Недостаток на железо, тромбоцитоза и тромбоемболизам SpringerLink
Недостаток на железо, тромбоцитоза и тромбоемболизам
Резиме
Недостаток на железо, најчест симптом на дефицит ширум светот, честопати се поврзува со реактивна тромбоцитоза. Додека секундарната тромбоцитоза генерално се смета за безопасна, има сè поголем доказ дека зголемувањето на бројот на тромбоцити, особено во случај на недостаток на железо, може да биде поврзано со зголемен ризик од тромбоемболизам и во артерискиот и во венскиот систем. Тука се опишани механизмите на железо-индуцирана тромбоцитоза и се анализираат клиничките последици, особено кај пациенти со воспалително заболување на цревата, хронична бубрежна слабост или малигни заболувања. Претпоставуваме дека недостаток на железо е претходно потценет фактор на ризик за тромбоемболизам и дека терапијата за замена на железо може да биде ефикасна превентивна стратегија.
Резиме
Недостаток на железо, најчест нутритивен дефицит ширум светот, честопати се поврзува со реактивна тромбоцитоза. Иако се смета дека секундарната тромбоцитоза е безопасна, има акумулирани докази дека зголемениот број на тромбоцити, особено во услови на недостаток на железо, може да доведе до зголемен тромбоемболиски ризик и во артерискиот и во венскиот систем. Тука ги презентираме механизмите на тромбоцитоза предизвикана од недостаток на железо и ги сумираме нејзините клинички последици особено кај пациенти со воспалителни болести на цревата, хронично заболување на бубрезите или карцином. Ние претпоставуваме дека недостаток на железо е потценет тромбоемболиски фактор на ризик и дека терапијата за замена на железо може да стане ефективна превентивна стратегија во различни клинички опкружувања.
Недостаток на железо е најчест нутритивен недостаток во светот и влијае на третина од светската популација [1]. Голем број важни протеини како носители на кислород, протеини на респираторниот ланец, цитохроми и ензими за синтеза и поправка на ДНК содржат железо; Затоа, клиничките манифестации на синдром на недостаток на железо се повеќекратни и вклучуваат анемија, невролошки нарушувања, вклучително и нарушувања на невропсихијатрискиот развој, депресија и синдром на „немирни нозе“, слабост на срцевиот мускул и трофични нарушувања на кожата и ноктите [2, 3] Една од најважните причини за недостаток на железо е загуба на крв - затоа има еволутивно значење дека адаптивните механизми се вклучени во случај на недостаток на железо, што спречува понатамошно губење на крв. Таков потенцијален механизам може да биде тромбоцитоза предизвикана од недостаток на железо.
Врската помеѓу недостаток на железо, тромбоцитоза и тромбоза - модел
Понатаму, клиничкото значење на реактивната тромбоцитоза е нејасно. Додека примарната тромбоцитоза е неоспорен протромбоген фактор на ризик, секундарната тромбоцитоза генерално се смета за безопасна [13]. Иако во голема мерка недостасуваат големи проспективни студии, неколку анализи покажаа дека тромбоцитоза може да се појави во различни ситуации како што се постоперативни [43, 44], посттрауматски [45], кај пациенти со интензивна нега [46, 47], SIRS (синдром на системски инфламаторен одговор) [48 ] или пациенти со малигни заболувања [49-51] можат многу добро да претставуваат независен фактор на ризик за тромбоемболиски компликации со пријавен ОР (сооднос на коефициент) од 1,13-1,78 или HR (сооднос на опасност) од 3,50-5,3. Ин витро беше прикажано зголемено активирање на тромбоцити [52-54].
Недостаток на железо, тромбоцитоза и воспалително заболување на цревата
И недостаток на железо и тромбоцитоза се чести несакани ефекти на инфламаторно заболување на цревата (IBD), Кронова болест и улцеративен колитис и се израз на активна болест. Активната IBD е исто така фактор на ризик за тромбоемболиски компликации со RR од 4,5 [63-65]. Недостаток на железо и анемија од дефицит на железо, најчестите вон-интестинални компликации кај МББ, произлегуваат првенствено од хронично крварење од цревна улцерации на мукозата, но исто така и од намалено снабдување и апсорпција на железо [66, 67]. Степенот на тромбоцитоза поврзана со IBD е во корелација со воспалителна активност [68, 69] и се должи на ефектите на проинфламаторни цитокини како што се интерлеукин 6 [70], а недостаток на железо, исто така, се чини дека игра улога [21, 69, 71]. Зголемениот број на тромбоцити во IBD е исто така поврзан со зголемена активност [72]. Рандомизираната студија ThromboVIT беше во можност да покаже дека интравенската терапија со железо може да постигне нормализација на бројот и активноста на тромбоцитите [22]. Третманот на недостаток на железо може да претставува понатамошен столб на превенција од тромбоемболизам, при што се потребни потенцијални студии за потврда.
Недостаток на железо, тромбоцитоза и еритропоетин при хронична бубрежна инсуфициенција
Бубрежната анемија е една од најголемите компликации на хронична бубрежна слабост. Има мултифакториелна генеза, а намалената активност на еритропоетин е водечки патогенетски фактор. Третманот со еритропетин и аналози е камен-темелник на терапијата за бубрежна анемија. Парадоксално, сепак, нормализацијата на хемоглобинот со помош на стимулирачки агенси за еритропоеза доведува до зголемен морбидитет и морталитет [73-76], со зголемен ризик од кардиоваскуларни настани, вклучително и венска тромбоемболија, миокарден инфаркт и шант-тромбоза.
Тромбоцитоза и ризик од тромбоемболизам кај малигни заболувања - улога на железо?
Поврзаноста помеѓу малигните заболувања и тромбоемболиските компликации е неспорна. Со преваленца од> 10%, тромбоемболизмот е една од најважните причини за морбидитет и морталитет во овој колектив. Важни фактори на ризик се видот и фазата на малигната болест, хемотерапија, хоспитализација, возраст и пол [86]. Проспективните студии покажаа дека реактивната тромбоцитоза кај малигни пациенти е независен фактор на ризик за венски тромбоемболизам [49, 50]. Во големата потенцијална студија КАТС, тромбоцитозата беше поврзана со ХР за венска тромбоемболија од 3,50 [51]. Покрај тоа, активирањето на тромбоцитите е прикажано кај малигни заболувања, што е исто така поврзано со зголемен ризик [87].
Не е јасно до кој степен реактивната тромбоцитоза кај малигните заболувања може да биде предизвикана од недостаток на железо. Недостаток на железо и анемија од дефицит на железо се многу чести кај пациенти со онколошки заболувања (> 40% и> 30% преваленца) [88]. Терапијата за замена на железо е најважната терапевтска мерка при анемија поврзана со карцином; Сепак, поради нарушување на искористеноста на железо предизвикано од хепцидин, одговорот е често ограничен, така што придружната терапија со еритропоетин, особено кај анемијата поврзана со хемотерапија, е често неопходна [89, 90]. Зголемен ризик од тромбоза (RR 1,67) со агенси кои го стимулираат еритропоезата е исто така значителен проблем кај малигни пациенти [91]. Како и кај бубрежната анемија, еритропоетин предизвикува функционален недостаток на железо, така што е потребна придружна терапија со железо за да се постигне оптимален одговор [92, 93]. И тука, функционалниот дефицит на железо предизвикува тромбоцитоза [94], што го зголемува ризикот од венска тромбоемболија за четири пати [93]. Соодветната терапија за замена на железо може исто така да претставува превентивна стратегија за малигни пациенти со цел да се намали морбидитетот и морталитетот.
Сумирајќи, има сè поголем доказ дека недостаток на железо предизвикува реактивна тромбоцитоза, што е повеќе од безопасна лабораториска абнормалност, но е поврзана со зголемен ризик од тромбоемболизам кај различни популации, како што се пациенти со воспалително заболување на цревата, хронична бубрежна слабост, малигни заболувања, постоперативно или кај пациенти со интензивна нега. Шпекулираме дека тромбоцитозата предизвикана од недостаток на железо еволуирала за да се минимизира загубата на крв, што е она што предизвикува недостаток на железо. Меѓутоа, под условите споменати погоре, ова може да доведе до потенцијално опасна протромбогенска констелација на ризик. Соодветно е да се каже дека терапијата со замена на железо може да претставува важна мерка за намалување на ризикот од тромбоемболизам. Потребни се проспективни студии за да се тестира оваа хипотеза.
литература
СЗО, УНИЦЕФ, УНУ. Анемија од дефицит на железо: проценка, превенција и контрола 2001. http://whqlibdoc.who.int/hq/2001/WHO_NHD_01.3.pdf. Пристапено: 12.09.2016 година
Евстатиев Р, Гаше Ц. Осетување и сигнализирање на железо. Добро 2012 година; 61 (6): 933-52.