Марфанов синдром (MS) и Универзитет за ретки болести
Марија Пуиу
Клиничка дефиниција
Марфановиот синдром е наследна болест што се пренесува според автозомно доминантната шема и примарно влијае на скелетот, окото и кардиоваскуларниот систем. Кардиоваскуларното оштетување е одговорно за смртноста поврзана со синдромот.
Фреквенција на болеста
Фреквенцијата на МС е тешко да се процени, како резултат на непризнавање и недијагностицирање на помалку сериозни случаи или со нетипична клиничка слика. Се проценува фреквенција од 1/3 000 - 5000 лица, без доминација на раса или пол.
Генетски аспекти
МС е предизвикана, во околу 80% од случаите, од мутација на гени специфичен за фибрилин (FBN1), ген лоциран на хромозомот 15. Овој ген е многу голем, кој се состои од 110.000 базни парови (азотна база е единица на генска структура) поделена на 65 егзони (дел од генот преведен на протеини), одделени со интрони (дел од генот што не се преведува во протеини). Големината на генот FBN1 ја прави неговата студија долга и тешка.
Клинички знаци
Половината е типична, висока кај деца, како и кај возрасни, надминувајќи ја вредноста што одговара на полот и возраста. Несомнено, половината ретко е од огромна и исклучително надминува 1,95 м кај мажите и 1,85 м кај жените. Распонот, односно растојанието помеѓу врвовите на прстите на 2-те раце, кога рацете се креваат во хоризонтална положба често е поголемо од 1. 05 x половината.
Рацете се долги, а нозете големи (dolicostenomelie) Колку подолги коски, толку подолги периферни, максимални аномалии во рацете: прстите се многу долги (arahnodactilie).
Деформитетот на градниот кош често се состои од пектус екскаватум или каринатум (запушен или конвексен градниот кош).
'Рбетот може да изгледа како кифосколиоза. Овие деформитети се развиваат за време на пубертетот и кога се многу изразени можат да оправдаат хируршки третман, по завршувањето на растот.
Хиперлаксативноста на лигаментите може да биде одговорна за нестабилноста на зглобовите. Рамното стапало е класична и честа компликација.
Очното јаболко е често издолжено, што придонесува за развој на миопија, што сама по себе е фактор на ризик за одвојување на мрежницата. Рожницата е порамна од нормалната, а дилатацијата на зеницата е потешко да се добие со вообичаената мидријаза, поради хипоплазија на зеничниот мускул. Леќата често се поместува поради слабоста на очните лигаменти: сублуксација на леќата може да доведе до ектопија на леќата (целосна дислокација). Катарактата се јавува побрзо кај пациенти со Марфанов синдром.
Оштетувањето на очите е многу променливо и може да биде комплицирано до слепило (слепило). Главниот дијагностички знак за оштетување на окото е движење на леќата (ектопија), присутна кај 60 - 80% од пациентите.
Главната кардиоваскуларна аномалија поврзана со МС останува аортната: аортата првично се шири типично, во „сијалицата од кромид“. Оваа дилатација, која влијае на синусот на Валсалва, може да започне уште во матката и нејзината еволуција е тешко да се спречи. Како прво, ризикот од дисекција или прекин на аортата е закана што мора постојано да се разгледува. Ризикот е сè поважен бидејќи аортата е проширена и прифатено е дека ризикот е прифатлив ако дијаметарот на аортата е помал од 55 mm. Несомнено, исто така, мора да се земе предвид семејната историја: ако имало дисекции или раскинувања во семејството што се случиле кога дијаметарот на аортата не достигнал 50 мм, ако родител бил жртва на дисекција на аортата без значително проширување, пациентот е склон кон слична несреќа.
Покрај проблемите со аортната артерија, митралната валвула и аортната валвула, пациентот може да има и други срцеви аномалии. Така, преваленцата на вентрикуларни и суправентрикуларни аритмии е многу поголема кај пациенти со МС отколку во општата популација. Дилатација на левата комора или нарушувања на срцевата спроводливост се многу поретки.
Кожа - Некои пациенти често имаат контузии (удари) кои се јавуваат лесно поради мазноста на кожата, намалена поткожна маст и евентуално нестабилност на зглобовите што ја придружува лабавоста на лигаментите. Заздравувањето е нормално. Наместо тоа, стриите се чести, кои се појавуваат кај 2/3 од пациентите, во области каде што е особено потребна еластичноста на кожата. Тие произлегуваат од дисоцијација на еластични влакна, видливи хистолошки. Херниите се почести кај пациенти со МС и често се повторуваат по операцијата, честопати е потребна употреба на специјални плочи/мрежи.
Бели дробови - Класична компликација на белите дробови е спонтан пневмоторакс, со прекин на апикален меур. Абнормалности на тестовите на респираторната функција може да бидат последица на торакални деформитети.
Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи
Дијагнозата е често очигледна кога пациентот има семејна историја, предизвикувачки морфотип (општ изглед), абнормалности во окото, срцето и кожата. Многу е потешко кога знаците се помалку очигледни и дијагнозата не може да се утврди, во пракса, отколку по соочувањето со податоците добиени од разни специјалисти, кои, советувано, бараат да откријат мали аномалии. Особено, во овие случаи, дијагнозата на МС е пример за интердисциплинарна соработка.
Дијагнозата може да се потврди со биопсија на кожата и имунохистохемиска студија на фибрилин. Молекуларната анализа за идентификување на мутацијата е сè уште тешка, со оглед на големината на гени-специфични за фибрилин.
Класификација. Т.клинички хипотези
За случаи на МС во кои дијагнозата е тешко да се утврди со сигурност, утврдени се критериуми што можат да помогнат. Но, поставувањето на овие критериуми може да биде и деликатно прашање и различни тимови предлагаат различни критериуми. Во 1986 година, берлинските критериуми, резултат на вистински консензус и во 1996 година, критериумите за Гент, кои сакаат да го интегрираат напредокот во генетиката, но сепак се предмет на дискусија за различни тимови специјалисти.
Можности за третман, нега и следење
Медицински третман: бета блокаторите успешно се администрираат на која било возраст. Хируршки третман: по консултација со кардиоваскуларна хируршка служба, може да се препорача монтирање на аортна протеза кога дијаметарот на аортата надминува 5 сантиметри. Под овие услови резултатите ќе бидат одлични. Операцијата е добро поддржана и го подобрува очекуваното траење на животот на пациентите со МС, доколку дијагнозата се утврди рано и интервенцијата се изврши навремено. Тешко е за матичниот лекар да утврди еволуција на болеста, па дури и дијагноза бидејќи неговата универзитетска обука во областа на ретки болести е намалена.
Генетски совет
Пенетрацијата на гените е многу голема, што значи дека оние со специфична генетска мутација се скоро секогаш болни. Еден од родителите на засегнатото дете е болен, освен во случаи со де ново мутации. Де-ново мутациите предизвикуваат МС во 1/3 - 1/4 од случаите.
Детето на болно лице има 50% шанса да биде засегнато за возврат и ако е засегната, тој ќе ја пренесе болеста на 50% од неговите деца, без оглед на нивниот пол (1 дете од 2 погодени).
Пренатална дијагноза
Ако мутацијата е докажана во индексот, теоретски е можна пренатална дијагноза. Во основа сè уште е крајно тешко поради големата големина на генот што го специфицира фибрилинот.
Еволуција и прогноза
Кардиоваскуларното оштетување ја условува виталната прогноза на пациентот со МС. Семејното истражување, заедно со ехокардиографијата, овозможува редовно следење и пропишаниот третман со бета-блокатори и воведувањето на хируршки техники за замена на асцендентната артерија значително го намалија ризикот од ненадејна смрт и го подобрија квалитетот на животот на овие пациенти. Кардиоваскуларните проблеми се особено критични денес за време на бременоста. Проблемите на жените со МС се поврзани со утврдување на ризиците од бременоста: главниот ризик е срцев, кој ќе го утврди и управува гинекологот заедно со генетичарот и кардиологот, а вториот ризик е пренесување на болеста на половина од децата, без оглед на полот.
Секојдневниот живот
Ако проблемот со срцето е под контрола, како и очниот, со индикации и некои ограничувања поврзани со физички напор, овие деца, а потоа и возрасните можат да имаат нормална дневна активност и живот скоро сличен на оној на здрава индивидуа.