Метаболичен синдром - EMCB
* Д-р Родика Персиун, Институт за дијабетес, исхрана и метаболички болести „Н. Паулеску“, Букурешт.
Во 6-та деценија на минатиот век, познати романски клиничари, како што се Мога, Фодор, Орха, ја опишаа поврзаноста на некои од компонентите на метаболичкиот синдром и нивната врска со коронарна срцева болест.
1988 година е година во која Ривен се среќава под името метаболичен Х синдром :
- хипертриглицеридемија,
- намалување на ХДЛ-холестерол,
- намалена толеранција на глукоза,
- хипертензија и
Подоцна, други автори го проширија поимот со идентификување на други фактори:
- дебелина од централен тип,
- зголемена активност на инхибитор на плазминоген активатор 1 (PAI-1),
- вашето присуство на мала и густа ЛДЛ (шема Б),
Исто така, мора да бидат наведени синоними метаболички синдром X: метаболички синдром, синдром повеќе метаболички, со оглед на континуираната индивидуализација на повеќе компоненти.
2. ФИЗИОПАТОЛОШКИ АСПЕКТИ
Периферна резистенција на дејство на инсулин
дебелина од централен тип
нарушена толеранција на глукоза
2.1. Периферна отпорност на дејството на инсулин> и хиперинсулинизам
Постои богат доказ дека, во ситуации кои се карактеризираат со намалена толеранција на глукоза и особено кај дијабетес тип 2, чувствителноста на ткивата - целта на инсулинот е мала. Радиоимуноанализата покажа покачени нивоа на инсулинемија кај дебели луѓе без дијабетес, како и кај другите недијабетични морбидни субјекти наведени погоре. Покрај тоа, се смета дека околу 25% од очигледно здрави луѓе, без метаболичка патологија, имаат карактеристики на инсулинска резистенција до одреден степен. (4, 9) .
Едноставна дефиниција на инсулинска резистенција е дека позната количина на инсулин произведува субнормални ефекти..
Користејќи стандардизирана техника (хиперинсулинемична/еугликемична стегалка), беше можно да се демонстрира промена во периферната чувствителност на инсулин. Во состојби отпорни на инсулин, способноста на инсулинот да го стимулира интрацелуларниот транспорт на гликоза во периферијата главно се губи, што доведува до хипергликемија и последователна клеточна бета хиперсекреција. Првично хиперсекрецијата на инсулин ќе овозможи гликемијата да се врати во нормалните параметри; последователно, со зголемување на степенот на инсулинска резистенција, хиперинсулинизмот веќе нема да го компензира хроничниот хипергликемичен синдром. Еволуцијата на овие феномени се одвива во текот на неколку години, така што клинички можат да доминираат во феноменот на инсулинска резистенција и хиперинсулинизам, или инсулинска резистенција и одложување/дефицит на секреторниот одговор на инсулин. Овие феномени се секвенцијално карактеристични за дијабетес тип 2 и стануваат можни со промена на транспортот на глукоза дури и во бета клетката, каде што тоа е сигнал за секреција на инсулин. (7,8,9).
Во табелата I презентираме некои од причините за состојбите на инсулинска резистенција:
Табела I Некои од причините за отпорност на инсулин На ниво на рецептор на инсулин
Производ и абнормалности на секреција на островска бета:
Прекумерна деградација на инсулин
Имунолошки циркулирачки антагонисти
- антитела против инсулин рецептори
Хормонски антагонисти (кортизол, катехоламини, глукагон, хормон за раст, пролактин, тироидни хормони и андрогени)
Ниво на рецептори на инсулин Намален број на рецептори Абнормални рецептори Поставете ниво на рецептори на инсулин
- Дефекти во интрацелуларните системи за транспорт на глукоза
- Дефекти на интрацелуларните ензимски системи (4)
2.2. ОПЕСИТНОСТ НА ЦЕНТРАЛЕН ТИП
Дебелината на централната (абдоминална) се дефинира со обемот на струкот над 80 см кај жените и над 90 см кај мажите. Исто така, се цени во зависност од односот на половината/колкот, кој има вредности> 0,80 за жени и> 0,95 за мажи. Адипоцитите се хипертрофирани и имаат специфични функционални аспекти како што се пристап до пристанишниот систем, липолитичка активност супериорна во однос на глутеофизите, а последиците се циркулирачки вишок на слободни масни киселини и повластено навлегување на штета на гликозата на периферијата. Така се предизвикани хипергликемија и хиперинсулинемија, заедно со прекумерна триглицеридемична синтеза и хепатална неоглукогенеза. .
Висцералните адипоцити имаат зголемен секреторен капацитет на лептин и PAI -1; зголемувањето на плазматските концентрации на лептин и PAI -1 е паралелно со инсулинската и периферната инсулинска резистенција и висцералната дебелина. Се смета дека 10% намалување на телесната тежина во случај на луѓе со абдоминална или централна дебелина, доведува до 30% намалување на висцералното масно ткиво.
Централната дебелина е поврзана со:
- намалена чувствителност на инсулин,
- нарушена толеранција на глукоза,
- тромботски ризик поради недостаток на фибринолиза,
Секој од наведените субјекти претставува независен ризик фактор за кардиоваскуларни заболувања. Додавањето на нив го засилува ризикот.
Се смета дека дебелината има директен ефект врз срцето, преку: зголемен срцев излез -> хипертрофија на левата комора -> дијастолна и систолна дисфункција -> срцева слабост.
Хипертрофијата на левата комора е главен фактор на ризик за ненадејна смрт, како и за севкупен срцев морбидитет и морталитет.
2.3. Смена на толеранцијата на гликоза
Интеракцијата помеѓу факторите на животната средина (прекумерен и неурамнотежен внес на калории во принципи и седентарен начин на живот) и одреден генетски профил, го прави возможен фенотипскиот израз на дебелината на централниот тип и дијабетесот тип 2, во многу честа асоцијација.
Како што видовме, централната дебелина е силен фактор на ризик за дијабетес тип 2. Се смета дека ризикот е 5 пати поголем за индекс на телесна маса од 24-25 кг/м2.
Треба да се напомене дека, сè до дијагностицирање на хипергликемичен синдром, имаше значителна долга и неповолна еволуција на синдром на изменета толеранција на глукоза со веројатно макро- и микроваскуларна резонанца.
Студијата Фрамингам покажува 4-5 пати поголема инциденца на кардиоваскуларни заболувања кај дијабетична популација, додека васкуларната смртност е евидентна во 70% од случаите. (1, 5, 9) .
Абнормалностите толку често агрегирани и откриени во метаболичкиот синдром, како што се отпорност на инсулин, дислипидемија, хипертензивна болест, обично претходи на појавата на дијабетес тип 2.
Накратко ги презентираме најчестите аномалии на липидите предизвикани од инсулинска резистенција:
- Пад на ХДЛ-холестерол,
- ЛДЛ-холестерол во форма на мали и густи честички (шема Б),
- намалување на активноста на липопротеин-липаза,
- зголемена активност на триглицерид-липаза.
Овој дислипидемичен профил, заеднички за синдромите отпорни на инсулин и, следствено, за дијабетес тип 2, носи голем атерогенетски ризик. (5, 6) .
Отпорност на инсулин, меѓу другото, доведува до губење на инсулин-супресивниот ефект врз мобилизацијата на масните киселини во масното ткиво (со намалување на активноста на липопротеинската липаза), што ќе доведе до прекумерна хепатална синтеза на VLDL-честички богати со триглицерид заедно со apoB100, хиперлипацидемија и пред и после јадење хипертриглицеридемија. Намалена употреба на гликоза во корист на употреба на масни киселини како прекумерна глуконеогенеза, доведува до хипергликемија, хиперисулинемија и зголемена отпорност на инсулин.
2.5. КРВЕН ПРИТИСОК
Компонента на инсулинска резистенција, висок крвен притисок (ХБП) е независен кардиоваскуларен фактор на ризик. Здружението на хипертензија со дијабетес тип 2 го зголемува овој ризик 3 пати. Податоците од Европската студиска група за инсулинска резистенција покажуваат дека систолниот, дијастолниот и просечниот крвен притисок се повисоки кај популацијата отпорна на инсулин.
Треба да се специфицираат сложените врски помеѓу инсулинска резистенција, дијабетес тип 2 (кога тој постои) и хипертензија.
Накратко ги презентираме ефектите на инсулинот врз физиолошките хемодинамички фактори кои влијаат на крвниот притисок:
- вазодилатационен ефект врз васкуларниот wallид (ефекти - азотен оксид, Na K ATP така),
- вазоконстрикторски ефект во постенозен капилар,
- зголемување на срцевиот минутен волумен и срцевиот минутен волумен,
- зголемување на тубуларната реапсорпција на Na,
- регулаторни ефекти врз метаболизмите на Na и Ca и врз системот на ренин-ангиотензин,
Инсулинската резистенција ќе ги намали презентираните ефекти, иако клиниката и експерименталните модели исто така нудат многу парадоксални ефекти што е тешко да се објаснат. (10) .
Се смета дека се резистентни на инсулин, хипертензивни и хипергликемични синдроми (дијабетес тип 2) имаат заедничка основа за генетски, еколошки и фактори на живот.
2.6. ПРОТРОМБОТСКА СТАТУС
Состојбите на хиперинсулинизам и отпорност на инсулин одговорни за зголемената портална концентрација на слободни масни киселини и цитокини испуштени од прекумерната популација на висцерални масни клетки, влијаат на прекумерната синтеза на хемостатските фактори. Процесот на гликација на антитромбин кога постои дијабетес, заедно со веќе постоечка ендотелијална дисфункција и/или хиперреактивност на тромбоцити, генерално дава протромботичен статус што е тешко да се компензира од фибринолитичкиот систем. (3).
Кардиоваскуларните заболувања се водечка причина за смрт кај возрасната популација. Се проценува дека над 12 милиони годишни смртни случаи, регистрирани кај светската популација, се споредни со атеросклерозата со каронарна и цереброваскуларна експресија.
Мултифакториелен ентитет, атеросклерозата ги препознава како главни фактори на ризик:
- висок крвен притисок,
- дебелина од централен тип,
Атеросклеротичниот процес се смета за асимптоматски, генерализиран васкуларен и со екстремен ризик од смртност.
Третманот се однесува на агрегатните субјекти во метаболичкиот синдром, како целина и конкретно. Борба со седентарен начин на живот, оптимизирање на животниот стил, откажување од пушење и вишок алкохол, постигнување и одржување на идеална тежина, минимизирање на ефектот на гликација на протеини со метаболичка контрола на хипергликемичен синдром, нормализирање на крвниот притисок, нормализирање на срцевиот ритам и контрактилноста на миокардот, може да ги стабилизира плаките. атерома и предизвикува реверзибилност на протромботичен синдром, доколку се применува ригорозно и на неодредено време (2).
Современата терапија со лекови на инсулинска резистенција е претставена со тиазолидиониони. Тие се однесуваат на структурите на нуклеарните протеини, исто така наречени фактори на транскрипција или активирани рецептори за пролиферација на пероксизоми (ППАР); постојат неколку изоформи, од кои PPAR алфа ја контролира употребата на липиди, а PPARgamma го контролира нивното складирање.
Користејќи вештачки тиазолидиндион или фибрирани лиганди, се јавува нивно активирање и двата изоформа ќе бидат вклучени во истовремено подобрување на периферната отпорност на инсулин, метаболички нарушувања на јаглени хидрати и липиди, протромботичен и воспалителен синдром во Романија се одобрени 2 комерцијални препарати: Avandia® (roxiglitazonmaleat), произведени од GlaxoSmithKline и Actos® (пиоглитазон), произведени од Ели Лили. Овие лекови се поврзани со антидијабетични лекови, вклучуваат зголемени мерки на претпазливост кај едематозен синдром од различни причини, декомпензирано срце, хронично заболување на црниот дроб итн. Нивната употреба мора да биде во согласност со меѓународните протоколи.
1. Брунети П, Периело Г - Хипергликемија како кардиоваскуларен ризик кај дијабетес тип 2. In: Hancu N - Кардиоваскуларен ризик при проценка и контрола на дијабетес мелитус дијабетес тип 2, Спрингер, 2003 година.
2. Конрад MW, Постон Ц - Начин на живот и кардиоваскуларен ризик кај дијабетес тип 2. In: Hancu N - Кардиоваскуларен ризик при проценка и контрола на дијабетес мелитус дијабетес тип 2, Спрингер, 2003 година.
3. Кукујану М, Кока М - Протромботичен синдром кај дијабетес тип 2: проценка и контрола. In: Hancu N - Кардиоваскуларен ризик при проценка и контрола на дијабетес мелитус тип 2, Спрингер, 2003 година.
4. Јонеску-Т арговиште Ц - Метаболичен Х синдром. Во: Gherasim L, Apetrei E - News in Cardiology Ed. Amaltea, 1998.
5. Fruchart J C - Физиологија на липиди и липопротеини, Prev Cardiol, 11: 119, 1999.
6. Fruchart J C - Прирачник за дислипидемија и атеросклероза, Elsevier Science Ltd., 2002 г.
7. Лихиардопол Р - лачење на инсулин и инсулинска резистенција во етиопатогенезата на дијабетес тип 2, Ед Скајл, 1999 година.
8. Личиардопол Р - Методи за проценка на секрецијата на инсулин и чувствителност на инсулин, во Вести за дијабетес, Ед. Брумар, 2002 година.
9. Reaven GM - Отпорност на инсулин и нејзините последици, дијабетес мелитус тип 2 и коронарна срцева болест. In: Le Roith D, Taylor SI, Olefsky JM - Diabetes Mellitus, основен и клинички текст. 2ND Ed, Lippincot, Williams and Wilkins, 2000 година.
10. Серано Риос М, Мартинез Ларад МТ - Хипертензија кај дијабетес мелитус тип 2. In: Hancu N - Кардиоваскуларен ризик при проценка и контрола на дијабетес мелитус дијабетес тип 2, Спрингер, 2003 година.