Нератиниб - апликација, ефект, несакани ефекти Yellowолт список

Активната супстанција нератиниб се користи за лекување на ХЕР2-позитивен карцином на дојка (карцином на дојка). Инхибиторот на тирозин киназа се вели дека го намалува ризикот од повторна појава по терапијата со тразузумаб.

апликација

Лековите што содржат активна супстанција нератиниб (Nerlynx) се користат за продолжен адјуванс третман на ран хормонски рецептор-позитивен и преекспресиран HER2 карцином на дојка, ако третманот базиран на трастузумаб бил даден пред помалку од една година.

Вид на апликација

Нератиниб е за орална употреба и по можност треба да се зема заедно со храна наутро.

фармакологија

Фармакодинамика

Активната состојка нератиниб е неповратен инхибитор на тирозин киназа на вирусниот онкоген хомолог на еритробластична леукемија (ERBB), што ја блокира трансдукцијата на сигналот на митогените фактори на раст преку ковалентно, високо-афинитетно поврзување со местото на врзување на АТП на 3 рецептори на епидермалниот фактор на раст (EGFR). Врзувањето доведува до трајна инхибиција на овие патишта кои го поттикнуваат растот кај ХЕР2-зајакнат или преекспресиран карцином на дојка.

Фармакокинетика

Апсорпција

Апсорпцијата по орална администрација на 240 mg нератиниб беше бавна, а врвните плазматски концентрации се случија приближно 7 часа по администрацијата. Голтањето со храна ги зголеми Cmax и AUC за приближно 17% и 23%, соодветно, во споредба со администрацијата на празен стомак. Оралната доза од 240 mg нератиниб земена со оброк со многу маснотии ги зголеми и Cmax и AUC за приближно 100%.

дистрибуција

Врзувањето со плазматскиот протеин и ковалентното врзување со албуминот во човечкиот серум (HSA) беше поголемо од 98% и независно од концентрацијата. Нератиниб се врзува првенствено на HSA и човечки α1-киселински гликопротеин (AAG). Според ин витро студиите, нератиниб е супстрат за П-гликопротеин (Pgp) и, со пријавена вредност на IC50 од> 10 μM, не покажал никаква потентна инхибиција на активноста на транспортерот на протокот на БЕСЕ На 10 μM, се покажа дека нератиниб ги инхибира преносителите на проток на BCRP. Нератиниб немаше инхибиторен ефект врз транспортерите за навлегување OATP1B1 * 1a, OATP1B3, OAT1, OAT3 и OCT2 со пријавени вредности на IC50> 10 μM. Нератиниб имаше инхибиторен ефект врз транспортерот за навлегување OCT1 со IC50 вредност од 2,9 μM.

Биотрансформација

Нератиниб се метаболизира првенствено со CYP3A4 и во помала мера со монооксигеназа која содржи флавин (FMO). Циркулирачките нератиниб метаболити вклучуваат: Пиридин-N-оксид (M3), N-диметил-нератиниб (M6), нератиниб-диметиламин-N-оксид (M7) и траги на хидроксил-нератиниб-N-оксид и нератиниб-бис-N-оксид (M11). Се покажа дека метаболитите М3, М6, М7 и М11 имаат моќност слична на нератиниб ин витро ензим (врзувачки анализи) или анализи базирани на клетки против клетки кои изразуваат ERBB1, ERBB2 (HER2) и ERBB4.

елиминација

Очигледниот полуживот на нератиниб беше 17 часа по единечна доза.

дозирање

Препорачаната дневна доза на нератиниб е 240 mg. Оваа доза треба да се зема орално еднаш на ден за една година. Третманот мора да започне во рок од една година по завршувањето на терапијата со тразузумаб.

Несакани ефекти

Најчестите несакани ефекти со третманот со нератиниб вклучуваат:

Дијареа (93,6%)
Гадење (42,5%)
Исцрпеност (27,3%)
Повраќање (26,8%)
Абдоминална болка (22,7%)
Осип (15,4%)
Губење на апетит (13,7%)
Болки во горниот дел на стомакот (13,2%)
Стоматитис (11,2%)
Мускулни грчеви (10,0%)

Интеракции

Следните соединенија можат да комуницираат со Нерлинкс кога се користат истовремено:

Инхибитори и индуктори на CYP3A4/Pgp
Инхибитори на протонска пумпа, антагонисти на H2-рецептори и антациди, бидејќи растворливоста, а со тоа и апсорпцијата на нератиниб зависи од pH вредноста
Хормонални контрацептиви
Инхибитори на протеини на отпорност на карцином на дојка (на пр. Росувастатин и сулфасалазин)
Pgp подлоги со тесен терапевтски индекс (на пр. Дабигатран, дигоксин и фексофенадин)

Контраиндикација

Нератиниб не смее да се користи во:

Преосетливост во врска со активната супстанција или кој било друг медиум
Истовремена администрација на силни индуктори на CYP3A4 и Pgp како што се карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, кантарион (Hypericum perforatum), рифампицин
Истовремена администрација на благи CYP3A4/Pgp инхибитори, како што се Флуконазол, дилтиазем, верапамил, еритромицин
Тешка хепатална инсуфициенција (Child Pugh C)

Бременост/лактација

бременост

Досега нема искуство со употреба на нератиниб кај бремени жени. Студиите врз животни покажале смртоносна смрт кај ембрионот/фетусот и малформации кај фетусот. Потенцијалниот ризик за луѓето е непознат. Нератиниб не треба да се користи за време на бременоста, освен ако клиничката состојба на жената бара третман со нератиниб.

Лактација

Не е познато дали нератиниб се излачува во мајчиното млеко. Не може да се исклучи ризик за доенче. Мора да се донесе одлука дали да се запре доењето или да се прекине нератиниб. Треба да се земат предвид придобивките од нератиниб за мајката и важноста на доењето за детето

Способност за возење

Нератиниб има занемарливо или умерено влијание врз способноста за возење и управување со машини. Замор, вртоглавица, дехидратација и несвестица се пријавени како несакани ефекти со нератиниб. Клиничката состојба на пациентот треба да се земе предвид при проценка на неговата способност да извршува задачи за кои е потребно расудување, моторни или когнитивни вештини.

Алтернативи

Терапијата за карцином на дојка ги вклучува следниве стратегии:

Инхибиција на растот на клетките од Блокада на рецепторот користење на HER2 антитела (трастузумаб, пертузумаб) или комбинација на Her2 антитела со хемотерапија (T-DM1)
Инхибиција на растот на клетките од Нарушување на преносот на сигналот користење инхибитори на тирозин киназа (лапатиниб)
Инхибиција на растот на клетките од Нарушување на патеката на сигналот mTOR од инхибитори на mTOR (еверолимус)
Инхибиција на растот на клетките од Инхибиција на ЦДК4/6 киназа преку инхибитор на ЦДК4/6 (палбоциклиб)
Инхибиција на васкуларниот раст (Инхибиција на ангиогенезата) со употреба на VEGF антитела (бевацизумаб)