Лептин не ги вади дебелите луѓе од своите должности ПЗ - Фармацевтише Цајтунг
лек ПЗ ИНТЕРВЈУ
Дефект во дејството на хормонот на масното ткиво лептин го фаворизира развојот на хиперинсулинемија како претходник на дијабетес тип 2. Ова е заклучокот донесен од лекар д-р. Јохен Соферт, медицинска поликлиника на Универзитетот во Вирцбург, по обемна молекуларна и клеточна биолошка работа. Познавањето на интеракциите помеѓу лептин и инсулин отвора нови пристапи во развојот на лекови. Оваа година, Соферт ја доби наградата Теодор Фририх од Германското друштво за интерна медицина за неговиот придонес во разбирањето на развојот на дијабетес мелитус.
ПЗ: Кои задачи ги има хормонот лептин во здрав организам?
Соферт: Во моментов се претпоставува дека лептинот во ЦНС го контролира чувството на ситост или внес на храна. Покрај тоа, лептинот има и други функции; на пример, ја инхибира секрецијата на инсулин во ендокриниот панкреас. Кај здрави луѓе, лептинот ја контролира прекумерната секреција на инсулин, што би довело до зголемено формирање маснотии. За возврат, инсулинот го стимулира изразувањето, производството и лачењето на лептин во масното ткиво, што може да придонесе за развој на хиперлептинемија. Значи, имате контролна јамка помеѓу б-клетките на ендокриниот панкреас и масното ткиво во кое лептин и инсулин се регулираат едни со други. Тоа е класичен механизам за повратни информации што го нарекуваме адипоинсуларна контролна јамка.
ПЗ: Како може да се промени начинот на работа на лептин кај луѓе со прекумерна тежина?
Соферт: Луѓето со прекумерна тежина кои имаат високи нивоа на инсулин, многу масно ткиво и, како резултат, високи нивоа на лептин, треба да престанат со прејадување затоа што високите нивоа на лептин всушност го зголемуваат чувството на ситост во мозокот. Но, тоа не е точно случај. Затоа мора да се претпостави дека лептинскиот ефект кај луѓето со прекумерна тежина е недоволен или неисправен. Мутациите во гените на рецепторот на лептин и на самиот лептин се многу ретки кај луѓето, што е веројатно дефект во интрацелуларната каскада на реакција што е инициран со врзување на лептин со рецепторот.
Ако овој дефект се пренесе во б-клетките, хиперинсулинемија може да се развие од нарушениот ефект на лептин, бидејќи хормонот повеќе не е во состојба да ја инхибира прекумерната секреција на инсулин. Токму ова откритие често се среќава кај пациенти со прекумерна тежина со преддијабетичен или метаболен синдром.
ПЗ: Складирањето на маснотии во телото всушност треба да биде посакувано со еволуција. Во оваа смисла, неисправната контрола на лептин не е предност?
Соферт: Складирањето на маснотии во телото беше секако еволутивна предност, но само додека поединецот остануваше доволно подвижен. Со неисправна контрола на лептин, се чини дека складирањето на телесни масти прилагодено на условите за живот веќе не е загарантирано.
ПЗ: Зошто постои ризик од развој на дијабетес кога има дефект на лептин ?
Соферт: Хиперинсулинемија веројатно ќе ја зголеми инсулинската резистенција во масното и мускулното ткиво. Ова пак предизвикува панкреас да произведува повеќе инсулин. Крајниот резултат е исцрпеност на б-клетките, а со тоа и дијабетес мелитус.
ПЗ: Зошто дисфункцијата на лептин не влијае на сите луѓе со прекумерна тежина?
Соферт: Дефектот на лептин веројатно не е единствениот механизам за развој на дијабетес. Исто така, постојат и други генетски фактори. Научниците дискутираат и за некои фактори на животната средина кои можат да придонесат за губење на резервата на б-клетки.
Во моментов, исто така, спроведуваме студии на нашата клиника со пациенти со прекумерна тежина кои немаат хиперинсулинемија. Тестираме дали лептинот работи подобро на панкреасот кај овие луѓе и дали можеби има градации.
ПЗ: Знае дали некое лице станува дебело само по дефект на лептин, или дали пациентот првично се здебелува и тоа резултира во нарушен ефект на лептин ?
Соферт: Веројатно станува збор за наследен дефект. Експерименти врз животни покажаа: Прво има дефект на лептин, а потоа се развиваат хиперинсулинемија и дебелина.
ПЗ: Ако тргнете од овие резултати, лицето со прекумерна тежина нема да биде далеку помалку одговорно за својата дебелина отколку што се сметаше порано?
Соферт: Оваа изјава е секако точна. Сепак, има голем број на луѓе со прекумерна тежина кои никогаш не развиваат дијабетес мелитус. Во секој случај, мора да се претпостави дека голем број други фактори придонесуваат за развој на болеста. Сепак, дебелината не е целосно ослободена од одговорност. Според последните резултати, слабеењето ја намалува отпорноста на лептин во мозокот. Можно е одредени пациенти да се здобијат со недостаток на контрола на лептин, бидејќи дебелината и генетската предиспозиција се спојуваат заедно.
ПЗ: Колку долго ќе треба да се почека пред да се појават лекови на пазарот кои можат специјално да влијаат на влијанието на лептинот?
Соферт: Прво, треба да се идентификува молекуларниот дефект за да се развијат специфични лекови. Всушност, секој антидијабетик, исто така, има ефект врз колото за регулирање на лептин. Се разбира, ова исто така важи и за егзогено испорачаниот инсулин. Релативно нов тренд се сензибилизаторите на инсулин, како што се Проглитазон или Росиглитон, кои ја зголемуваат чувствителноста на инсулин во масното ткиво и исто така доведуваат до липогенеза. Тогаш нивото на лептин веројатно исто така ќе се зголеми. Сè уште не е разјаснето дали целата работа има долгорочно позитивно или негативно влијание врз колото за регулирање на лептин. Сепак, има понови експериментални докази дека тиазолодинедионите исто така дејствуваат директно на б-клетките што произведуваат инсулин и можат да ја подобрат функцијата на овие клетки. Според мое мислење, останува да се види дали ова може да има позитивен ефект на ендокриниот панкреас на долг рок, т.е. дали секрецијата на инсулин е подобро регулирана.
Сè уште не е можно да се постави прецизна временска рамка за развој на нови супстанции кои специфично го враќаат лептинскиот ефект врз панкреасот. Целата работа сè уште се истражува многу. Пред сè во САД, бидејќи таму подготвеноста да се интервенира медицински во случаи со прекумерна тежина е многу поголема отколку во Германија.
Лептинот како лек има значителни несакани ефекти во поголеми дози. Сепак, постојат синтетички и полусинтетички супстанции кои го имитираат дејството на лептин и исто така делуваат на рецепторот на лептин.