Л-карнитин - недостаток на карцином кај пациенти со карцином
1. Вовед
Л-карнитинот е витаминоид и служи на митохондријата како транспортер на масни киселини. Л-карнитинот има важна функција во согорувањето на маснотиите преку β-оксидацијата што генерира енергија. Л-карнитинот, исто така, има важна функција за детоксикација со тоа што ги ослободува клетките на карнитинските естри и ја регулира достапноста на коензимот А (CoA). Л-карнитинот исто така го стимулира имунолошкиот систем преку промовирање на формирање и активирање на одредени бели крвни клетки (лимфоцити). Л-карнитинот има про-апоптотичен ефект врз клетките на туморот 1, стабилизира мембрана 2, невропротективни 2, 3 и кардиопротективни 4 .
2 Л-карнитин - снабдување
Л-карнитин може да се формира во црниот дроб и бубрезите од аминокиселините Л-лизин и Л-метионин. Сепак, човечкото тело покрива 75% од потребите за Л-карнитин преку храна 5. Црвеното месо е особено богато со Л-карнитин, додека храната од растително потекло тешко содржи никаков Л-карнитин 4, 6. Дневната потреба за Л-карнитин кај возрасно лице се проценува на 50-300 mg на ден (0,23 mg L-карнитин на kg телесна тежина) 4. Човечкото тело содржи вкупно 15-20 g Л-карнитин, од кои 95% се чуваат во срцето и скелетните мускули. Останатиот Л-карнитин главно се наоѓа во црниот дроб, бубрезите, мозокот и во вонцелуларните течности.
3 Недостаток на Л-карнитин кај пациенти со карцином
До 80% од случаите, пациентите со напредни туморни заболувања имаат недостаток на Л-карнитин, што не може да се надомести од телото 4. Причините за ова се несаканите ефекти на хемотерапија предизвикани од цисплатин и антрациклини, како и неухранетост поради губење на апетит, аверзија кон одредена храна и губење на тежината поврзана со терапија.
Бидејќи хемотерапијата со антрациклини честопати доведува до невро- и кардиомиотоксичност, препорачливо е да се надополни Л-карнитин со цел да се спречи ова и да се компензира недостатокот на Л-карнитин. Всушност, студиите покажаа дека додатокот на Л-карнитин може значително да го намали оштетувањето на нервите предизвикани од хемотерапија 3, 7. За срцеви токсики се покажа дека нивната појава може да се намали со дополнување со Л-карнитин 8 .
Голем број клинички студии, исто така, покажуваат позитивни ефекти на додатоците на Л-карнитин врз синдромот на замор поврзан со карцином, општа благосостојба, губење на тежината поврзана со терапија (кахексија) и во некои случаи позитивен тренд кон подолго време на преживување 3, 5, 7, 9 -12. Важно е да се напомене дека ниедна клиничка студија сè уште не објавила негативни ефекти на Л-карнитин врз примарната хемотерапија 5, 9-13 .
4 дози и несакани ефекти
Референтниот опсег на разни германски дијагностички лаборатории за Л-карнитин е 18-78 µmol/L, при што се користи различен тест материјал (урина, крвна плазма, крвен серум) и се прави разлика помеѓу слободниот и вкупниот L-карнитин. Дозата за додаток на Л-карнитин е, во зависност од клиничката слика, помеѓу 1 g и 6 g на ден (25-100 mg L-карнитин на kg телесна тежина). Т-форма на карнитин секогаш треба да се користи. Може да се користат Л-карнитин, Л-карнитин тартрат и ацетил-Л-карнитин. Ацетил-Л-карнитинот има посилен невропротективен ефект 3 затоа што поефикасно ја преминува крвно-мозочната бариера 4. Пропионил-Л-карнитин, од друга страна, има посилен кардиопротективен ефект. Повремено, може да се појави гадење и дијареја. Мускулни грчеви се многу ретки, а со продолжена употреба и високи дози може да се појави мирис на тело како риба 4 .
5 Употреба на Л-карнитин за поддршка на хемотерапија, клинички студии
5.1 Запирање на слабеењето
Првичните податоци од повеќецентрична, рандомизирана и плацебо-контролирана клиничка студија покажуваат дека дневното внесување на Л-карнитин кај напреднат карцином на панкреас може да го запре губењето на тежината предизвикано од терапија (кахексија) 5. Пациентите кои примале Л-карнитин (4g за 12 недели) дури добиле во просек 3,4% и имале повисок квалитет на живот од пациентите кои примале само плацебо (1,5% губење на тежината). Исто така, имаше тренд кон подолги времиња на преживување (399 наспроти 519 дена) 5 .
5.2 Недостаток на Л-карнитин, невро- и кардиомиотоксичност
И цисплатин и ифозамид доведуваат до голема загуба на Л-карнитин преку зголемена екскреција преку бубрезите 4, 12, 14. Ова доведува до намалување на производството на митохондријална енергија и зголемена токсичност на митохондријата од овие хемотерапевтски агенси. Овој механизам на дејствување е поврзан со невро- и кардиомиотоксичност на цисплатин и ифосамид 4. Всушност, додатоците на Л-карнитин можеа значително да го намалат оштетувањето на нервите предизвикано од хемотерапија 3, 7. Невропротекцијата со Л-карнитин е поврзана со интеракцијата со факторот за раст на нервите NGF 7, 2 .
Кардиопротективниот ефект на Л-карнитинот е одамна познат 4. Срцева слабост и кардиотоксичност се опишани за сите антрациклини и некои други хемотерапевтски агенси 2, 7, 15. Кардиомиопатиите и конгестивната срцева слабост се поврзани со инхибиција на β-оксидација на масни киселини со долг ланец во срцето. Голем број студии покажаа дека администрацијата на Л-карнитин може да ја смени инхибицијата на β-оксидацијата предизвикана од доксорубицин 16-18. Затоа е многу веројатно дека кардиотоксичноста може да се спречи со дополнување со Л-карнитин 18. Мета-анализа на 13 клинички студии објавена во 2013 година покажа дека додатокот на Л-карнитин ја намалува смртноста од сите причини за 27% кај луѓето кои веќе претрпеле срцев удар 8 .
5,3 Додаток на Л-карнитин, благосостојба и замор
Поради дефицит на Л-карнитин 4, 12 како резултат на хемотерапија со цисплатин и ифосамид, мала клиничка студија го испитала ефектот на додаток на Л-карнитин врз синдромот на замор поврзан со терапија кај пациенти со карцином 12. Пациентите кои примиле Л-карнитин под хемотерапија со цисплатин и ифосамид (4г левокарнитин за 7 дена) ги нормализирале вредностите на крвта на Л-карнитинот, а заморот поврзан со терапијата значително се подобрувал. Подобрениот умор поврзан со терапија остана непроменет на добро ниво до следниот циклус на хемотерапија 12 .
Во серија студии, Кручиани и сор. ефектот на додаток на Л-карнитин врз благосостојбата и заморот поврзан со терапија кај пациенти со карцином 9-11, 13. Во првите две студии, пациентите примале различни дози на Л-карнитин за 7 дена. Додека вредностите во крвта за вкупен Л-карнитин и слободен Л-карнитин се зголемија како што се очекуваше, благосостојбата на пациентот значително се подобри. Имаше позитивни трендови во нарушувања на спиењето и депресија, а беше пронајден статистички значаен, дозно зависен позитивен ефект врз заморот поврзан со терапијата 10, 11. Овие ефекти беа забележани и во рандомизирана и плацебо контролирана клиничка студија од 2009 година 9. Во најновата рандомизирана и плацебо контролирана клиничка студија во фаза 3, сепак, немаше статистички значително подобрување во заморот поврзан со терапијата 13 .
5.4 Нема негативни ефекти врз ефективноста на хемотерапијата
Важно е да се напомене дека суплементација на Л-карнитин се покажа дека нема никакво негативно влијание врз цитотоксичните ефекти на хемотерапевтски агенси (доксорубицин, епирубицин, оксалиплатин или винкристин in in vitro или in vivo студии) 15, 18, 19. Покрај тоа, нема забележани негативни ефекти на Л-карнитин врз ефикасноста на примарната хемотерапија во која било од наведените клинички студии 3, 5, 9-13 .
За повеќе информации на оваа тема селен Ве молиме прочитајте овде продолжи