НЕ препишувајте GLP-1-ANALOG LIRAGLUTID (VICTOZA) ЗА ТИП 2 ДИЈАБЕТИ - телеграма за лекови

▼ ЛИРАГЛУТИД (ВИКТОЗА) ВО ТИП 2 ДИЈАБЕТИ

Од јули е со

▼ Лираглутид (VICTOZA) понуди нов имитиран инкретин за третман на дијабетес тип 2. Како и кај постариот

▼ Ексенатид (BYETTA; a-t 2007; 38: 43-5) е рецептор-агонист на пептидот 1 сличен на глукагон, инкретин хормон кој ја стимулира лачењето на инсулин. Лираглутид мора да се инјектира субкутано еднаш на ден. Тој е одобрен само како додаток во случај на недоволна ефикасност на метформин (ГЛУКОФАAGE, генерики), сулфонилуреа, комбинација на двете или комбинација на метформин и глитазон.1

КАРАКТЕРИСТИКИ: Сопствениот пептид 1 (ГЛП 1) налик на глукагон во организмот, кој се ослободува како одговор на внесувањето храна од цревните клетки, клетките на панкреасот и невроните во мозочното стебло, го стимулира лачењето на инсулин зависно од глукоза, ја промовира синтезата на инсулин, ја инхибира лачењето на глукагон, го одложува празнењето на желудникот и лачењето на гастрична киселина и го намалува апетитот. Неговите ефекти се со посредство на рецепторот GLP-1, кој може да се најде во многу органи на телото, како што се во панкреасот, во желудникот, во други делови на гастроинтестиналниот тракт, во периферниот и централниот нервен систем, во срцето бубрезите или во белите дробови. Системската активност на GLP 1 е ограничена бидејќи брзо се метаболизира со полуживот во плазмата од неколку минути.2-4

Лираглутидот е аналог на сопствениот GLP 1 во организмот, во кој аминокиселината лизин во позиција 34 е заменета со аргинин, а палмитинската киселина е врзана за лизин во позиција 26 преку глутамил мост. Овие промени предизвикуваат продолжено траење на дејството преку одложена апсорпција од местото на инјектирање, високо ниво на врзување за плазма-протеините и одложено распаѓање.5.6 Полуживотот од 13 часа е подолг од оној на ексенатид (2 часа), кој треба да се инјектира двапати на ден.

препишувајте

КЛИНИЧКА ЕФЕКТИВНОСТ: Пет рандомизирани, двојно слепи студии во фаза III (LEAD * 1-5) со вкупно 3.992 пациенти се основа за одобрување.6-11 Со исклучок на LEAD 3, во кој лираглутидот се споредува како монотерапија со сулфонилуреа глимепирид (АМАРИЛ, генерики), сите други тестови тестираат лираглутид како дополнителна терапија во споредба со дополнително плацебо или дополнителни други антидијабетични агенси (види табела). Учесниците се во просек 56 години. Имавте дијабетес тип 2 во просек 7,7 години. Средната вредност на HbA1c првично е 8,4%,12-ти просечната телесна тежина помеѓу 80 кг и 100 кг.6-ти 67% имаат висок крвен притисок. Соодветните кардиоваскуларни болести се основа за исклучување. Само 3% од пациентите имаат историја на срцев удар.12-ти Примарна крајна точка е промената на HbA1c, во четирите дополнителни студии по 26 недели, во студијата за монотерапија по една година.6-ти

* ВОДИ = Ефект и акција на лираглутид кај дијабетес

Како додаток, лираглутидот во препорачаните дози (1,2 mg или 1,8 mg/d) значително го намалува HbA1c за 0,9% до 1,4% повеќе од плацебо. Во монотерапија, има посилен ефект од глимепирид (HbA1c разлика 0,3% до 0,6%), но како додаток, таа е слична на сулфонилуреата. Како додаток, тој исто така работи подобро од розиглитазон (AVANDIA; HbA1c разлика 0,6% до 0,7%) и инсулин гларгин (LANTUS; 0,2%) во препорачаните дози. Сепак, розиглитазон беше недоволно дозиран со максимум 4 mg на ден. Разликата со инсулин гларгин е клинички ирелевантна. Доза-ефект може да се забележи само во (неодобрена) монотерапија, но не и во комбиниран третман.6 Додека просечната телесна тежина се зголемува со компаративните антидијабетични лекови, пациентите со лираглутид добиваат на тежина помалку или помалку. Во дополнителните студии, разликата помеѓу препорачаните дози за 26 недели е 1,8 кг до 3,7 кг.

Во понатамошно отворено спроведена рандомизирана студија со 464 пациенти, 1,8 мг лираглутид дневно покрај метформин, сулфонилуреа или и двајцата значително го намалуваат HbA1c, но клинички ирелевантно, за 0,33% повеќе од додавањето на агонист на рецепторот на GLP-1 за 26 недели Ексанатид (10 µg двапати на ден).5 Клиничката корист на лираглутидот во однос на компликациите од дијабетесот и неговата долгорочна безбедност не се тестирани.

Несакани ефекти: Повеќе пациенти биле погодени од негативни ефекти под лираглутид отколку во контролните групи. Стапката на укинување како резултат на непожелни ефекти е исто така поголема кај аналогот GLP-1 отколку кај компаративните производи (7,8% наспроти 3,4%). Гастроинтестинални нарушувања се најчести, особено на почетокот на терапијата.1.6 Во препорачаните дози, 21% од корисниците се жалат на гадење, од 11% до 14% од дијареја, од 8% до 9% од повраќање, од 4% до 6% од диспептични симптоми и 6% од запек. Главоболките (10%) се исто така нешто почести отколку во споредбените групи. Имунолошки реакции, главно уртикарија, но исто така и два ангиоедем и една анафилактична реакција, зголемени со лираглутид (12,2 наспроти 6,3 на 1.000 пациенти години).13-ти Инциденцата на антитела кои неутрализираат или вкрстено реагираат со GLP 1 е мала со лираглутидот. Сепак, во поголемиот дел од студиите за регистрација беше користена друга формулација отколку што сега се продава.6-ти

Лесна хипогликемија е честа, но поретка отколку кај сулфонилуреата, 8 тешка хипогликемија се јавува повремено и главно кога се комбинира со сулфонилуреа.1.6 Слично на ексенатид, воспалението на панкреасот е опишано за лираглутид со стапка од 2,2 на 1000 години на пациент во споредба со 0,6 кај контролните групи.13-ти

Меѓу сериозните несакани дејства, доминираат срцеви компликации (на 1.000 години на пациент 17,4 [лираглутид] наспроти 16,7 [споредбени групи]), особено неоплазми (на 1000 години на пациент 8,9 наспроти 5,3), а особено тироидна жлезда и Рак на простата. За авторите на Европскиот извештај за проценка (ЕПАР) останува отворено со моменталната состојба на податоците дали агонистот на рецептори на ГЛП-1 има промовирачки раст или дури и директен канцероген ефект.6-ти

Зголемување на медуларни (Ц-клетки) карциноми на тироидната жлезда не е откриено со лираглутид во студиите за одобрување, но следењето веројатно е премногу кратко. Сепак, несаканите дејства на тироидната жлезда се зголемија вкупно со лираглутид, вклучително и зголемување на нивото на калцитонин (кои беа следени во сите студии во фаза III), гушави и претежно многу мали папиларни карциноми. Останува да се види дали аналогниот GLP-1 промовира папиларен карцином на тироидната жлезда или дисбалансот се должи на пристрасност на откривање, 15,16 во таа понатамошна дијагностика и со тоа се промовираат хируршки индикации поради чести зголемувања на калцитонин.

ТРОШОЦИ: Лираглутид (VICTOZA) се нуди со месечни трошоци од 119 € за вообичаена доза од 1,2 mg на ден на ниво на цена на конкурентскиот производ Exenatide (BYETTA; 118 € месечно за 2 x дневно 10 µg). Во споредба со хуман мешан инсулин (30/70; ХУМИНСУЛИН ПРОФИЛ III, месечно 27 € со дневно 25 IU), терапијата е повеќе од четири пати поскапа.

∎ Новововедената микретика за инкретин

▼ Лираглутид (VICTOZA) како додаток кај пациенти со дијабетес тип 2 во краткорочни студии го намалува HbA1c за околу 1% во споредба со плацебо и телесна тежина за 2 кг до 4 кг во споредба со другите антидијабетични агенси.

∎ Клиничка корист во врска со компликациите од дијабетес и долгорочната безбедност не се тестирани.

∎ Лираглутидот слабо се толерира со чести прекинувања како резултат на непожелни ефекти. Фокусот е ставен на поплаки на гастроинтестиналниот тракт.

∎ Лираглутидот се сомнева дека е канцероген. Во експерименти врз животни произведува аденоми и карциноми на Ц-клетки кај стаорци и глувци во терапевтски дози. Релевантноста на ова откритие за луѓето не може да се исклучи. И во клиничките студии, неоплазмите се почести со аналогниот GLP-1.

∎ Сметаме дека билансот на корист и штета на лираглутидот е негативен и предупредуваме да не се користи.

(R = рандомизирана студија)
1НовоНордиск: Специјалистичка информација ВИКТОЗА, заклучно со јуни 2009 година
2ПАРОЛА, А.: Документ за неклинички брифинг на Советодавниот комитет NDA22-341, VICTOZA;
http://www.fda.gov/downloads/ Советодавни комисии/Комитети за состаноци на материјали/лекови/ендокринолошки и метаболни советодавни лекови/комитет/UCM148645.pdf
3HAMEED, S. et al.: Oral Diseases 2009; 15: 18-26
4-тиABU-HAMDAH, R. et al.: J. Клин. Ендокринол. Метаб. 2009 година; 94: 1843-52
Р.5АВТОБУС, J.Б. и сор.: Лансет 2009; 374: 39-47
6-тиЕМЕА: Еуроп. Извештај за проценка (EPAR) VICTOZA, заклучно со јули 2009 година
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/victoza/H-1026-en6.pdf
7-миРУСЕЛ-ЈОНЕС, Д. и сор.: Дијабетологија 2009; објавува преку Интернет. на 14.08.2009 година
Р.8-миNAUCK, M. et al.: Care Diabetes 2009; 32: 84-90
Р.9ГАРБЕР, А. и др.: Лансет 2009; 373: 473-81
Р.10MARRE, M. et al.: Дијабетес. Мед. 2009 26: 268-78
Р.11ZINMAN, B. et al.: Care Diabetes 2009; 32: 1224-30
12-тиМЕХОНИ, К.М., ДЕРР, Ј.: Средба на презентацијата на Советодавниот комитет на слајд, 2 април 2009 година;
http://www.fda.gov/downloads/ Советодавни комисии/Комитети за состаноци на материјали/лекови/ендокринолошки и метаболни советодавни лекови/комитет/UCM151147.pdf
13-тиНовоНордиск: Состанок на советнички комитет за брифинг документи на 2 април 2009 година;
http://www.fda.gov/downloads/ Советодавни комисии/КомитетиСо состаноциМатеријали/Лекови/Ендокринолошки иМетаболичкиДобри за советодавникомитети/UCM148659.pdf
14-тиПАРОЛА, А.: Средба на презентацијата на Советодавниот комитет на слајд, 2 април 2009 година
http://www.fda.gov/downloads/ Советодавни комисии/КомитетиСо состаноциМатеријали/Лекови/Ендокринолошки иМетаболичкиДобри за советодавникомитети/UCM151129.pdf
15-тиФДА: Официјален запис. Состанок на советодавен комитет за ендокринолошки и метаболни лекови, 2 април 2009 година;
http://www.fda.gov/downloads/ Советодавни комисии/Комитети за состаноци на материјали/лекови/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM151176.pdf
16МЕХОНИ, К.М.: Документ за клинички брифинг ВИКТОЗА, 3 март 2009 година
http://www.fda.gov/downloads/ Советодавни комисии/Комитети за состаноци на материјали/лекови/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM148645.pdf

Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.