Леукемија (карцином на крв)
Леукемија или хиперлеукоцитоза (грчки λευχαιμία leuchaimia, од антички грчки λευκός leukós „бела“ и αἷμα haima „крвта“), понекогаш исто така наречена рак на крв или леукоза, е болест на системот за крво-формирање. За прв пат беше опишан во 1845 година од Рудолф Вирхов, кој исто така го измисли името.
Леукемиите се карактеризираат со зголемено формирање на бели крвни клетки (леукоцити) и, пред сè, нивни нефункционални претходници. Овие леукемични клетки се шират во коскената срцевина, го потиснуваат вообичаеното формирање на крв таму и, како по правило, исто така, се појавуваат во голем број во периферната крв. Тие можат да се инфилтрираат во црниот дроб, слезината, лимфните јазли и другите органи и со тоа да ја нарушат нивната функција. Нарушувањето на формирањето на крв доведува до намалување на нормалните крвни компоненти. Анемијата се развива поради недостаток на црвени крвни клетки кои носат кислород (еритроцити), недостаток на крвни тромбоцити кои го запираат крварењето (тромбоцити) и недостаток на функционални бели крвни клетки (леукоцити).
Во зависност од текот, се прави разлика помеѓу акутна и хронична леукемија (види тек на болеста). Акутните леукемии се опасни по живот болести кои, доколку не се лекуваат, можат да доведат до смрт во рок од неколку недели до неколку месеци. Хронична леукемија обично трае неколку години и често се асимптоматски во раните фази.
Симптоми
Хронична леукемија
Хроничната леукемија често се открива случајно преку рутински преглед и обично започнува бавно. Општите симптоми на болест како што се малаксаност и замор, намалена изведба, но и треска, ноќно потење и губење на тежината може да се споменат како први знаци. Исто така, може да се појави оток на слезината и лимфните јазли, како и чешање, осип и инфекции.
Акутна леукемија
Симптомите на акутна леукемија се многу разновидни. Честопати овие можат да произлезат од целосно здравје и да се изразат себеси како сериозна клиничка слика, на пр. Бледост, слабост, тенденција за крварење со спонтани модринки или по мала траума и петехии. Карактеристична е и подложноста на инфекции со треска, како и отечени лимфни јазли, зголемување на слезината и црниот дроб и понекогаш болка во коските. Во многу случаи, пациентите се жалат и на зголемено крварење од носот и гингивит. Други симптоми вклучуваат губење на тежината и апетитот, замор и ноќно потење.
Важно е дека ниту еден од овие симптоми не е карактеристичен за хронична или акутна леукемија, бидејќи сите поплаки или нарушувања споменати може да се појават и со други болести!
Класификација и дијагностика
Класификацијата на леукемијата се базира на морфолошките и имунолошките својства на клетките на леукемијата. Во последниве години, цитогенетските и молекуларните биолошки карактеристики, исто така, стануваат сè поважни. Во зависност од вклучениот тип на клетка, се прави прва диференцијација помеѓу миелоидна и лимфна леукемија. Миелоидните леукемии започнуваат од претходните клетки на гранулоцитите, во поширока смисла, исто така, еритроцитите и тромбоцитите, лимфните леукемии влијаат на лимфоцитите и нивните претходнички клетки.
Главните видови на леукемија:
- акутна миелоидна леукемија (АМЛ)
- акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ)
- хронична лимфоцитна леукемија (CLL), е еден од ниско-степенните не-Хочкинови лимфоми
- хронична миелоидна леукемија (ХМЛ), се смета за хронична миелопролиферативна болест.
Сомнителната дијагноза често може да се постави од крвната слика и диференцијалната крвна слика, но точната класификација обично бара аспирација на коскена срцевина.
Хроничните миелопролиферативни заболувања поврзани со ХМЛ, кои, сепак, не ги исполнуваат критериумите на малигна болест и затоа не се сметаат меѓу формите на леукемија, се поретки
- Полицитемија вера (PV) - фокусот тука е на бројот на еритроцити во крвта. Другите клеточни редови, односно леукоцитите и тромбоцитите, обично се исто така засегнати - и
- есенцијална тромбоцитемија (ЕТ) - фокусот тука е на размножување на крвните тромбоцити и нивната евентуално ограничена функција.
Епидемиологија и причини
Индивидуалните видови на леукемија покажуваат типична распределба на возраста. СИТЕ е најчеста леукемија кај деца и поретка кај возрасните. АМЛ е на второ место кај децата и е најчеста акутна леукемија кај возрасни, со старосен врв над 60 години. ХЛЛ практично никогаш не се јавува кај деца и е типична форма на леукемија кај постари луѓе. ХМЛ е многу почеста кај возрасните отколку кај децата.
Причините за леукемија сè уште не се разјаснети. Особено во случај на акутни форми, причините се обично нејасни и не можат да се доведат во каузална врска со патогени фактори. Се дискутираат следниве потенцијално активирачки фактори:
- Хемикалии како бензен,
- претходен третман со цитостатици (особено алкилирачки агенси) поради друга болест (на пр. солиден тумор),
- јонизирачко зрачење,
- разни вируси,
- генетска предиспозиција
Причини за леукемија кај деца
Во Германија, 1.800 деца имаат ново дијагностициран карцином секоја година, околу една третина од нив со леукемија [UICC]. И тука, причините се во голема мера непознати.
Студија за контрола на случај покажа дека пациентите со Даунов синдром имале приближно 20 пати поголем ризик од леукемија отколку општата популација.
Постојат индикации дека факторите на животната средина (јонизирачко и нејонизирачко зрачење како и пестициди) можат да бидат потенцијални фактори на ризик и дека „добро обучен имунолошки систем на детето“ (цитат од) има заштитен ефект. Студија на деца во градот Басра во јужен Ирак открила зголемување на стапката на леукемија за околу двојно во периодот од 1993 до 2007 година. Соединенија на бензин од гори нафтени полиња, импровизирани бензински пумпи или проектили направени од осиромашен ураниум се можни предизвикувачи.
Се дискутира за понатамошна заштита и ризик фактори.
терапија
Основата на третманот на леукемијата е терапија со цитостатици. Понатамошни принципи на третман се терапија со високи дози со автологна инфузија на матични клетки и алогена трансплантација на коскена срцевина или матични клетки. За ова е потребен соодветен донатор на коскена срцевина, слично на трансфузија на крв. Профилактичка или терапевтска терапија со зрачење е од второстепено значење. Во последниве години, се појавија нови терапевтски опции преку употреба на моноклонални антитела и нови лекови кои специјално интервенираат во процесите на болеста, како што се иматиниб и дасатиниб (двајца инхибитори на тирозин киназа) во ХМЛ и позитивен хромозом на Филаделфија, АЛЛ или АТРА кај промиелоцитна леукемија отворен. Во третманот на леукемија има значителни разлики помеѓу индивидуалните форми; деталите за третманот се претставени во соодветните статии.
Леукемија кај луѓе со Даунов синдром (трисомија 21)
Хромозомски транслокации кај леукемии кај луѓето
Реципрочните транслокации се типични за леукемија и лимфом, исклучок кај цврсти тумори. Општо земено, транслокациите се карактеристика на околу три проценти од сите тумори. Во вкупно 14 000 различни кариотипски промени во тумори, опишани се над 100 повторливи транслокации (Мителман 91). Хромозомските промени во хематолошките болести се чести и разновидни. Табеларен преглед прво треба да даде впечаток за разновидноста на феномените. Прво се наведени транслокациите на хромозомите, а потоа и бришењата на хромозомите. Остатокот од статијата е поделен на три дела. Прво, се дискутира за хромозомските промени во миелоидната леукемија. Во следниот дел, претставена е лимфната леукемија и е претставен примерен преглед на точката на прекин. Конечно, накратко ќе се дискутира за лимфомот на Буркит.
Онкогени кај леукемија - Транслокации
| протеини- супер | Онкоген | Трансло- катјонски | тумор | Често- брзина |
| Тирозин- Кинази | c-abl/bcr | t (9; 22) (q34; q11) | ХМЛ | 95% |
| c-abl/bcr | t (9; 22) (q34; q11) | АЛЛЕ | 10% | |
| axl | t (;) (;) | ХМЛ | ?% | |
| ТФ | myc/Ig гени | t (8; 14) (q24; q32) | BL | 100% |
| пред-Б-СИТЕ | 10% | |||
| Т-СИТЕ | 10% | |||
| E2A/PBX | t (1; 19) (q23; p13) | пред-Б-СИТЕ | 10% | |
| E2A/HLF | t (17; 19) (q22; стр. 13) | пред-Б-СИТЕ | 10% | |
| Долина-1/TCR | t (1; 14) (p32; q11) | Т-СИТЕ | 20% | |
| Долина-1/Сил | t (1;) (p32;) | Т-СИТЕ | 20% | |
| Долина-2/TCR | t (7; 9) (q35; p13) | Т-СИТЕ | 10% | |
| Лил-1/TCR | t (7; 19) (q35; p13) | Т-СИТЕ | 5% | |
| Ttg-1/TCR | t (11; 14) (pls; q11) | Т-СИТЕ | 10% | |
| Ttg-2/TCR | t (11; 14) (p13; q11) | Т-СИТЕ | -10% | |
| HD гени: | Хокс-11/ТЦР | t (10; 14) (q24; q11) | Т-СИТЕ | 7% |
| HRX | t (11q23) | Мултилајн | ?% | |
| Рецепт- цели: | РАРА/ПМЛ | t (15; 17) (q21; q21) | PML | 100% |
| гени на bcl: | bcl-1/Ig | t (11; 14) (q32; q21) | CentroCyt | 30% |
| CLL | 3% | |||
| bcl-2/Ig | t (14; 18) (q13; q32) | Фолл | ||
| Диф | 20% | |||
| CLL | 5% | |||
| bcl-3/Ig | t (14; 19) (q32; q13) | CLL | ||
| Друго: | ДЕК/МОANЕ | t (6; 9) (p23; q34) | АМЛ/МДС | |
| СЕТ/МО /Е | t (;) (;) | АМЛ, МДС | ||
| MLL | t (11q23) | АМЛ, СИТЕ | ||
| ТАН-1 | t (7; 9) (q34; q34,3) | Т-СИТЕ | 42% | |
| АМЛ-1 | t (8; 21) | АМЛ | ||
| IL-3 | t (5; 14) (q31; q32) пред-Б-СИТЕ |
Следната табела дава преглед на хромозомските бришење кај разни леукемии кај луѓето.
Онкогени во леукемии - бришење
| Класа на протеини | тумор | фреквенција |
| гени на рас | АМЛ | 50% |
| АЛЛЕ | 15% | |
| ХМЛ | 5% | |
| p53 | ХМЛ | 20% |
| АМЛ | 3-7% | |
| пред Б-СИТЕ | 2% | |
| Т-СИТЕ | 2% | |
| BL | 30% | |
| CLL | 15% | |
| РБ-1 | Ph1 + -СИТЕ | 30% |
| АМЛ | 3% | |
| АММЛ | 25% | |
| Т-СИТЕ | 20% | |
| WT-1 | АМЛ | 20% |
Хромозомски транслокации кај хронична миелоидна леукемија (ХМЛ)
Кај хронична миелоидна леукемија, 95 проценти од сите случаи истражени до сега доведуваат до спојување на генот c-abl на хромозомот 9q34 со генот на bcr на хромозомот 22q11, што резултира во изменет хромозом, хромозомот Филаделфија, и изразување на химеричен протеин, производот abl/bcr, кој се јавува во три варијанти како p190, p210 и p230 и има активност на тирозин киназа. Фузиониот протеин резултира со конститутивно активирање на абл-тирозин киназа и стимулира разни сигнални патишта, на пр. B. p21 Ras, PI3 Kinase, јуни, мик.
Хромозомски транслокации кај акутна миелоидна леукемија (АМЛ)
Голем број на различни мутации може да се најдат кај акутната миелоидна леукемија. Кај АМЛ, мутациите во локусот на N-ras се наоѓаат во 50% од испитаните случаи, мутации кај p53 приближно. Пет проценти од испитаните случаи, мутации во генот RB-1 во помалку од три проценти од испитаните случаи и мутации приближно. 20 проценти промени во локусот WT-1. Фузии на гени SET/CAN, DEK/CAN, MLL и AML-1 се опишани во изолирани случаи. Вклучените онкогени подетално се карактеризираат подолу.
Хромозомски транслокации кај други миелоидни леукемии
Кај акутната миеломоноцитна леукемија (АММЛ), мутациите често се наоѓаат во локусот РБ-1. Посебна карактеристика на АМЛ е промиелоцитната леукемија, при што е опишана транслокација t (15; 17) (q21; q21) во 100 проценти од испитаните случаи, што резултира во фузија на PML и RARa. Човечкиот хомолог на триторакс се наоѓа на хромозомот 11q23. Транслокациите на HRX се наоѓаат во бифенотипски леукемии. Триторакс е СИТЕ-1.
Хромозомски транслокации во леукемија на Т-клетки
Следната табела дава преглед на појава на транслокации кај акутна Т-клеточна леукемија.
Транслокации во еукемии на Т-клетки
| t (8; 14) (q24; q11) | c-myc | 8q24 | TCR-алфа/делта | 14q11 |
| t (7; 19) (q35; p13) | TCR-бета | 7q35 | Лил-1 | 19p13 |
| t (1; 14) (p32; q11) | Долина-1 (Scl, Tcl-5) | 1p32 | TCR-алфа/делта | 14q11 |
| t (7; 9) (q35; q34) | TCR-бета | 7q35 | Долина-2 | 9q34 |
| t (11; 14) (pl5; q11) | Rhom-1 (Ttg-1) | 11p15 | TCR-алфа/делта | 14q11 |
| t (11; 14) (p13; q11) | Rhom-2 (Ttg-2) | 11p13 | TCR-алфа/делта | 14q11 |
| t (7; 11) (q35; p13) | TCR-бета | 7q35 | Rhom-2 | 11p13 |
| t (10; 14) (q24; q11) | Хокс-11 (Tcl-3) | 10q24 | TCR-алфа/делта | 14q11 |
| t (7; 10) (q35; q24) | TCR-бета | 7q35 | Хокс-11 | 10q24 |
| t (7; 9) (q34; q34,3) | TCR-бета | 7q34 | Тен-1 | 9q34.3 |
Интересно, сите погодени прото-онкогени фактори на транскрипција се: c-myc, Lyl-1, Tal-1,2 се протеини од спирала-јамка-хеликс; Rhom-1,2 (Ttg-1,2) се протеини на ЛИМ-доменот, Хокс-11 (Tcl-3) е хомеобоксен и Тан-1 е изречен хомолог. TCR-бета или TCR-алфа/делта се секогаш вклучени. Компаративно конзистентната мутација во Т-АЛЛ исто така се наоѓа во p53 Jonveaux и во RB локусот Ahuja и Ginsberg, сепак, без преместувања во областа на преуредени локуси. Ако се испитаат различните локуси, се наоѓа следната дистрибуција на регионите за транслокација.
Транслоцирајте се во регионот TCR-алфа/делта = 14q11:
Хромозомска локализација на TCR-алфа/делта-транслоцирачки онкогени
| c-myc | 8q24 |
| Долина-1 | 1p32 |
| Rhom-1 | 11p15 |
| Rhom-2 | 11p13 |
| Хокс-11 | 10q24 |
Транслоцирајте во регионот TCR-бета = 7q35:
Хромозомска локализација на TCR-бета-транслоцирачките онкогени
| Лил-1 | 19p13 |
| Долина-2 | 9q34 |
| Rhom-2 | 11p13 |
| Хокс-11 | 10q24 |
| Тен-1 | 9q34.3 |
Наведените транслокации на Т-АЛЛ имаат неколку заеднички работи. Влијаат на два типични региони за кодирање: TCR гени и фактори на транскрипција. Погодениот алел на TCR како структурен ген е секогаш уништен, а погодениот алел на факторот на транскрипција како структурен ген е недопрен, но неговата регулација е нарушена. Поголемиот дел од времето, погодените фактори на транскрипција се гени кои се туѓи на клеточната линија. За нивната функција обично се претпоставува дека е во контекст на диференцијација на клетките. Во областа на 11p13, точките на прекин се собираат во мала област, без оглед на партнерот-хромозом за преместување. Покрај тоа, транслокациите се одвиваат во незрели клетки, така што мора да се заклучи дека аберниот израз на факторите на транскрипција вклучени во клеточната диференцијација на нелимфното ткиво во примитивното лимфоидно ткиво може да игра значајна улога во малигната трансформација.