Метилпреднизолон Ратиофарм 40 mg П.
1. ИМЕ НА ЛЕКОВИОТ ПРОИЗВОД
Метилпреднизолон ратиофарм® 40 mgp.i. Метилпреднизолон ратиофарм® 125 mg p.i. Метилпреднизолон ратиофарм® 500 mg p.i. Метилпреднизолон-ратиофарм® 1000 mg p.i.
2. КВАЛИТАТИВЕН И КВАНТИТАТИВЕН СОСТАВ
Метилпреднизолон ратиофарм® 40 mg p.i.
1 вијала содржи 53,0 mg натриум сол метилпреднизолон-21-хидроген сукцинат (еквивалентно на 40 mg метилпреднизолон). Секој ml од реконституиран раствор содржи 40 mg метилпреднизолон.
Ексципиенс со познат ефект: Секоја вијала содржи 0,348 mmol (8,01 mg) натриум
Метилпреднизолон ратиофарм® 125 mg p.i.
1 вијала содржи 165,7 mg метилпреднизолон-21-водород сукцинат натриум сол (еквивалентно на 125 mg метилпреднизолон). Содржи секој мл од реконституираниот раствор
Ексципиенс со познат ефект: Секоја вијала содржи 0,307 mmol (7,07 mg) натриум
Метилпреднизолон-ратиофарм® 500 mg p.i.
1 вијала содржи 662,9 mg метилпреднизолон-21-водород сукцинат натриум сол (еквивалентно на 500 mg метилпреднизолон). Содржи секој мл од реконституираниот раствор
Ексципиенс со познат ефект: Секоја вијала содржи 1,229 mmol (28,3 mg) натриум
Метилпреднизолон ратиофарм® 1000 mg p.i.
1 шишенце содржи 1326 mg метилпреднизолон-21-водород сукцинат натриум сол (еквивалентно на 1000 mg метилпреднизолон). Содржи секој мл од реконституираниот раствор
Ексципиенс со познат ефект: Секоја вијала содржи 2,459 mmol (56,6 mg) натриум
За целосен список на ексципиенси, видете дел 6.1.
Прашок за раствор за инјектирање
Бел или скоро бел стерилен лиофилизиран прав.
Реконституиран раствор: чист, безбоен или малку кафеав раствор pH: 7,0-8,0
541,5 - 598,5 mOsmol/kg за јачина од 40 mg
294,5-325,5 mOsmol/kg за јачината на 125 mg, 500 mg и 1000 mg
4. КЛИНИЧКИ ПОДАТОЦИ
4.1 Области на примена
Третман со метилпреднизолон е индициран во ситуации кога е потребно брзо и силно дејство на кортикостероид. Овие се меѓу другите:
Изречени форми на еритема мултиформен (синдром на Стивенс-Johnонсон)
• Алергиски заболувања бронхијална астма
Тежок сезонски или повеќегодишен алергиски ринитис
• Гастроинтестинални заболувања Улцеративен колитис
• Респираторни заболувања Аспирација на содржината на желудникот
Фулминантна или дисеминирана туберкулоза (со соодветна туберкулостатска терапија)
• Невролошки заболувања Секундарен едем на мозокот предизвикан од тумор на мозок
Акутна егзацербација во контекст на релапсивна мултиплекс склероза
Туберкулозен менингитис (со соодветна туберкулостатска терапија)
4.2 Дозирање, вид и времетраење на апликацијата
Интрамускулна, интравенска инјекција
Метилпреднизолон може да се администрира интравенски или интрамускулно. Во итни ситуации, префериран метод е интравенска инјекција за доволно долг временски период.
Кога се администрира интравенски во високи дози, инјекцијата на метилпреднизолон треба да се изврши најмалку 30 минути. Дози до 250 mg i.v. треба да се инјектира најмалку 5 минути.
Несаканите ефекти може да се минимизираат со користење на најниска ефективна доза за најкратко можно време (види дел 4.4).
Дозата зависи од сериозноста на состојбата; почетната доза треба да биде помеѓу 10 и 500 mg. Може да биде потребна доза до 1 g/ден кога се третира отфрлање по трансплантацијата. Додека студиите за метилпреднизолон користеле различни дози и протоколи за лекување на реакции на отфрлање на трансплантација, објавената работа ја поддржува употребата на ова ниво на доза, бидејќи 500 мг до 1 г најчесто се користеле при акутно отфрлање. Терапијата со толку висока доза треба да биде ограничена на период од 48-72 часа додека состојбата не се стабилизира, бидејќи долготрајната терапија со високи дози со кортикостероиди може да предизвика сериозни несакани ефекти (видете поглавја 4.4 и 4.8).
За употреба во индикации со високи дози, како што се хематолошки, ревматски, бубрежни и дерматолошки заболувања, се препорачува дозирање од 30 mg/kg/ден (до максимум 1 g на ден). Оваа доза може да се дава три пати по ред во дневни или дводневни интервали. За третман на реакции на отфрлање по трансплантација, се препорачува доза од 10-20 mg/kg/ден (до максимум 1 g/ден) до 3 дена. За третман на статус астматикус, се препорачува доза од 1-4 mg/kg/ден за 1-3 дена. Дозата може да се намали кај доенчиња и деца. Ова треба да се утврди повеќе од тежината на болеста и одговорот на пациентот на третманот отколку од возраста на пациентот или телесната тежина.
Метилпреднизолон главно се користи за краткотраен третман на акутни состојби. Досега нема докази дека постарите пациенти бараат промена на дозата. При планирање на терапија за стари лица, секогаш треба да се има предвид дека вообичаените несакани ефекти на кортикостероидот може да имаат посериозни последици во староста, така што е потребно внимателно следење (видете дел 4.4).
Следниве дози се препорачуваат за возрасни:
Во случај на анафилактична реакција, прво треба да се администрира адреналин или норадреналин поради непосреден хемодинамички ефект. Потоа, покрај другите општо признати мерки, метилпреднизолон се инјектира интравенски. Постојат некои докази дека кортикостероидите се корисни во спречување на рекурентни акутни анафилактички реакции преку нивните пролонгирани хемодинамички ефекти.
Во случај на реакции на преосетливост, метилпреднизолон може да ги ублажи симптомите во рок од А до 2 часа. Кај пациенти со астматичен статус, метилпреднизолон може да се администрира во доза од 40 mg i.v. администриран, со повторени дози во зависност од одговорот на пациентот. Во некои случаи на пациенти со астма, поволно е да се дава лекот како инфузија бавно капе во период од неколку часа.
Во случај на отфрлање на трансплантацијата, се користат дози до 1 g на ден за да се надминат кризите на отфрлање. Во случај на акутно отфрлање, обично се користат 500 mg до 1 g. Оваа терапија треба да се спроведува само додека не се стабилизира состојбата и по правило не подолго од 48-72 часа.
Терапија на мозочен едем со кортикостероиди се изведува за да се намали или спречи формирање на едем на мозок во тумори на мозок (примарни тумори или метастази).
Кај пациенти со едем на мозокот поврзан со тумор, намалувањето на дозата на кортикостероид се чини дека е особено важно со цел да се избегне враќање на интракранијалниот притисок. Доколку се појави оток на мозокот (а интракранијалното крварење е исклучено) кога дозата се намалува, третманот треба да се започне со повисоки и почести парентерални дози. Одредени малигни заболувања може да бараат континуиран третман со орални кортикостероиди со месеци или дури и цел живот. Слични или дури и поголеми дози можат да бидат корисни за контрола на едемот на мозокот за време на терапија со зрачење.
Следниве режими на дозирање може да се користат за лекување на едем на мозок предизвикан од тумор на мозок:
Цел: да се заврши терапијата по вкупно 10 дена.
Кога третирате акутни изгореници на мултиплекс склероза кај возрасни, се препорачува доза од 1 g на ден за 3 дена. Метилпреднизолон треба да се администрира како интравенска инфузија најмалку 30 минути.
За други индикации, почетната доза варира помеѓу 10 и 500 мг во зависност од клиничката причина за третманот. Може да бидат потребни поголеми дози за краткорочна терапија на тешки, акутни состојби. Доза на полнење до 250 mg треба да се инјектира интравенски во период од најмалку 5 минути, дози над 250 mg i.v. најмалку 30 минути. Следните дози може да се даваат интравенски или интрамускулно; интервалите на дозата зависат од одговорот на пациентот и клиничката состојба. Терапијата со кортикостероиди е секогаш додаток - и не замена - за конвенционалната терапија.
За упатства како да подготвите раствор за инјектирање, видете во делот 6.6.
4.3 Контраиндикации
• Преосетливост на метилпреднизолон, други кортикостероиди или која било од другите состојки на лекот
• Системски инфекции (ако не се спроведе специфична терапија со анти-инфективни средства)
• Едем на мозок во контекст на маларија
4.4 Посебни предупредувања и мерки на претпазливост при употреба Предупредувања и мерки на претпазливост:
• Негативните ефекти може да се минимизираат со користење на најниска ефективна доза за најкратко можно време. Неопходни се чести проверки со цел секогаш да се прилагоди дозата на активноста на болеста на пациентот (види дел 4.2).
• Со долготрајна употреба, се развива атрофија на кората на надбубрежните жлезди, која може да трае со месеци по завршувањето на терапијата. Повлекувањето не треба да биде нагло кај пациенти кои примале системски кортикостероиди во дози над физиолошкиот опсег (приближно 6 mg метилпреднизолон) повеќе од 3 недели. Како да се намали дозата, во голема мера зависи од тоа дали се очекува повторување на болеста со намалување на дозата на системските кортикостероиди. Затоа, може да биде потребна клиничка проценка на активноста на болеста за време на фазата на повлекување. Ако болеста е малку веројатно да се повтори со прекинување на системската терапија со кортикостероиди, но постои несигурност за можна супресија на надбубрежните жлезди, системската доза на кортикостероиди може брзо да се намали на физиолошкиот опсег. Веднаш штом ќе се достигне дневна доза од 6 mg метилпреднизолон, понатамошното намалување на дозата мора да биде побавно за да се овозможи време на опоравување на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска.
Наглото прекинување на системската терапија со кортикостероиди, која се спроведува максимум 3 недели, е можно ако повторувањето на болеста е малку веројатно според лекарот што лекува. Во повеќето случаи, наглото прекинување на дозата до 32 mg метилпреднизолон по максимално времетраење од 3 недели нема да резултира со клинички релевантна супресија на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска. Меѓутоа, во следните ситуации, а
Размислете за постепено прекинување на системската терапија со кортикостероиди за 3 недели или помалку:
- кај пациенти кои примале повторени блокови на терапија со системски кортикостероиди, особено ако употребата трае подолго од 3 недели.
- ако краткорочна терапија била спроведена во рок од една година од крајот на долготрајната терапија (со месеци или години).
- кај пациенти кои, покрај внесувањето егзогени кортикостероиди, може да имаат и други причини за развој на надбубрежна инсуфициенција.
- кај пациенти кои примаат системски кортикостероиди во доза поголема од 32 mg метилпреднизолон на ден.
- кај пациенти кои примиле повторени вечерни дози.
• Врз основа на резултатите од клиничката студија, демонстрирајќи ја ефикасноста на метилпреднизолон во септичен шок, смртноста е зголемена кај пациенти кои имале покачени нивоа на креатинин при влегувањето во студијата или кои развиле секундарна инфекција по започнувањето на терапијата. Затоа, лекот не треба да се користи во третман на септички состојби или септички шок.
• Има изолирани извештаи за срцеви аритмии и/или циркулаторен колапс и/или срцев застој со брза интравенска администрација на високи дози на метилпреднизолон (над 500 мг за помалку од 10 минути). Брадикардија е опишана и за време или по администрација на високи дози на метилпреднизолон; овие можат да се појават без оглед на брзината и времетраењето на инфузијата.
• Кортикостероидите можат да прикријат одредени знаци на инфекција и може да се појават нови инфекции при нивно користење. Со потиснување на воспалителната реакција и имунолошките функции, подложноста на микотични, вирусни и бактериски инфекции и нивната сериозност се зголемуваат. Клиничката слика честопати може да биде нетипична, така што таквата инфекција се препознава само во напредна фаза.
• Варичелата е сериозен проблем затоа што оваа нормално некомплицирана болест може да биде фатална кај пациенти со имунитет. Пациентите (или родителите на деца) без јасно позната инфекција со варичела треба да бидат упатени да избегнуваат близок личен контакт со варичела и херпес зостер и веднаш да се консултираат со лекар во случај на изложеност. Неимуни пациенти третирани со системски кортикостероиди или третирани во последните 3 месеци бараат пасивна имунизација со варичела/зостер имуноглобулин (VZIG) по изложување; ова мора да се изврши во рок од 10 дена по изложувањето на варичела. Ако постои потврдена дијагноза на варичела, состојбата мора да се третира итно и во специјализирана установа. Кортикостероидите не треба да се запираат; нивната доза можеби дури и треба да се зголеми.
• Исто така, треба да се избегнува контакт со пациенти со сипаници. Доколку се појави изложеност, веднаш треба да се побара медицински совет. Профилактичка администрација на нормален имуноглобулин i.m. задолжително.
• Liveиви вакцини не треба да се користат кај пациенти со оштетен имунолошки одговор. Одговорот на антитела на други вакцини исто така може да биде ослабен.
• Ако постои активна инфекција со туберкулоза, употребата на метилпреднизолон е ограничена на случаи на фулминантна или дисеминирана туберкулоза во која кортикостероидот се користи заедно со соодветна туберкулостатска терапија за контрола на болеста. Ако терапија со кортикостероиди е индицирана кај пациент со латентна туберкулоза или позитивен тест за туберкулин, потребно е внимателно набудување бидејќи болеста може повторно да се активира. Со продолжена терапија со кортикостероиди, овие пациенти треба да примаат хемопрофилакса.
• Ретко се опишани анафилактоидни реакции по парентерална администрација на метилпреднизолон. Лекарот што го дава лекот треба да биде подготвен за таква реакција и да може соодветно да се справи со него. Особено, ако пациентот има историја на алергии на лекови, треба да се преземат соодветни мерки на претпазливост пред администрацијата на лекот.
• Посебна претпазливост е потребна кај пациенти кои примаат срцеви лекови како што се дигоксин, бидејќи стероидите можат да предизвикаат нерамнотежа на електролитите/осиромашување на калиум (види дел 4.8).
• Кортикоидите не треба да се користат за лекување на повреди на главата или мозочен удар, бидејќи тие немаат никаква корист во овие ситуации, па дури можат да бидат и штетни.
Употребата на системски кортикостероиди кај следниве болести бара особено внимание и често следење на пациентот:
• Остеопороза (особено висок ризик кај жени во менопауза)
• Хипертензија или срцева слабост
• Тековно сериозно афективно нарушување или позната историја (особено претходна стероидна психоза)
• дијабетес мелитус (или семејна историја на дијабетес)
• Историја на позната туберкулоза
• глауком (или семејна предиспозиција за глауком)