Метил-малонска ацидемија на Универзитетот за ретки болести

Адела Чириќ-Еманди

Синоними: Метилмалонична ацидемија како резултат на недостаток на метилмалонил CoA мутаза; Тип MUT метилмалонична ацидурија.

Дефиниција: Метилмалонична ацидемија е хетерогена генетска болест која влијае на метаболизмот на метилмалонат и кобаламин. Пациентите со оваа состојба не можат правилно да ги метаболизираат протеините и овие супстанции се акумулираат во крвта, урината, но исто така и во ткивата и влијаат на здравјето, растот и невролошкиот развој.

Специфични ризици во итни ситуации: Главните итни проблеми при метилмалонична ацидемија се поврзани со длабока кетоацидоза и хипогликемија.

Заеднички долгорочни третмани: Во зависност од возраста на пациентот, видот на болеста (метилмалонична ацидемија - одговорен или нереагирачки витамин Б12) изолеуцин. Покрај тоа, витамин Б12 се администрира ако е одговорен облик на витамин Б12, карнитин (100 мг/кг/ден) и антибиотик 10 дена/месечно за да се намали цревната флора, дополнителни витамини и минерали.

компликации: со нетретирана метаболна декомпензација може да се појават сериозни компликации од кома до кардио-респираторен арест и смрт. Други компликации можат да бидат поврзани со хепатална или бубрежна неефикасност и акутни невролошки или панкреасни компликации.

Специфична претхоспитална медицинска нега: Тотален прекин на администрацијата на протеини, зголемување на дозата на карнитин во уста до 200 mg/kg/ден.

Препораки за одделите за итни случаи во болницата:

Проценка на хипогликемија, витални знаци, кардиоваскуларна стабилност, статус на хидратација, присуство на треска, хепатомегалија, невролошки статус, знаци на интракранијална хипертензија.
Целосен прекин на администрацијата на протеини за 24-48 часа.
Администрација на гликоза +/- инсулин за да се запре катаболизмот (хипергликемијата ја зголемува осмоларноста и е крајно опасна).
Следење на амонијак на секои 3 часа.
Барате центар со искуство во лекување на метаболички заболувања.
Собирање примероци на крв (ДНК и исушено крвно место) за дијагностицирање (ако болеста не му е позната на пациентот).

Итна дијагноза: треба да се посомнева во вродена метаболичка грешка кога постои клиничка слика за метаболна ацидоза, хипогликемија, кома, откажување на повеќе органи и зголемен амонијак.

Итни истраги:

Во крвта: АСТРУП, електролити, гликемија, серумски амонијак (брз транспорт во лабораторија на мраз), ГОТ, ГПТ, алкална фосфатаза, време на коагулација, диференцијација на аминокиселини во плазмата, серумски карнитин, крвна слика.

Во урината: аминокиселини кои диференцираат урина, тела на кетони, уринокултура .

. ЗАБЕЛЕШКА: Акумулација на органски киселини во крвта и зголемен амонијак може да предизвика церебрален едем. Потребата за лумбална пункција треба внимателно да се разгледа.

Непосреден третман: Акутниот третман на метаболна декомпензација кај метилмалонична ацидемија (но исто така и кај други органски ацидемии) вклучува:

2. Корекција на електролитни абнормалности (метаболна ацидоза, хиперамонемија, хипогликемија)

3. Запирање на катаболизмот и промовирање на анаболизам

4. Елиминација на токсични метаболити

5. Третман на предизвикувачи (инфекција, вишок внес на протеини)

6. Дополнителни кофактори

1. хидратација

Интравенски течности, обезбедување доволно гликоза (10%) за запирање на катаболизмот и бикарбонат (1,25-1,5X повеќе од потребното) за корекција на ацидозата со прилагодување и промена на ритамот. KCl се додава ако бубрежната функција е добра.

Раствор на лактат Рингер НИКОГАШ не треба да се користи кај овие пациенти.

2. Корекција на аномалии на електролити

(з) Хипогликемија - Администрација на 33% гликоза iv 1-2g/kg, проследено со 10% раствор на гликоза

(ii) Метаболна ацидоза - Bolus NaHCO3 (1 mEq/kg) во случај на ацидоза со pH 600 μmol/L или постојано зголемени нивоа, треба да се разгледа дијализа.

3. Запирање на катаболизам и промовирање на анаболизам

(з) ГЛУКОЗА: Катаболизмот може да се запре со администрација на големи количини на глукоза (10%).

(ii) протеини: целосен прекин на администрацијата на протеини за 24-72 часа. Ако не е нарушен невролошкиот статус, формулации на азоемолини на изолеуцин, треонин, метионин и леуцин без аминокиселина.

(iii) ЛИПИДИ: Може да се дадат интралипиди за да обезбедат дополнителни калории.

(iv) КАЛОРИИ: Калориското барање за време на периодот на декомпензација, со цел да се поддржи анаболизмот, би било 20% поголемо од нормалните потреби за одржување.

4. ЕЛИМИНАЦИЈА НА ТОКСИЧНИ МЕТАБОЛИТИ

Корекција на акутни метаболички нарушувања (ацидоза, хипогликемија) може да помогне во управувањето со енцефалопатија поврзана со акутна метаболичка криза.

(Јас) Л-карнитин Нивото на карнитин е ниско во органски ацидемии како резултат на зголемената естерификација со метаболити на органски киселини. Се администрира мешано со 10% гликоза и се администрира како инфузија за да се обезбедат 100 mg/kg во период од 24 часа (макс = 5 грама на ден). Кога се толерираат орални течности, карнитин може да се администрира PO во доза од 100 mg/kg телесна тежина/ден.
(II) антибиотици: Цревните бактерии се важен извор на синтеза на органски киселини (на пр. Пропионска киселина). Искоренувањето на цревната флора со орални антибиотици може да го забрза закрепнувањето кај пациент во акутна криза.

(II) хемодијализа: Ако пациентот е кома, индицирана е дијализа за да се олесни побрзото чистење на метаболичките токсини.

5. Третман на предизвикувачи (инфекција, вишок внес на протеини)

6. ДОПОЛНУВАЕ СО КОФАКТОРИ

Ориентација: Итен третман кај пациенти со метилмалонична ацидемија идеално треба да се изврши во единици за интензивна нега со искуство во справување со вродени метаболички грешки.

Интеракции со лекови: Лековите што содржат пропионат, валпроат, пивалинска киселина, нефротоксични супстанции треба да се избегнуваат што е можно повеќе кај пациенти со метилмалонична ацидемија.

анестезија: Пред анестезија, се препорачува метаболна проценка, вклучувајќи амонијак, pH, гасови во крвта, ако овие се абнормални или статусот е нарушен, закажаните интервенции треба да се одложат. Пред интервенцијата, снабдувањето се прекинува и се заменува со 10% гликоза и електролити, се администрира витамин Б12, карнитин. Менаџментот по интервенција се заснова на метаболичка стабилност.

Превентивни мерки: Избегнување на продолжен пост, инфекции - колку што е можно, редовна проценка во центрите за експертиза.

Дополнителни терапевтски мерки: Терапија со биотин - онаму каде што е достапна и искусна.

Документарни ресурси:

Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, Haliloglu G, Karall D, Chapman KA, et al. Предложени упатства за дијагностицирање и справување со метилмалонична и пропионска ацедемија. Orphanet J Rare Dis. 2014 година; 9: 130.