Несакани ефекти на лекови Кои лекови се дијабетогени
Петри, Холгер
Лековите можат да доведат до нарушување на толеранцијата на глукоза и јатрогениот дијабетес мелитус. Со соодветен скрининг за дијабетес, овој метаболен несакан ефект може да се препознае во рана фаза.
Ако се појави нарушување на толеранција на глукоза, несаканиот ефект на лекот исто така треба да се смета како причина. Лековите можат да доведат до дијабетес мелитус преку различни механизми. Некои од нив се класични ефекти, други се специфични за супстанциите карактеристики (табела).
Бета блокаторите и тиазидните диуретици се поврзани со нарушувања на толеранцијата на глукоза (1). Бета блокаторите го намалуваат срцевиот излез со блокирање на бета-1 рецепторите. Неселективните бета блокатори го намалуваат проширувањето на периферните крвни садови стимулирани од бета-2 рецептори. Сè на сè, периферното ткиво е помалку добро снабдено со крв и затоа глукозата помалку лесно се апсорбира од мускулите (1). Така, неселективните бета блокатори како карведилол и пропранолол, како и соталол, кој се користи како антиаритмик, имаат поголем дијабетоген потенцијал од бета-1-селективните бета блокатори, како што се бисопролол, метопролол и небиволол. Но, апсолутниот ризик е мал. Хипергликемијата не е ниту наведена како можен несакан ефект во специјалистичките информации за бисопролол и препарати што содржат небиволол (2, 3).
Тиазидните диуретици се дијабетогени со зголемување на хепаталната инсулинска резистенција и стимулирање на ослободување на глукоза од црниот дроб (1). Ефектот на зголемување на шеќерот во крвта зависи од дневната доза. Во ниски тиазидни дози (пример: хидрохлоротиазид, HCT: 12,5-25 mg на ден), фармаколошкиот фокус е директен васкуларен ефект, а помалку диуретичен ефект (4). Како резултат на тоа, калиуретичниот ефект не е многу изразен. Намалените нивоа на калиум промовираат нарушување на толеранција на глукоза со инхибиција на лачењето на инсулин. Претпоставувајќи нормокалемични вредности, тиазидните диуретици вршат барем како и другите антихипертензивни лекови во анализите на подгрупите, дури и кај пациенти со дијабетес мелитус (5). Кај пациенти со дијабетес мелитус, се препорачуваат бета блокатори и тиазидни диуретици, како и АКЕ инхибитори/блокатори на рецептори на ангиотензин и блокатори на калциумови канали (6).
Агонисти на бета-2 адренорецептори како што се бамбутерол, кленбутерол и тербуталин предизвикуваат хипергликемични ефекти преку стимулирање на гликогенолиза во црниот дроб и мускулите со посредство на бета-2 рецептори (7).
Според специјалистичките информации, теофилин многу често предизвикува хипергликемија (8). Метилксантин индиректно ги стимулира бета-2 рецепторите на дозно зависен начин преку зголемено ослободување на ендогени катехоламини (9).
Агонисти на адренорецептори Бета-2 и теофилин можат да ги намалат серумските нивоа на калиум (8, 10). Поради разновидноста на различни уреди, агентите за бронходилатација се претпочитаат за инхалација во терапија на опструктивни респираторни заболувања. Терапевтскиот мониторинг на лекови е задолжителен за време на терапијата со теофилин (11). Нивото на калиум треба да се чува во нормалниот опсег.
Депресивните и шизофреничните нарушувања се поврзани со зголемен ризик за развој на дијабетес мелитус во текот на животот. Ендогени и имунолошки фактори, како и генетска ранливост, како дополнување на нездравиот начин на живот, придонесуваат за промени во хомеостазата на гликоза, без оглед на рецептот на лекот (12). Прекумерната тежина или дебелината се поврзани со нарушувања на метаболизмот на јаглени хидрати. Зголемениот индекс на телесна маса (БМИ) е основен фактор на ризик за развој на дијабетес мелитус тип 2. Зголемената телесна масна маса кај дебелите луѓе, особено висцералните масти, обично се поврзува со инсулинска резистенција. Околу 80 проценти од случаите на дијабетес мелитус тип 2 може да се пронајдат во дебелината (13). Преку зголемување на телесната тежина, психотропните лекови ја фаворизираат клиничката манифестација на дијабетес мелитус тип 2.
По третманот со атипични антипсихотици клозапин и оланзапин, околу десет до 40 проценти од пациентите добиваат значително тежина (> 10 проценти од почетната тежина). За време на терапијата со атипични палиперидон, кветиапин и рисперидон, просечното зголемување на телесната тежина по два до три месеци е 1,5-3,0 кг. Од класичните антипсихотици, супстанциите со структура на фенотиазин и тиоксантен можат да ја зголемат телесната тежина (14).
Трицикличните антидепресиви, како и миансеринот и миртазапинот често доведуваат до зголемување на телесната тежина. Овој неповолен профил на несакани ефекти треба да биде прифатен кај депресија кај пациенти со дијабетес само доколку има дополнителна индикација за употреба на трициклици. Ова е почесто случај во клиничката пракса, на пример, со истовремена дијабетична невропатија и придружните синдроми на болка (15).
Стабилизаторите на расположението карбамазепин, литиум и валпроат исто така можат да ја зголемат тежината (14). На пример, во една студија валпроат ја зголеми телесната тежина во просек за 5,8 кг во текот на 32 недели (16).
Во прилог на карбамазепин и валпроат, габапентин и прегабалин се меѓу антиконвулзивните средства, чиј внес често се поврзува со зголемување на телесната тежина (17, 18).
Глукокортикоидите промовираат хепатално производство и ослободување на гликоза. Во исто време, се развива намалена чувствителност на инсулин во периферното ткиво (19). Кај пациенти без познат дијабетес, постои ризик од 1,4 до 2,3 пати од развој на дијабетична метаболичка состојба како резултат на терапија со стероиди (20). При дијагностицирање на хипергликемија предизвикана од глукокортикоиди, треба да се земе предвид фармакодинамиката на стероидите. Со вообичаена единечна доза на преднизолон наутро, утринските нивоа на шеќер во крвта постот се обично нормални. Дијабетична метаболичка состојба за време на терапија со стероиди може посигурно да се открие со мерења на шеќерот во крвта после јадење, по можност два часа по ручекот. За тоа време, преднизолонот го достигнува својот максимален ефект. Дневен профил на шеќер во крвта е неопходен кога земате неколку дена и кога користите поефикасни кортикоиди (19).
По трансплантација на органи, дијабетес мелитус се јавува релативно често. Се нарекува дијабетес мелитус по трансплантација (ПТДМ) или „дијабетес со нов почеток“ по трансплантација на орган (НОДАТ) (21).
Инхибиторите на калцинеурин циклоспорин и такролимус имаат дијабетогени својства. Дијабетогените ефекти се мултифакториелни. Двете супстанции имаат токсичен ефект зависен од дозата врз бета клетките и ја намалуваат синтезата и лачењето на инсулин (21).
Додека не е познато дека микофенолат мофетил има какви било дијабетогени ефекти, инхибиторот на mTOR сиролимус ја намалува лачењето на инсулин зависен од глукоза (21)
Дури и при дијагностицирање на дијабетес после трансплантација, не е доволно само да се измери нивото на шеќер во крвта во утринскиот пост. Протокол за имуносупресија врз основа на стероиди го зголемува ризикот од дијабетес после трансплантација. Се препорачуваат редовни профили од 5-7 точки и орален тест за толеранција на глукоза oGTT (21).
Антиретровирусна терапија кај пациенти со ХИВ инфекција обично се изведува само како комбинирана терапија, бидејќи администрацијата на одделни супстанции брзо доведува до развој на резистенција (22). Препорачаните режими на комбинирање вклучуваат лекови од групата на инхибитори на протеоназата зајакната со ритонавир (РИ) и инхибитори на нуклеозидната обратна транскриптаза (НРТИ), кои имаат дијабетоген потенцијал (23). Сепак, ова не се ефекти од класи. Од инхибиторите на протеазата, постарите супстанции индинавир, лопинавир и ритонавир се сметаат одговорни во високи дози со нарушување на толеранција на глукоза поради инхибиција на транспортерот на глукоза GLUT4. GLUT4 е важен за апсорпција на гликоза од крвта во периферното ткиво. Од овие три супстанции, индинавир повеќе не се препорачува како инхибитор на протеаза, а ритонавир се препорачува само за зајакнување во ниски дози (24).
Аналозите на тимидин диданозин, ставудин и зидовудин на антивирусната статика на NRTI може да предизвикаат нарушувања на толеранцијата на глукоза. Тие се токсични за митохондријалната ДНК полимераза во мускулите и масното ткиво. Како резултат на нарушување на дистрибуцијата на маснотии (липодистрофија) се промовира инсулинска резистенција (25).
Статинската терапија го зголемува ризикот од развој на дијабетес мелитус тип 2. Влошувањето на инсулинската резистенција преку инхибиција на GLUT4 и намалени нивоа на адипонектин се претпоставува дека е можен механизам. Покрај тоа, липофилните статини, како што е симвастатин, ја намалуваат секрецијата на инсулин во споредба со хидрофилниот инхибитор на CSE, правастатин, а дискутирана како статин, митохондријална дисфункција на скелетните мускули, е потенцијална причина (26). Студиите и мета-анализите покажаа дека ризикот од дијабетес е поголем со терапија со високи дози на статин, особено кај постари пациенти, отколку со ниски дози (27, 28).
Бидејќи ниту дијаметарот на HbA1c, ниту оралниот тест за толеранција на глукоза не се користени за дијагнозата, инциденцата на дијабетес може да изгледа потценета Земајќи ги предвид овие дијагностички методи, ризикот од развој на дијабетес мелитус е зголемен за 46 проценти во неодамна објавената студија (сооднос на опасност на двајцата најчесто пропишани инхибитори на CSE: симвастатин 1,49 и аторвастатин 1,21).
Другите статини не беа поврзани со зголемен ризик, но бројот на пациенти беше премал за да се проценат ефектите на индивидуалните препарати (29). ▄
Централна аптека на Викер Клиникан, Бад Вајлдунген
Конфликт на интереси: Авторот изјавува дека нема судир на интереси.