Миелоидна метаплазија со миелофиброза

Миелоидна метаплазија со миелофиброза е ретка, врамена хематолошка состојба, заедно со есенцијална тромбоцитемија и полицитемија вера, кај категорија на хронични миелопролиферативни заболувања. Подлогата на овие патологии е претставена со хематопоетски заболувања на матични клетки. (1, 2, 3)

клинички ризик

Миелоидна метаплазија со миелофиброза може да биде идиопатска, ново, состојба наречена миелоидна метаплазија со примарна или агногена миелофиброза, или може да биде споредно други хематолошки состојби, како што се полицитемија вера или есенцијална тромбоцитемија, во кој случај се работи за миелоидна метаплазија со секундарна миелофиброза. Миелоидната метаплазија со примарна миелофиброза, есенцијална тромбоцитемија и полицитемија вера е класифицирана од Светската здравствена организација (СЗО) во категоријата миелопролиферативни неоплазми, под-категорија BCR-ABL1-негативни миелопролиферативни неоплазми. (1, 2, 3)

Полицитемија вера е исто така состојба на хематопоетските матични клетки, се карактеризира со прекумерна пролиферација на сериите на еритроцити (претежно), како и мегакариоцити и гранулоцити. Суштинската тромбоцитемија е, повторно, клонална состојба на хематопоетските матични клетки, во која главната карактеристика е одржлива тромбоцитемија. (4)

За правилно разбирање на оваа патологија, мора да се разбере дефиницијата за болеста: асоцијацијата на поимите „миелоидна метаплазија“ преведува појава на област во телото што ги позајмува карактеристиките на хематогената срцевина, па затоа ќе биде вклучена во процесот на хематопоеза (сите механизми вклучени во производството и обновување на крвните клетки). Всушност, термините "екстрамедуларна хематопоеза" и "миелоидна метаплазија" се сметаат за соодветни и се однесуваат на избувнување на хематопоеза надвор од хематогената срцевина (обично во црниот дроб или слезината, но опишани се избувнувања на екстрамедуларна хематопоеза во бубрезите коски, дури и фокуси на кожата). (1, 2, 3, 5)

Терминот "миелофиброза" се однесува на процес на замена на нормалното ткиво на хематогената коскена срцевина со сврзно ткиво, со последователно губење на функцијата на коскената срцевина, што повеќе нема да биде вклучено во хематопоезата. Сепак, миелофиброзата не ја придружува миелоидната метаплазија и двете состојби можат да се развијат во отсуство на оштетување на матичните клетки. (1, 2, 3)

Инциденца и епидемиологија

Причини и фактори на ризик

Етиопатогенезата на миелоидна метаплазија со миелофиброза не е разјаснета во целост, но се смета дека два настана се вклучени во развојот на оваа состојба: оштетување на клонални матични клетки што можеше да разликува или миелоидна или лимфоидна линија и стромална реакција хематогена коскена срцевина која е посредувана од некои супстанции генерички наречени цитокини. (1, 2, 3)

знаци и симптоми

Дијагностички

Објективно клиничко испитување идентификува хепатомегалија, спленомегалија и други елементи опишани погоре. Индикација за миелоидна метаплазија со миелофиброза е присуството во периферната крв на еритроцити во солзи, како и идентификација на крвната слика a леукоеритробластелор (незрели гранулоцити и нуклеирани црвени крвни клетки. Меѓутоа, се смета дека поврзаноста помеѓу медуларна фиброза, леукоеритробластоза, дакриоцити во периферна крв и фокуси на екстрамедуларна хематопоеза се конвергира на дијагноза на миелоидна метаплазија со миелофиброза.

Дијагнозата е во основа а исклучување дијагноза, бидејќи во моментов не постои карактеристичен биомаркер за миелоидна метаплазија со миелофиброза. Затоа, потребни се цитогенетски студии за да се исклучат други миелопролиферативни синдроми кои се придружени со миелофиброза. Миелофиброзата, и покрај тоа што е вклучена во номенклатурата на болеста, не е специфична за оваа патологија и може да се појави во други миелопролиферативни синдроми - реактивна миелофиброза. Миелофиброзата може да се развие самостојно, како реакција на хематогената коскена срцевина (реактивна миелофиброза) кај не-клонални заболувања: изложеност на токсични материи (јонизирачко зрачење, труење со бензен, флуор), автоимуни заболувања (системски еритематозен лупус), болести коскена матрица (болест на Пагет, остеопетроза), лимфом, леукемија на влакнести клетки (трихолеукоцитна леукемија) и други. (1, 2, 3)

Параклинички, лабораториските тестови започнуваат со крвна слика (погрешно наречена крвна слика, бидејќи крвната слика вклучува и проценка на леукоцитите) за да се идентификуваат:

  • нормоцитна нормохромна анемија (намалување на хемоглобинот за најмалку 10% од признаената вредност за полот и возраста на пациентот, со нормални индекси на еритроцити);
  • леукоцитоза (зголемување на бројот на леукоцити, познати како бели крвни клетки, над 8000-10000 бели крвни зрнца на кубен милиметар крв) или леукопенија (намалување на бројот на бели крвни клетки, обично под 4000 клетки на кубен милиметар крв);
  • тромбоцитоза (зголемен број на тромбоцити/број на тромбоцити над 400 000 тромбоцити на кубен милиметар крв, обично) или тромбоцитопенија (намален број на тромбоцити/тромбоцити под 150 000 тромбоцити на кубен милиметар крв, обично) или панцитопенија (асоцијација помеѓу анемија, тромбоцитопенија и леукопенија).


За нормални вредности на овие хематолошки параметри ќе се сметаат оние обезбедени од лабораторијата што ја прави крвната слика на пациентот, бидејќи има варијации во зависност од употребениот дијагностички комплет и анализаторот за хематологија кој ги проценува примероците на крв. Анализата на размаска на периферната крв ја идентификува леуко-еритробластичната слика (еритробластите се незрели еритроцитни клетки). Други истражувања што се вршат се медулограм, остео-медуларна биопсија (нагласува хематогена фиброза на коскена срцевина), биопсија на слезината (за да се идентификуваат можните фокуси на екстрамедуларна хематопоеза со локализација на слезината), биопсија на кожата (за да се идентификуваат можните фокуси на екстрамедуларна хематопоеза) - ретка ситуација, сепак), радиографија, компјутеризирана томографија (КТ - за идентификување на можни фокуси на екстрамедуларна хематопоеза со слезина, коскена или хепатална локализација, на пример), магнетна резонанца (МРИ или МНР, за да се идентификуваат можните фокуси на екстрамедуларна хематопоеза со спленична, коскена или хепатална локализација, на пример), ултрасонографија (ултразвук), сцинтиграфија на коските, цитогенетски преглед, тестови за молекуларна биологија, но и други (4, 5) .

Диференцијална дијагноза се прави со: хронична гранулоцитна леукемија (хромозом на Филаделфија присутен кај хронична гранулоцитна леукемија, отсутен во миелоидна метаплазија со миелофиброза), полицитемија вера, акутна миелофиброза (ЛАМ7, акутна мегакариобластична леукемија), леукемија со трихолеукеиуцита, миелодиспластични синдроми, други состојби кои можат да предизвикаат хематогена фиброза на коскена срцевина. (5)

Третман

За да се поправи анемијата, се користат кортикостероиди (преднизон, без разлика дали се комбинирани со талидомид или леналидомид), даназол и андрогени лекови (тестостерон флуоксиместерон). Резултатите се слаби, бидејќи не сите пациенти реагираат на третман со андрогени или кортикостероиди. Миелосупресивни агенси како хидроксиуреа (со алтернативен кладибрин кај спленектомизирани пациенти со постојана хепатомегалија и тромбоцитоза) или интерферон алфа (со послаб одговор од хидроксиуреа) се користат кај пациенти кои комбинираат спленомегалија за контрола на леукоцитоза или тромбоцитоза, тромбоцитоза, тромбоцитоза, тромбоцитоза, тромбоцитоза ограничен на анемија поврзана со миелоидна метаплазија со миелофиброза, честопати не реагирајќи на еритропоетин (1, 2) .

Третманот треба да се заснова на проценка на клинички и молекуларен ризик. Молекуларен ризик се дефинира на следниов начин: високо (присуство на несакани мутации ASXL1, SRSF2, на пример, и отсуство на мутации на CALR), ниско (отсуство на несакани мутации на ASXL1, SRSF2, на пр., присуство на мутации на CALR), средно (не може да се класифицира како висок ризик или ниско). Клиничкиот ризик се проценува врз основа на пет варијабли: возраст над 65 години, вредност на хемоглобин под 10 g/dL, број на леукоцити над 25 000 леукоцити на сантиметар кубен, циркулирачки експлозии над 1% и присуство на симптоми. Отсуството на овие елементи го става пациентот во ниска класа на клинички ризик, присуството на еден елемент во класата на среден ризик тип 1, два елементи - среден тип 2 и три или повеќе елементи во класата на висок клинички ризик. (1)

  • висок молекуларен ризик и висок клинички ризик/среден тип 2/среден тип 1/низок: трансплантација на матични клетки или терапија со лекови под истрага (клинички испитувања);
  • среден молекуларен ризик и висок/среден клинички ризик тип 2: трансплантација на матични клетки или терапија со лекови под истрага (клинички испитувања);
  • среден молекуларен ризик и среден клинички ризик тип 1: набудување или терапија со лекови под истрага (клинички испитувања);
  • среден молекуларен ризик и низок клинички ризик: набvationудување;
  • низок молекуларен ризик и висок клинички ризик: трансплантација на матични клетки или терапија со лекови под истрага (клинички испитувања);
  • низок молекуларен ризик и среден клинички ризик тип 2: терапија со лекови под истрага (клинички испитувања);
  • низок молекуларен ризик и среден клинички ризик тип 1/низок: набудување. (1)