Modelsивотински модели - Лента со алатки EUPATI

Истражување и развој на лекови

лента

содржина

Вовед

За сите видови на лекови и клинички испитувања во процесот на развој на лекови, употребата на неклинички модели и релевантни животински видови е неопходна за добивање на предвидливи податоци за луѓето. За повеќето нови лекови, ова се прави со примена на научни стратегии. Ова се однесува особено на проучување на биолошки добиени лекови. Затоа, многу напори се посветени на изборот на системи за тестирање и животински видови со најголема предвидлива вредност.

Избор на животински модел

Изборот на животински вид се одвива според сличностите помеѓу тој вид и луѓето во однос на:

  • фармакодинамика (безбедносна фармакологија),
  • фармакокинетика,
  • физиологија и патофизиологија.

Фармакодинамиката (дејство на лекови врз телото) кај тие животински видови мора да биде споредлива со онаа на луѓето. Целта, структурната хомологија (заедничко потомство), дистрибуцијата, патеките на мобилната комуникација и ефектите на лекот мора да бидат земени предвид.

За да се пресметаат почетните дози што се користат во раните клинички испитувања и да се предвидат терапевтски дози во следните студии, неклиничките студии собираат информации за фармакокинетиката (дејство на телото врз лекот) на соединението кандидат; одредени пресметки мора да се направат врз основа на резултатите од студиите за токсикологија. Во случај на биологија, пресметките често се базираат на реакцијата на организмот на лекот.

При избор на животински модел, важно е физиологијата и патофизиологијата на тој животински вид да се споредат со човечката. Во минатото, здрави животни се користеа за да се предвиди ефикасноста и безбедноста кај пациенти кои, едноставно страдаа од болест, имаа изменета физиологија. Затоа, во моментов, животински модели кои страдаат од изучуваните болести често се користат за не-клиничко тестирање. Треба да се преземат посебни мерки за екстраполација на податоците до посебни групи, како што се педијатриско и геријатриско население или бремени жени.

Изборот на животински видови зависи и од практични размислувања, како што се достапноста на видовите и леснотијата со која тие можат да се користат во стандардизирани лабораториски средини и процедури. Скрининг тестовите често се применуваат пред да се избере животински вид.

Еве неколку примери на модели на животни:

  • стаорци (остеопороза, воспалителни болести, дијабетес, дебелина, кардиоваскуларни заболувања, невродегенеративни заболувања, рак);
  • мајмуни (остеопороза, воспалителни болести);
  • свињи (кардиоваскуларни болести како хипертензија);
  • глувци (рак, одредени генетски болести).

Случаи на употреба на модели на животни

Во општите студии за токсичност (студии за токсичност на повторена доза), животинскиот модел често користи стаорци или кучиња, освен ако не се адекватни поради разлики во фармакодинамиката, фармакокинетиката и/или патофизиологијата.

За студии за репродуктивна токсикологија, стаорците честопати се избираат за да се проценат ефектите врз плодноста и развојот на ембрио-фетусот и пред и постнаталната токсичност. Зајаците често се избираат како втор не-глодар вид за студии за проценка на потенцијалот за ембрио-фетална токсичност. Доколку овие видови не се соодветни, што често се случува кај биотехнолошките производи, приматите не-луѓе можат да се земат предвид за овие студии за репродуктивна токсикологија.

Во долгорочните студии за канцерогеност често се користат стаорци, глувци или хрчаци. Дополнителни проценки на канцерогениот потенцијал нормално користат трансгени (генетски модифицирани) глувци во краткорочни студии.

Другите видови на не-клинички студии се однесуваат на одредени аспекти на безбедност, како што се потенцијалот на зависност (глодари, примати), вакцини (порове), имуно-токсичност (глувци), преосетливост (заморчиња) и топикалност на кожата на територијата (свињи).

За некои студии, најчесто користените модели се неприменливи. Во овие случаи, глувците често се заменуваат со хрчаци, гербили или заморчиња; кучињата може да се заменат со мини/микро-свињи или мајмуни.

Во некои случаи, особено за лекови добиени од живи организми, не може да се идентификува „релевантен“ и предвидлив животински вид; Во овие случаи, се препорачуваат други пристапи. Овие алтернативни пристапи вклучуваат употреба на релевантни (генетски модифицирани) трансгени животни, кои ја репродуцираат целта во човечкото тело, или употреба на протеини со идентични структурни карактеристики и идентични генетски обрасци (хомологни протеини).