Маркери прееклампсија - Синево

Генерални информации и препораки за изведување на маркери за прееклампсија

Дефиниции и епидемиологија

Прееклампсија (ПЕ) е хипертензивна состојба специфична за бременост со мултисистемско оштетување, која се карактеризира со хипертензија (хипертензија) и де-ново протеинурија која се јавува по 20 недели од бременоста. Иако класичната дефиниција за ПЕ вклучува присуство на двата критериума (хипертензија и протеинурија), некои бремени жени покажуваат хипертензија и знаци на мултисистемско оштетување кои укажуваат на сериозноста на болеста без да се открие протеинурија. Затоа, во отсуство на протеинурија, ПЕ се дијагностицира врз основа на хипертензија поврзана со тромбоцитопенија (тромбоцит бр. 1; 2 .

HTA се дефинира како систолен БП ≥ 140 mm Hg или дијастолен BP ≥ 90 mm Hg, или и двете. Протеинурија се дијагностицира во присуство на уринарна екскреција ≥ 300 mg/24 часа или сооднос протеин/креатинин ≥ 3, мерено во спонтан примерок на урина. Квалитативното тестирање на протеинурија со уринарни ленти има голема стапка на лажно позитивни и лажно негативни резултати и затоа ќе биде резервирано само за случаи кога не се достапни квантитативни определувања 2. Формите на тешка ПЕ вклучуваат некој од следниве знаци и симптоми:

Систолен БП ≥ 160 mm Hg или дијастолен BP ≥ 110 mm Hg при две мерења извршени во минимален интервал од 6 часа, кај бремени жени на кои им бил препорачан одмор во кревет;
Присуство на тромбоцитопенија (бр. На тромбоцити 2 .

ЈП се јавува кај 2-8% од бременоста и доведува до значителен морбидитет и морталитет кај мајката и фетусот. Така, ЈП е главна причина за екстремна предвременост (20% од предвремено породување 3) .

Во повеќето случаи, ЈП се јавува кај жени во првата бременост. Покрај тоа, некои медицински состојби имаат поголем ризик од прееклампсија, како што се хипертензија, дијабетес и бубрежни заболувања.

ЈП може да се развие по 20 недели од бременоста и до 48 часа по породувањето; сепак, најчесто се дијагностицира по 34 недели од бременоста. Рано заболување (1; 2 .

Патогени механизми - улогата на ангиогените фактори

Иако патогениот механизам на прееклампсијата не е разјаснет во целост, се смета дека клиничките манифестации на болеста се резултат на реакцијата на мајката на абнормалната плацента. Неколку имунолошки и генетски фактори се вклучени на почетокот на бременоста, заедно со плацентарна исхемија, оксидативен стрес и други фактори кои доведуваат до васкуларни абнормалности, дисфункција на трофобластични клетки, абнормална имплантација на плацентата и зголемена отпорност во артериите на матката. Плацентарна хипоперфузија и локален оксидативен стрес ќе генерираат активни полипептидни соединенија кои ќе достигнат до циркулацијата на мајката и ќе создадат спазам на малите системски артерии, со исхемија на целните органи 4 .

Слика 1. Ангиогени фактори на плацентата во прееклампсија

(Адаптирано од Lecarpentier E, Tsatsaris V, 2016)

Н.потребата за подобрување на дијагнозата и управувањето со бремени жени со ПЕ

Дијагнозата на ПЕ се заснова на појава на хипертензија и протеинурија во вториот триместар од бременоста, иако нивното присуство не секогаш претходи на почетокот на компликациите и нема предвидлива вредност за тоа како еволуцијата на ПЕ. Овие ограничувања доведуваат до дијагностицирање на ПЕ во напредната фаза на болеста и веројатно до сериозни компликации кај мајката и фетусот. Од друга страна, многу бремени жени со знаци и симптоми на ПЕ се непотребно хоспитализирани за следење, бидејќи хоспитализацијата е фактор на стрес кај пациентите.

Од овие причини, потребно е да се спроведат ин витро дијагностички тестови, како што е односот sFlt-1/PlGF, за да се подобри предвидливиот капацитет, дијагнозата и прогнозата на пациентите со ПЕ 9 .

Предвидлива и дијагностичка вредност на односот sFlt-1/PlGF

Надолжни проспективни студии покажаа дека бремените жени кои ќе развијат ЈП имаат зголемено ниво на циркулирачки sFlt-1 и намален PlGF неколку недели пред клиничкиот почеток на болеста, во споредба со бремените жени кои имаат нормален тек на бременоста. Понатаму, односот sFlt-1/PlGF е во корелација со сериозноста на PE 10 .

Во потенцијална повеќецентрична опсервациска студија (ПРОГНОЗА) која опфати 500 бремени жени на возраст од 24 +0 до 36 + 6 недели и клиничко сомневање за ЈП, идентификувана е пресечна вредност на односот sFlt-1 /. PlGF од 38 како важна предвидлива важност. Во подоцнежната фаза на валидирање на студијата за дополнителна група од 550 бремени жени, односот sFlt-1/PlGF had 38 имаше негативна предвидлива вредност (NPV) од 99,3% во однос на отсуството на PE во следната недела од времето на тестирање. Од друга страна, односот sFlt-1/PlGF> 38 имаше позитивна предвидлива вредност (PPV) од 36,7%, чувствителност од 66,2% и специфичност од 78,3% во однос на развојот на PE во следните 4 недели, нагласувајќи со тоа предвидувачката вредност на sFlt-1/PlGF на краток рок 11. Пост-хок анализа на податоците од студијата ПРОГНОЗА покажа дека односот sFlt-1/PlGF ≤ 38 може да го исклучи ПЕ во следните 2, 3 и 4 недели по првичното тестирање, со негативен VPN од 97,9%, 95,7 соодветно% и 94,3%. Исто така, беше откриено дека бремените жени кои развиле ПЕ и/или неповолна фетална еволуција покажале значително зголемување на односот sFlt-1/PlGF при повторување на тестот 2-3 недели по првичното утврдување 12 .

Односот sFlt-1/PlGF е одобрен за употреба во дијагнозата на PE заедно со други клинички податоци. Вклучено е во германскиот водич за дијагностицирање на хипертензивни нарушувања 13 и исто така во водичот NICE (Национален институт за здравствена и здравствена установа, Велика Британија) како алатка за исклучување на ЈП кај бремени жени на возраст од 20 до 34 + 6 недели 14 .

Клинички апликации на односот sFlt-1/PlGF

Предвидување или исклучување на ЈП кај бремени жени со фактори на ризик

Главните фактори на ризик за ЕП се следниве:

предна прееклампсија;
повеќе оптоварување;
веќе постоечки медицински состојби: хипертензија, хронично заболување на бубрезите, дијабетес тип 1, антифосфолипиден синдром, лупус

примипарозен;
семејна историја на прееклампсија (мајка или сестра);
дебелина;
возраст ≥ 40 години;
историја на тромбофилија;
ин витро оплодување;
модифицирана брзина на доплер на артериите на матката (по 24-та недела) 2; 5; 15 .

Тријација на пациенти со хипертензивни состојби поврзани со бременост

Утврдувањето на односот sFlt-1/PIGF може да биде корисно кај бремени жени со хипертензија за да се процени потребата за хоспитализација, особено ако:

присутни се неспецифични симптоми или знаци на ЈП (епигастрична болка, едем на лицето, ненадејно зголемување на телесната тежина, главоболка, нарушувања на видот, тромбоцитопенија, зголемени серумски трансаминази);
потребно е да се разликува дијагнозата со други болести кои се карактеризираат со протеинурија (хронично заболување на бубрезите кое се манифестираше за време на бременоста);
неопходна е диференцијална дијагноза помеѓу хронична патологија и ПЕ што се развила во однос на оваа позадина;
дијагностицирано е интраутерино ограничување на растот 5 .

Проценка на сериозноста на болеста

Кај хоспитализирани пациенти, односот sFlt-1/PIGF може да се повтори по 48 часа: наглото зголемување на односот укажува на влошување на клиничката состојба, додека стабилната вредност го уверува акушерот дека состојбата на пациентот нема брзо да се влоши и дозволува тестот да се повтори по 2 5-ти недели .

Предвидување на неповолна еволуција на мајката или фетусот

Кај хоспитализирани пациенти, повторното мерење на односот sFlt-1/PIGF може да ги раслои бремените жени според умерениот, високиот и многу високиот ризик од развој на компликација 5 .

Примерок собрани - венска крв 16 .

Контејнер за берба Vacutainer без антикоагуланс, со/без одвојувачки гел 16 .

Потребна е обработка по бербата - серумот е одделен со центрифугирање; свежиот серум се работи во максимум 3 часа; ако тоа не е можно, серумот се чува 8 часа на 2-8 ° C и потоа се замрзнува на -20 ° C 16 .

Волумен на примерок - минимум 1 мл сер 16 .

Причини за одбивање да се обиде

хемолизиран примерок;
примерок изложен на висока температура или бактериски контаминиран 16 .

Стабилност на примерокот - серумот е стабилен 1 месец на -20 ° C; примероците не можат да бидат замрзнати двапати 16 .

Метод - имунохемија со детекција на електрохемилуминисценција (ECLIA) 16 .

Граница за откривање - 10 pg/mL (sFlt-1); 3 стр/мл (PIGF) 16 .

Репери и толкување на резултатите

Референтни вредности се дадени и за обележувачите на PE 16:

Недели на бременост	sFlt-1	PlGF
10-14	652 - 2500 година	30-122
15-19	708-2800 година	66-289
20-23	572-3000 година	120-605 година
24-28	618-3200 година	170-1120
29-33	773-5160	115-1300 година
34-36	992-7360	78-980
> 37	1530-9200 година	54-860 година

Интерпретација на извештајот sFlt-1/PlGF 16; 17

ПЕ со ран почеток (гестациска возраст 20-33 + 6 недели)

Извештај sFlt-1/PlGF	Интерпретација	управување
85	Голема веројатност за ПЕ (чувствителност 88%, специфичност 99,5%)	Хоспитализација и повторно тестирање по 2-4 дена (само 15% од пациентите ќе ја одржат бременоста по 2 недели).
> 655 година	Многу висок ризик од краткотрајни компликации и потреба да се предизвика породување	Внимателно следење во болница, администрација на кортикостероиди за забрзување на созревањето на белите дробови на фетусот (само 30% од бремените жени ќе ја одржат бременоста по 2 дена).

ЕП со доцен почеток (гестациска возраст> 34 недели)

Извештај sFlt-1/PlGF	Интерпретација	управување
110	Голема веројатност за ПЕ (чувствителност 58,2%, специфичност 99,5%)	Хоспитализација и повторно тестирање по 2-4 дена (само 15% од пациентите ќе ја одржат бременоста по 2 недели).
> 201 година	Многу висок ризик од краткотрајни компликации и потреба да се предизвика породување	Внимателно следење во болницата (само 30% од бремените жени ќе ја одржат бременоста по 2 дена).

ограничување и мешање

Аналитички пречки

Може да се меша со некои компоненти на комплетот и да резултира со следниве неубедливи резултати:

- третман со биотин во високи дози (> 5 mg на ден); затоа, се препорачува крв да се собере најмалку 8 часа по последната администрација;

- многу високи титри на анти-стрептавидин и анти-рутениум антитела 16 .