НЕВРОМОДУЛАТОРИ ВО МИГРИНСКАТА профилакса; Списание Галенус
Д-Р АДИНА РОЦЕАНУ, Д-Р. АНТОЧИ ФЛОРИНА, проф. Д-р ОВИДИУ БАЈЕНАРУ
Клиника за неврологија, Универзитетска болница за итни случаи во Букурешт
Мигрена е хронична главоболка која се карактеризира со епизоди на силна болка (пулсирачка, еднострано локализирана), поврзана со феномени на дисфункција на вегетативниот систем (гадење, повраќање) и преосетливост на проблеми како светлина (фотофобија), звук (фонофобија) или при движење на главата (мигрена без аура).
Околу 30% од мигрена имаат аура - знаци на минлива визуелна или сензорно-моторна дисфункција кои претходат или ја придружуваат главоболката.
Сега се достапни нови терапевтски опции и во третманот на напади на мигрена и во профилакса на мигрена..
Основните истражувања покажаа постоење на патогени врски помеѓу мигрена и епилепсија. Епидемиолошките студии покажаа постоење на коморбидитет на мигрена-епилепсија.
Невромодулатори - антиепилептични лекови - натриум валпроат и топирамат можат да спречат напади на мигрена и епилепсија.
Клучни зборови: мигрена, напад на мигрена, профилакса, невромодулатори.
Мигрена е вообичаено, хронично нарушување кое се карактеризира со епизоди на силна главоболка (често пулсирачка и често еднострана), поврзана со дисфункција на автономниот нервен систем (гадење, повраќање) и со чувствителност на аференти, како што се светлина, звук и движење на главата (мигрена без аура ).
Приближно 30% од заболените од мигрена доживуваат аура - преодна визуелна или сензорно-моторна дисфункција што претходи или ја придружува главоболката (мигрена со аура).
Достапни се нови терапевтски опции за третман на лекови при мигрена и профилакса на мигрена. Најновите основни откритија од истражувањето откриле патофизиолошки врски помеѓу мигрена и епилепсија. Исто така, епидемиолошките студии сугерираат дека појавата на мигрена и епилепсија кај индивидуа може да биде надвор од промените.
Невромодулатори - антиепилептични агенси - дивалпроекс натриум и топирамат може да спречат напади на мигрена и епилепсија.
Клучни зборови: мигрена, напад на мигрена, профилакса, невромодулатори
Мигрена е хронична главоболка која се карактеризира со епизоди на силна главоболка (пулсирачка, еднострано локализирана), поврзана со феномени на дисфункција на вегетативниот систем (гадење, повраќање) и преосетливост на светлина (фотофобија), звук (фонофобија) или при движење на главата. Постојат две главни форми на мигрена:
- мигрена без аура - клинички синдром кој се карактеризира со главоболка со специфични карактеристики и придружни симптоми;
- мигрена со аура - се карактеризира со фокални невролошки симптоми кои претходат и понекогаш ја придружуваат главоболката (1-2).
Мигрената предизвикува значителна попреченост (според СЗО е на 19-то место во хиерархијата на болести кои предизвикуваат попреченост), поради што профилактичкиот третман е оправдан. Мигрена е хронично заболување кое може да биде прогресивно кај некои пациенти, што исто така ја поддржува потребата од превентивен третман.
ИНДИКАЦИИ НА ПРОФИЛАКТИЧКИОТ ТРЕТМАН НА МИГРЕНА:
Превентивниот третман кај мигрена се администрира за период од најмалку 6 месеци и е индициран во следниве ситуации:
- висока фреквенција на напади на мигрена (³ 3 месеци), со ризик од предозирање со лекови во акутна фаза;
- неефикасен лек во акутна фаза со значителни несакани ефекти или прекумерна употреба;
- претпочитање на пациентот;
- мигрена значително се меша со секојдневниот живот на пациентот, иако тој прави третман на акутна фаза;
- присуство на поретки форми на мигрена (на пример, хемиплегична мигрена, базиларен тип мигрена, мигрена со продолжена аура, мигрена инфаркт) (2,3,4).
Тековните податоци за патогенезата на мигрена сугерираат дека ова е примарна состојба на ЦНС во која има абнормалности и на кортикалната активност и на мозочното стебло, а генетски може да биде каналопатија (семејна хемиплегична мигрена).
Употребата на антиковулзивни лекови (невромодулатори, невронски стабилизатори) за профилакса на мигрена е оправдана врз основа на идејата дека и мигрената и епилепсијата се хронични болести, карактеризирани со повторливи напади на невронска дисфункција (5).
НЕВРОМОДУЛАТОРНИ ТРЕТМАНИ ВО МИГРЕНА Профилакса:
Употребата на фенитоин и карбамазепин во профилакса на мигрена беше испробана во минатото, но таа беше прекината поради важните несакани ефекти на овие лекови.
► Валпроична киселина (дивалпроекс натриум) - Особено е корисно кај пациенти со мигрена коморбидитет-епилепсија, мигрена-анксиозно растројство или мигрена-биполарно нарушување. Неговиот механизам на дејствување се објаснува со присуството на рецептори на ГАБА во мозочното стебло и ганглија на тригеминалниот тракт. Администрацијата на валпроат ги нагласува ГАБА-ергичните ефекти, како последица на блокирање на неврогено воспаление и на онаа индуцирана од супстанцијата П (6).
Може да се даде на пациенти кои се контраиндицирани кај бета-блокатори. Валпроична киселина во дози од 500-1000 mg/ден (под дозите што се користат во епилепсија) ја намалува фреквенцијата на напади на мигрена.
Хепатотоксичноста е најтежок негативен ефект, што бара дозирање на ензими на црниот дроб на почетокот на третманот. Контраиндицирана е во случај на хепатална, панкреасна, тромбоцитопенија, како и во случај на бременост поради ризик од тератоген. Главните несакани ефекти се: седација, опаѓање на косата, зголемување на телесната тежина, развој на полицистични јајници (4,6,7)
Топирамат (Топамакс) - е најсовремен антиепилептичен лек со повеќе потенцијални механизми на дејство: тој е блокатор на натриумовите канали, стимулатор на преносот со посредство на ГАБА и инхибитор на рецепторите на глупамат АМПА. Понатаму, топирамат може да ја модулира тригеминално-васкуларната сигнализација вклучена во патогенезата на мигрена (8-10).
Во 2 двојно слепи, плацебо-контролирани студии се покажа дека е корисно кај профилакса на мигрена во дози (75-150 мг) пониски од оние во епилепсија. Несакани ефекти се: парестезии, анорексија, губење на тежината, оштетување на меморијата. Особено е корисен кај дебели луѓе и е контраиндициран во бременоста.
Топирамат успешно се користи при профилакса на напади кај пациенти со огноотпорна мигрена кај возрасни (Круш и Скот, 1999; Стори и др., 1999; Шуаб и др. 1999). Бидејќи фреквенцијата на несакани ефекти се зголемува со зголемување на дозата на топирамат, се препорачува бавна титрација (25 mg/недела).
Херши на ал. користеше просечна доза од 84 mg +/- 38 mg/ден кај деца, постигнувајќи 46% намалување на фреквенцијата на главоболка. Кај детската главоболка, топираматот е подобро толериран и е ефикасен во помали дози отколку што е потребно во третманот на епилепсија.
Во доза на Топамакс помеѓу 100 и 200 мг на ден, се забележува намалување на фреквенцијата на напади на мигрена, намалување на бројот на денови со мигрена/месец и намалување на употребата на лекови за акутна мигрена терапија. Покрај тоа, забележано е дека корисните ефекти се појавуваат од првиот месец на лекување (10-13).
Топираматот е изучуван во најголемите студии извршени за профилакса на мигрена MIGR-001, MIGR-002 (плацебо контрола) во која биле вклучени 970 пациенти и MIGR-003 во кои има активна контрола со пропранолол. Пациентите примале топирамат по 14-дневен период на миење, со бавна титрација од 25 mg/недела и период на одржување од 18 недели (14-16).
Третманот со топирамат 100-200 mg/ден беше поврзан со значително намалување на фреквенцијата на мигрена, мигрена денови и напади на мигрена месечно и намалена употреба на акутни лекови за напад на мигрена.
Топираматот е профилактички третман по избор за лица со прекумерна тежина или оние со коегзистирачка епилепсија, во доза од 100 mg/ден има оптимален сооднос на ефикасност/толеранција.
► Ламотригин (ламиктален) е нов антиепилептичен лек кој го инхибира патолошкото ослободување на возбудливи аминокиселини како што се глумат и аспартат, за кои се покажало дека се ефикасни во намалувањето на аурата на мигрена и намалувањето на фреквенцијата на мигрена напади со аура (Д'Андреа 1999, Лампл. 1999, Лампл Ц. 2005 година).
► Леветрацетам (кепра) е антиепилептичен лек е најновата генерација со многу добар безбедносен профил, со механизам на дејствување сè уште нецелосно разјаснет (се чини дека има инхибиторен ефект врз невронските канали на калциум), за кој неодамна се покажа дека е корисен при профилакса на мигрена. со аура, заедно со ламиктал (Бригина Ф., 2006).
Профилактичкиот третман се администрира селективно кај пациенти со чести напади (над 3-4 месечно), кога се интензивни или пролонгирани напади и/или кога терапијата со абортус е неефикасна.
Целите на профилактичките лекови се спречување на појава на болка и придружни симптоми. Антиконвулзивите (поточно наречени агенси за стабилизирање на невроните или невромодулатори) се покажаа ефикасни во лекувањето на главоболките, што е во согласност со теоријата дека мигрена е одраз на мозочната дисфункција.
Натриум валпроат и топирамат се официјално одобрени од ФДА (Управа за храна и лекови на САД) и се препорачани од меѓународни упатства за третман на мигрена за спречување на главоболки од мигрена.
Антиепилептиците од следната генерација, како што се ламиктал и леветирацетам, се покажаа во клиничките испитувања дека се корисни во профилакса на мигрена со аура.
Библиографија: