Натриум валпроат - употреба, ефекти, несакани ефекти жолт список

Активната супстанција валпроат (натриум валпроат) е сол на валпроична киселина и спаѓа во групата активни супстанции наречени антиконвулзиви. Анти-епилептичен делува со зголемување на ГАБАергичната активност и се користи за лекување на генерализирани напади.

ефекти

апликација

Валпроат се користи за лекување на:

  • генерализирани напади во форма на отсуство од работа, миоклонични напади и тонично-клонични напади
  • фокални и секундарни генерализирани напади

Во комбинација, валпроат се користи и за лекување на:

  • парцијални напади со едноставна и сложена симптоматологија, како и делумни напади со секундарна генерализација, ако овие видови напади не одговорат на вообичаениот анти-епилептичен третман
  • Третман на манични епизоди кај биполарно растројство кога литиумот е контраиндициран или не се толерира.


Вид на апликација

Валпроат е достапен на германскиот пазар во форма на таблети со продолжено ослободување, бидејќи дејството со продолжено ослободување избегнува врвни концентрации на валпроична киселина во крвта и постигнува порамномерно ниво на активна состојка во крвта во текот на денот.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Валпроичната киселина ги блокира напонските зависни канали на натриум и калциум и доведува до зголемување на достапноста на ГАБА со инхибиција на деградацијата и стимулирање на синтезата. Преку овие ефекти, валпроичната киселина покажува антиепилептични ефекти.

Фармакокинетика

Апсорпција

По орална ингестија, валпроат брзо и скоро целосно се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт. Галениката на дозирната форма е одлучувачки фактор за одредување кога е достигната максималната серумска концентрација.

дистрибуција

Серумска концентрација од 50-100 μg/ml одговара на просечниот терапевтски опсег. Над 100 μg/ml, се очекуваат несакани ефекти, па дури и интоксикација. Стабилната состојба обично се постигнува во рок од 3 до 4 дена.

Волуменот на дистрибуција е зависен од возраста и обично е 0,13-0,23 l/kg телесна тежина, кај помладите луѓе 0,13-0,19 l/kg телесна тежина.

90-95 проценти од валпроичната киселина е поврзана со плазматските протеини (особено албуминот). Врзувањето со протеините се намалува со поголеми дози. Кај постари пациенти, како и кај пациенти со дисфункција на бубрезите или црниот дроб, врзувањето со плазматскиот протеин е намалено, поради што може да има зголемени концентрации на слободната активна супстанција.

Биотрансформација

Биотрансформацијата се одвива преку глукуронидација и оксидација. Околу 20% од администрираната доза се јавува како естер глукуронид во урината. Постојат повеќе од 20 метаболити, од кои оние од омега оксидација се сметаат за хепатотоксични. Помалку од 5% од применетата доза на валпроична киселина се појавува непроменета во урината. Главниот метаболит е 3-кето-валпроична киселина, од која 3 до 60 проценти се елиминира бубрежно.

Валпроат нема индуктивно дејство врз ензимите на црниот дроб.

елиминација

Клиренсот на плазма во студијата со пациенти со епилепсија беше 12,7 ml/мин. Кај здрави луѓе е 5-10 ml/мин.

Плазматскиот полуживот на валпроична киселина кај здрави доброволци е 17,26 ± 1,72 часа.
Ако се земаат други лекови истовремено (на пр. Примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), полуживотот се намалува на вредности помеѓу 4 и 9 часа, во зависност од ензимската индукција.

Кај новороденчиња и деца до 18 месеци, плазматскиот полуживот е помеѓу 10 и 67 часа. Најдолгиот полуживот е забележан веднаш по раѓањето, над 2 месеци вредностите се приближуваат до оние на возрасните.

дозирање

Дневната доза треба да ја утврди и контролира индивидуално лекарот што посетува.

Во монотерапија, почетната доза е обично 5-10 mg валпроична киселина/kg телесна тежина. Дневната доза потоа постепено се зголемува на секои 4-7 дена за околу 5 mg валпроична киселина/кг телесна тежина додека не се постигне доза што го контролира нападот.

Несакани ефекти

Најчестите несакани ефекти (≥ 1/10) со третман со валпроат вклучуваат:

  • Хиперамонемија
  • тремор
  • Гадење

Интеракции

Со следниве активни состојки или групи активни состојки може да има интеракции со истовремена употреба:

Контраиндикација

  • Преосетливост на активната состојка
  • Сопствена или семејна историја на заболување на црниот дроб, како и манифестирање на сериозна дисфункција на црниот дроб и панкреасот
  • Дисфункција на црниот дроб со фатален исход за време на терапија со валпроична киселина кај браќа и сестри,
  • хепатална порфирија
  • Нарушувања на крварење
  • Митохондријални заболувања предизвикани од мутации во основниот ген што кодира за митохондријалниот ензим полимераза гама (POLG), како што е синдромот Алперс-Хутенлохер и кај деца под 2-годишна возраст за кои постои сомневање дека имаат болест поврзана со POLG се состои
  • познати нарушувања на циклусот на уреа

Бременост/лактација

Поради високиот тератоген потенцијал и ризикот од развојни нарушувања, валпроат не смее да се користи за време на бременоста.

Валпроат се излачува во мајчиното млеко во концентрација помеѓу 1 и 10 проценти од нивото на мајчиниот серум. Докажани се хематолошки нарушувања кај новороденчиња/деца кои се дојат од лекувани мајки.

Способност за возење

На почетокот на терапијата со валпроат, поспаноста и/или конфузијата може да ја промени способноста за реакција, така што способноста за управување или управување со машини е нарушена.

Навестувања

дијабетичар

Бидејќи валпроичната киселина е делумно метаболизирана во кетонски тела, евентуалната лажна позитивна реакција на тест за екскреција на кетонско тело треба да се земе предвид кај дијабетичари со сомневање за кетоацидоза.

Дополнителни информации може да се најдат во соодветните специјалистички информации.