЕЈМ, која е на чело на нашето кардио рангирање, вие и многу други автори споредивте два антикоагуланси: апиксабан и варфарин. Што ја прави оваа публикација, која сега е цитирана повеќе од 4.000 пати, толку посебна?
Презир: Со децении, стандардна терапија за мозочна профилакса при атријална фибрилација беше администрација на антагонисти на витамин К како антикоагуланси. За жал, постојат безброј интеракции со храна и други лекови со овие активни состојки. Затоа мора да извршите редовно следење на крвта, и ова е многу време за пациентот. Поради оваа причина, многу пациенти не добиле соодветен третман на разредување на крв во минатото. Затоа и истражувачката индустрија и ние клиничарите и преклиничарите баравме подобри лекови за разредување на крв. Во тоа време имаше вкупно четири активни состојки кои ги нарекуваме „нови орални антикоагуланси“ или накратко „NOAC“. Овие биле дабигатран, ривароксабан, едоксабан и апиксабан. Потоа, беше оваа голема студија АРИСТОТЕЛ за апиксабан, што ја објавивме во 2011 година. АРИСТОТЛЕ се залага за „Апиксабан за намалување на мозочен удар и други тромбоемболиски настани во атријална фибрилација“.
Затоа, антагонистите на витамин К е тешко да се прилагодат на точната доза. Како за NOACs?
Презир: Заедничко за NOACs е дека тие се многу полесно да ги користат пациентите. Скоро и да нема интеракција со храна или други лекови. Не треба да ја следите дозата; постојат фиксни дози за сите четири лекови.
Во студијата АРИСТОТЛЕ, вие исто така известувате дека апиксабан е поефикасен од антагонистот на витамин К варфарин.
Презир: Сите четири NOAC имаат големи предности. Студијата Апиксабан е посебна по тоа што, од една страна, навистина е „најсовремена“ во смисла на дизајнот на студијата. Тоа беше елаборат студија за дизајн, двојно слепа и рандомизирана, многу робусна против сите можни влијанија на мешање. Вклучивме 18.000 пациенти таму - и тоа е збор, мислам.
Можевме да покажеме дека овој нов разредувач на крвта апиксабан значително ја намалува инциденцата на мозочни удари, во директна споредба со оптималната терапија со антагонист на витамин К. Релативниот ризик беше помал за 21 процент. Некој може да помисли дека подобар разредувач на крвта, исто така, ќе го зголеми ризикот од крварење. Но, спротивното беше случај: релативното намалување на ризикот за сериозни крваречки настани беше 31 процент. Ризикот од крварење во мозокот е намален за цели 58 проценти во споредба со варфаринот. Тоа беше револуција, бидејќи ваквите мозочни крварења како пропратен ефект се скоро секогаш фатални.
Дали пациентите во групата Апиксабан живееле подолго во целина? Постојат сосема различни причини за смрт може да се замислат, за кои најпрво не може да се види поврзаност со активната супстанција и кои не се запишани во студијата.
Презир: Вкупната смртност беше за 11 проценти пониска отколку во групата третирана со антагонист на витамин К. Сите споменати ефекти беа навистина многу значајни во студијата.
Сепак, апиксабан има и ефект на разредување на крвта. Како оваа активна состојка штити од мозочни удари, но покажува помалку опасни несакани ефекти?
Презир: NOACs се селективни антикоагуланси кои влијаат само на еден фактор на коагулација истовремено. Со апиксабан, ова е фактор Xa. Антагонистите на витамин К, од друга страна, дејствуваат на најмалку четири фактори на коагулација и затоа се многу помалку специфични. Ова би можело да биде едно објаснување зошто NOAC доведува до помалку компликации во крварењето.
Тие велат дека во студијата имало 18.000 пациенти. Со овој голем број учесници, може ли да се намалат ефектите што се базираат на регионални генетски карактеристики или културни навики?
Презир: Правилно Тоа беше светска соработка со клиники на сите континенти. Ние всушност знаеме дека азиските пациенти се генетски утврдени дека се подложни на компликации од крварење од антагонисти на витамин К. Со апиксабан, ова не игра улога, ова сега е испитано. Мора да знаете дека студијата АРИСТОТЕЛ сега произведе 69 секундарни публикации. И таму има одговорено на многу вакви прашања.
Дали другите три NOAC се толку ефикасни како апиксабан?
Презир: Сакам да кажам: Подобро е пациентот да добие NOAC, а не антагонист на витамин К како варфарин или фенпрокумон. Потоа, сè уште можете да изберете која од четирите активни состојки е најсоодветна. Бидејќи има секако специфични разлики. Патем, ги разгледавме и податоците од секојдневната клиничка нега во изминатите две години. И сите тие беа комплементарни со резултатите од студијата АРИСТОТЕЛ. Можевме да покажеме дека од воведувањето на NOAC во 2011 година имало повеќе пациенти кои биле успешно третирани со превенција од мозочен удар; дека вкупната инциденца на мозочен удар е намалена од година во година; и иако повеќе лекови за разредување на крв биле препишани во Германија во овој период, немало повеќе случаи на големо крварење (Clin Res Cardiol, 108 (9): 1042-52). Но, се разбира, ќе продолжиме да го разгледуваме ова и во иднина и ќе сакаме да се фокусираме на посебни групи на пациенти. Истражувањата не застануваат тука.